急性毒性
経口
GHS分類: 區(qū)分3 ラットのLD50値として、72 mg/kg (EHC 28 (1983))、78 mg/kg (環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003)、EHC 28 (1983)、IARC 19 (1979)、JECFA FAS 19、JMPR (1965))、82 mg/kg (雄)、86 mg/kg (雌)、84 mg/kg (EHC 28 (1983))、93 mg/kg (ATSDR (1990)、EHC 28 (1983)、IARC 19 (1979)、JMPR (1965))、101 mg/kg、128 mg/kg、186 mg/kg (EHC 28 (1983))、72~186 mg/kg (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、EU-RAR (2004)、NICNAS (2000))、78~150 mg/kg (NTP TR506 (2001)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分3とした。
経皮
GHS分類: 區(qū)分2 ラットのLD50値として、148 mg/kg (JECFA FAS 19)、148 mg/kg、282 mg/kg (EHC 28 (1983))、148~282 mg/kg (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、EU-RAR (2004)、NICNAS (2000)) との4件の報(bào)告がある。 2件が區(qū)分2に、1件が區(qū)分3に、1件は分類できないので、最も多くのデータが該當(dāng)する?yún)^(qū)分2がラットの區(qū)分となる。ウサギのLD50値として、43 mg/kg (IARC 19 (1979))、226 mg/kg (EU-RAR (2004))、<200~226 mg/kg (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))、226~250 mg/kg (ATSDR (1990)) との4件の報(bào)告がある。2件が區(qū)分3に、1件が區(qū)分1に、1件が分類できないので、最も多くのデータが該當(dāng)する?yún)^(qū)分3がウサギの區(qū)分となる。ラットの區(qū)分とウサギの區(qū)分とを比較し、安全側(cè)の區(qū)分2とした。
吸入:ガス
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
GHS分類: 區(qū)分2 ラットのLC50値 (4時(shí)間) として、470 mg/m3 (216 ppm) (EU-RAR (2004)、EHC 28 (1983))、333 ppm (環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003))、1,030 mg/m3 (474 ppm)、1,210 mg/m3 (557 ppm) (EU-RAR (2004))、138~558 ppm (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、NICNAS (2000)) との5件の報(bào)告がある。3件が區(qū)分2に該當(dāng)し、1件は區(qū)分を特定できないので、最も多くのデータが該當(dāng)する?yún)^(qū)分2とした。殘りの1件は複數(shù)データをまとめた値であるため、該當(dāng)數(shù)に含めずに分類した。なお、LC50値が飽和蒸気圧濃度 (1,085,883 ppm) より低いため、ミストを含まないものとしてppmを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類: 區(qū)分2 ウサギを用いた皮膚刺激性試験において、本物質(zhì)0.5 mLを24時(shí)間適用した結(jié)果、紅斑及び浮腫がみられ皮膚刺激スコア (最大値4) は 3.6であったとの報(bào)告がある (EU-RAR (2004)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))。また、ヒトにおいても急性ばく露による皮膚刺激性が複數(shù)報(bào)告されている (CICAD 39 (2002))。以上より、區(qū)分2とした。なお、本物質(zhì)は、EU CLP分類において「Skin. Irrit. 2 H315」に分類されている (ECHA CL Inventory (Access on September 2015))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類: 區(qū)分1 ウサギを用いた眼刺激性試験の報(bào)告が複數(shù)あり、本物質(zhì)0.1 mLを1時(shí)間適用した結(jié)果、中等度の角膜混濁、中等度の虹彩炎、強(qiáng)度の結(jié)膜刺激性がみられ、適用21日後においても血管新生を伴う角膜混濁がみられたとの報(bào)告や (EU-RAR (2004)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))、本物質(zhì)0.02 mLを適用した結(jié)果 (適用時(shí)間不明)、角膜に強(qiáng)度の火傷がみられたとの報(bào)告がある (EU-RAR (2004)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))。以上の結(jié)果から區(qū)分1とした。なお、本物質(zhì)は、EU CLP分類において「Eye Dam. 1 H318」に分類されている (ECHA CL Inventory (Access on September 2015))。
呼吸器感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
