急性毒性
経口
ラットのLD50値として、404 mg/kg (DFGOT vol. 5 (1993)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分4とした。なお、舊分類が使用したCERIハザードデータ集 (2002) は、現(xiàn)在はList 3の情報(bào)源であるので使用しなかった。
経皮
データ不足のため分類できない。
吸入:ガス
GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
GHSの定義における固體である。
吸入:粉じん及びミスト
データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
本物質(zhì)の職業(yè)性のばく露による皮膚刺激性はみられなかったとの記載 (ACGIH (7th, 2001)) から、區(qū)分外とした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
データ不足のため分類できない。
呼吸器感作性
データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
データ不足のため分類できない。
生殖細(xì)胞変異原性
In vivoでは、ラットの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験で陽性、マウスの骨髄細(xì)胞を用いた姉妹染色分體交換試験で陽性 (ACGIH (7th, 2001)、DFGOT vol. 5 (1993))、in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞を用いたマウスリンフォーマ試験、染色體異常試験、姉妹染色分體交換試験でいずれも陽性である (DFGOT vol. 5 (1993)、ACGIH (7th, 2001)、PATTY (6th, 2012)、NTP DB (Access on August 2017))。以上より、ガイダンスに従い區(qū)分2とした。
発がん性
ヒトでは本物質(zhì)への特異的なばく露と発がんとの関連性を評価した疫學(xué)研究はないが、本物質(zhì)を含むアリールアミン製品混合物への職業(yè)ばく露と膀胱がんの発生頻度増加との間に相関が示されたとの1報(bào)告がある (NTP RoC (14th, 2016))。実験動物では本物質(zhì)の二塩酸塩 (CAS番號 612-82-8) をラットに14ヵ月間飲水投與 (30~150 ppm) した発がん性試験において、雌雄ともに皮膚の基底細(xì)胞腫、同扁平上皮がん、ジンバル腺の腫瘍、口腔、肝臓、小腸、大腸、肺の腫瘍、雄に包皮腺の腫瘍、雌に陰核腺の腫瘍の用量依存的な発生頻度の増加が認(rèn)められた (NTP TR390 (1991)、NTP RoC (14th, 2016)、PATTY (6th, 2012)、ACGIH (7th, 2001))。NTPはラットの雌雄ともに明らかな発がん性の証拠があると結(jié)論した (NTP TR390 (1991))。この他、マウスに2年間飲水投與 (5~140 ppm) した試験において、78週以降に140 ppm の雄では肺腫瘍 (細(xì)気管支肺胞上皮腺腫、又は細(xì)気管支肺胞上皮がん、及びそれらの合計(jì)) の発生頻度の有意な増加がみられた (ACGIH (7th, 2001)、HSDB (Access on August 2017)) との報(bào)告、ラットに長期間皮下投與した複數(shù)の試験で、ジンバル腺及び外耳道における腫瘍の発生増加がみられた (IARC 1 (1972)、ACGIH (7th, 2001)、NTP RoC (14th, 2016)) との報(bào)告がある。既存分類ではIARCがグループ2Bに (IARC Suppl. 7 (1987))、ACGIHがA3に (ACGIH (7th, 2001))、NTPがRに (NTP RoC (14th, 2016))、EUがCarc. 1Bに (ECHA CL Inventory (Access on August 2017))、日本産業(yè)衛(wèi)生學(xué)會が2Bに (許容濃度の勧告 (2017): 1991年提案) それぞれ分類している。 以上、EU以外の國際機(jī)関による分類結(jié)果からは區(qū)分2が支持されるが、試験報(bào)告において実験動物2種で悪性腫瘍を含む腫瘍の発生増加が認(rèn)められたこと、及びEUの分類結(jié)果に基づき、本項(xiàng)は區(qū)分1Bが妥當(dāng)と判斷した。なお、舊分類の區(qū)分2からは分類區(qū)分を変更した。
生殖毒性
ヒトの生殖影響に関する情報(bào)はない。実験動物では、妊娠ラットに対し本物質(zhì)の1%溶液、1 mLを妊娠7~9日に飲水投與 (総投與量: 30 mg) した結(jié)果、胎児に催奇形性はみられなかったとの報(bào)告、及び妊娠ラットに対し本物質(zhì)0.26 mmole/kg (約 55.2 mg/kg) を妊娠7日に皮下投與したが胎児毒性は生じなかったとの報(bào)告がある (DFGOT vol. 9 (1993))。以上、実験動物では本物質(zhì)投與による発生影響を否定する報(bào)告があるが、生殖能への影響を評価した試験報(bào)告がなく、よってデータ不足のため分類できない。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
データ不足のため分類できない。なお、本物質(zhì)の塩酸塩である3,3'-ジメチルベンジジン二塩酸塩 (CAS番號 612-82-8) を少量吸入した場合に、くしゃみに引き続いて上気道の刺激が生じたとの報(bào)告がある (DFGOT vol. 5 (1993)、環(huán)境省リスク評価第4巻:暫定的有害性評価シート (2005))。この情報(bào)に基づき、3,3'-ジメチルベンジジン二塩酸塩は、平成19年度分類で、區(qū)分3 (気道刺激性) と分類されている。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分1の範(fàn)囲から肝臓、腎臓への影響、(2)より區(qū)分2の範(fàn)囲で血液系への影響がみられていることから、區(qū)分1(肝臓、腎臓)、區(qū)分2(血液系)とした。なお、(1)のジンバル腺の所見は前腫瘍病変と考えられるが、ジンバル腺はヒトにないことから標(biāo)的臓器とせず、(2)の胸腺、精巣および甲狀腺関連所見はいずれも病理組織変化を伴う所見でないことから、標(biāo)的臓器の分類根拠としなかった。今回の見直しで、被験物質(zhì)の用量を確認(rèn)した結(jié)果、舊分類結(jié)果から一部臓器の區(qū)分を変更した。
【根拠データ】 (1)本物質(zhì)の塩酸塩である3,3'-ジメチルベンジジン二塩酸塩(CAS:612-82-8)について、ラットを用いた14ヵ月間飲水投與試験において、30 ppm(0.003%)(雄1.8 mg/kg/day、雌3.0 mg/kg/day:本物質(zhì)換算、約1.3~2.2 mg/kg/day、區(qū)分1の範(fàn)囲)以上で肝臓の変異細(xì)胞巣、肝臓の嚢胞性変性の発生率増加、腎癥の増加、及びジンバル腺の限局性過形成?び漫性の腫脹がみられたとの報(bào)告がある(NTP TR390(1991)、環(huán)境省リスク評価第4巻:暫定的有害性評価シート(2005))。 (2)本物質(zhì)の塩酸塩である3,3'-ジメチルベンジジン二塩酸塩(CAS:612-82-8)について、ラットを用いた13週間飲水投與試験において、300 ppm(0.03%)(ガイダンス値換算:37.5 mg/kg/day、本物質(zhì)換算:28 mg/kg/day、區(qū)分2の範(fàn)囲)以上で、胸腺重量減少、甲狀腺ホルモン(T3、T4)濃度の低下、精巣相対重量増加、50 ppm(0.05%)(ガイダンス値換算:62.5 mg/kg/day、本物質(zhì)換算:47 mg/kg/day、區(qū)分2の範(fàn)囲)以上で、赤血球數(shù)及びヘマトクリット値の減少、肝細(xì)胞壊死の増加、腎癥の増加がみられたとの報(bào)告がある(NTP TR390(1991)、環(huán)境省リスク評価第4巻:暫定的有害性評価シート(2005))。
吸引性呼吸器有害性
データ不足のため分類できない。