GHS分類: 區(qū)分1 モルモットを用いたマキシマイゼーション試験 (OECD TG準(zhǔn)拠) において、本物質(zhì) (0.5%又は1%) の適用により感作性がみられた (感作陽性率95%) との報(bào)告がある (EU-RAR (2004)、CICAD 39 (2002)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、DFGOT vol.24 (2007))。また、ヒト対するパッチテストにおいて、対照群8人に反応はみられなかったが、本物質(zhì)を適用した5人全員に陽性反応がみられたとの報(bào)告があり (EU-RAR (2004)、DFGOT vol.24 (2007))、DFGOTは本物質(zhì)を感作性物質(zhì)と結(jié)論している (DFGOT vol.24 (2007))。以上より、區(qū)分1とした。なお、本物質(zhì)は、EU CLP分類において「Skin sens. 1 H317」に分類されている (ECHA CL Inventory (Access on September 2015))。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類: 分類できない In vivoでは、経口投與によるラットの優(yōu)性致死試験、腹腔內(nèi)投與並びに吸入ばく露によるマウスの優(yōu)性致死試験で陰性、経口、腹腔內(nèi)投與又は吸入ばく露によるラット、マウスの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験、染色體異常試験でいずれも陰性、飲水投與によるラット脾臓 T 細(xì)胞のhprt遺伝子突然変異試験で陽性、腹腔內(nèi)投與によるマウス骨髄細(xì)胞の姉妹染色分體交換試験で陰性、経口投與によるラット脳、精母細(xì)胞の不定期DNA合成試験で陰性、経口投與によるラット肝臓の不定期DNA合成試験で陰性である (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005) ,環(huán)境省_化學(xué)物質(zhì)の健康リスク初期評(píng)価第3巻 (2004)、CICAD 39 (2002)、IARC 71 (1999)、EU-RAR (2004)、ACGIH (7th, 2001)) が、體細(xì)胞を用いた遺伝子突然変異試験の陽性報(bào)告は妥當(dāng)性が低いと報(bào)告されている (EU-RAR (2004))。In vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞のマウスリンフォーマ試験、遺伝子突然変異試験、染色體異常試験、姉妹染色分體交換試験でいずれも陽性である(NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、環(huán)境省_化學(xué)物質(zhì)の健康リスク初期評(píng)価第3巻 (2004)、CICAD 39 (2002)、IARC 71 (1999)、EU-RAR (2004)、ACGIH (7th, 2001))。以上より、妥當(dāng)なin vivo試験の陽性知見はなく、ガイダンスに従い、分類できないとした。
発がん性
実験動(dòng)物では経口 (飲水) 又は吸入経路で、ラットに中樞神経系 (膠細(xì)胞腫、小膠細(xì)胞腫)、ジンバル腺、及び前胃に腫瘍発生の増加、マウスに肺、ハーダー腺に腫瘍発生の増加を示すなどから、いずれの國際機(jī)関による発がん性評(píng)価でも実験動(dòng)物では発がん性の確実な証拠があるとされている (IARC 71 (1999)、EU-RAR (2004)、NTP RoC (13th, 2014))。 以上、実験動(dòng)物で十分な証拠があること、疫學(xué)研究からもヒト発がん性の可能性を依然として否定できないことから、本項(xiàng)は「區(qū)分1B」とした。
ヒトの疫學(xué)データに関して、1997年の國際會(huì)議で、「古い研究」と「新しい研究」とに分割して、解析することが合意され、IARCは疫學(xué)データの評(píng)価に加えた「新しい研究データ」の4件全てが発がん性を欠く結(jié)果であったことから、ヒトでの発がん性は不十分な証拠しかない、として「グループ2B」とした。一方、EUは1998年までの公表文獻(xiàn)について、「新しい研究」を中心に検証し、「新しいデータ」3件で、膀胱がんの過剰リスクが示唆されたが、芳香族アミンへの過剰なばく露によるもので、アクリロニトリルばく露による影響ではないと考えられたこと、また、肺がんの過剰リスクについてもアクリロニトリルばく露との関連性は低いとしたが、比較的希少な腫瘍である脳腫瘍と前立腺がんの場(chǎng)合、利用可能な研究データ間の一貫性を評(píng)価しやすく、これらの腫瘍について、検討した結(jié)果、アクリロニトリル作業(yè)者ではアクリロニトリルをこれらの発がんの原因として完全に否定することはできず、実験動(dòng)物のデータと併せ評(píng)価すると、「區(qū)分1B (舊DSD分類で「カテゴリー2」)」が妥當(dāng)であるとした (EU-RAR (2004))。NTP RoC (13th, 2014) はIARC (1999) 以降の公表文獻(xiàn) (2004~2008年) を追加収載し、肺がんの國際的な大規(guī)模癥例対照研究で、喫煙補(bǔ)正後の肺がんのリスクがアクリロニトリルばく露の増加とともに有意に増加したとの報(bào)告、メタ解析で肺がんのリスクがばく露レベルの増加と相関したとの報(bào)告、オランダのコホートの追跡調(diào)査研究では、脳腫瘍の過剰リスクが一部の集団でみられたとの報(bào)告など、発がん性を示唆する報(bào)告と同時(shí)に、否定的な知見として、米國の繊維産業(yè)従業(yè)員のコホートを?qū)澫螭趣筏?0年間追跡研究で、アクリルニトリルばく露と発がんとの相関は腫瘍の部位に関わらずみられなかったとの報(bào)告を記述している (NTP RoC (13th, 2014))。
GHS分類: 區(qū)分1B 國際機(jī)関による発がん性分類は、IARCが2B (IARC vol. 71 (1999))、ACGIHがA3 (ACGIH (7th, 2001))、日本産業(yè)衛(wèi)生學(xué)會(huì)が2A (1988年: (産衛(wèi)學(xué)會(huì)勧告 (2015))、米國EPAがB1 (1999年: (IRIS Summary (Access on July 2015))、NTPがR (1991年: (NTP RoC (13th, 2014))、EUが1B (ECHA CL Inventory (Access on July 2015)) と分類ガイダンス上ではIARCとACGIHが區(qū)分2に、NTPが區(qū)分1Bから2に、日本産業(yè)衛(wèi)生學(xué)會(huì)以降が區(qū)分1Bに該當(dāng)する。
生殖毒性
この他、妊娠ハムスターに妊娠8日に単回腹腔內(nèi)投與し、妊娠14日に屠殺した結(jié)果、母動(dòng)物に呼吸困難、筋協(xié)調(diào)性低下、痙攣、低體溫など重篤な癥狀が発現(xiàn)した用量 (80 mg/kg/day以上) で、胎児に外脳癥、肋骨の癒合?分岐など奇形発生頻度の増加がみられている (EU-RAR (2004)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、DFGOT vol. 24 (2007))。 以上、受胎能への有害性影響はこれまで報(bào)告されていないが、妊娠ラットを用いた経口経路での発生毒性試験で、母動(dòng)物毒性が発現(xiàn)する用量で胎児毒性、及び催奇形性が示された。催奇形性の內(nèi)容として、脊椎欠損、鎖肛など重篤な奇形が発生しており、母動(dòng)物毒性の程度と比べて、胎児への毒性影響の程度がより重度とみられることから、催奇形性は母動(dòng)物毒性による二次的影響とは考えがたい。よって、本項(xiàng)は區(qū)分1Bとした。なお、EU CLP分類では、本物質(zhì)を生殖毒性物質(zhì)として分類していない (ECHA CL Inventory (Access on July 2015))。
GHS分類: 區(qū)分1B ヒトでの生殖毒性に関する情報(bào)はない。実験動(dòng)物ではラットを用いた経口経路 (飲水) での3世代生殖毒性試験において、F1~F3の各世代の児動(dòng)物には100 ppm以上で生存率の低下、體重の低値がみられたものの、F0~F2の各世代の親動(dòng)物には生殖能への影響はなく、NOAEL (受胎能) = 522 ppm (約 35 mg/kg/day) と報(bào)告されている (EU-RAR (2004)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003))。発生毒性に関しては、妊娠ラットに強(qiáng)制経口投與 (妊娠6~20日) した試験では、母動(dòng)物毒性 (體重増加抑制、流涎、腺胃の肥厚) が顕著である用量 (65 mg/kg/day) で、胎児に胎児重量の減少、頭尾長の減少、奇形 (短尾、脊椎欠損、短胴體、鎖肛、二分胸骨分節(jié)など) の頻度増加がみられた (EU-RAR (2004)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、DFGOT vol. 24 (2007)) との記述、妊娠ラットに吸入ばく露 (妊娠6~15日、6時(shí)間/日) した試験では母動(dòng)物に體重増加抑制がみられる用量 (40 ppm) で、胎児に有害影響はなく、80 ppm で骨化遅延がみられたのみ (EU-RAR (2004)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003)、DFGOT vol. 24 (2007)) で、同様に妊娠ラットを用いた吸入ばく露試験 (妊娠6~20日、6時(shí)間/日) では 25 ppm以上の用量で母動(dòng)物に體重増加抑制がみられたが、最高濃度の 100 ppm まで、胎児毒性及び奇形誘発はみられなかった (EU-RAR (2004)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、DFGOT vol. 24 (2007)) との記述がある。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
実験動(dòng)物では、本物質(zhì)投與直後の興奮相に始まり、流涎、流涙、排尿、排便などコリン作動(dòng)性癥狀を呈した後、間代性痙攣を経て、麻痺から死亡に至るという癥狀経過が報(bào)告されている (EU-RAR (2004))。ラット、マウスなど経口投與、吸入ばく露による癥狀は、前胃の出血性胃炎、興奮、呼吸促迫、呼吸抑制、流涎、流涙、縮瞳、排尿、排便障害等コリン作動(dòng)性神経系影響、痙攣、四肢麻痺、昏睡等である (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、産衛(wèi)學(xué)會(huì)許容濃度の提案理由書 (1988)、EU-RAR (2004))。これらの癥狀は、區(qū)分1に相當(dāng)する用量で認(rèn)められた。また、単回投與による本物質(zhì)の主な標(biāo)的器官は、神経系 (中樞、末梢) であり、この他、肺、肝臓、腎臓、副腎、胃、十二指腸、脾臓、血液への影響の報(bào)告がある (EU-RAR (2004)、NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、産衛(wèi)學(xué)會(huì)許容濃度の提案理由書 (1988)) が、肺、副腎、脾臓、十二指腸への影響の詳細(xì)は不明であった。 以上より、本物質(zhì)は気道刺激性、麻酔作用のほか、神経系、肝臓、腎臓、血液系に影響を示し、區(qū)分1 (神経系、肝臓、腎臓、血液系)、區(qū)分3 (気道刺激性、麻酔作用) とした。 新たな情報(bào)を追加し舊分類を見直した。
GHS分類: 區(qū)分1 (神経系、肝臓、腎臓、血液系)、區(qū)分3 (気道刺激性、麻酔作用) 本物質(zhì)のヒト並びに実験動(dòng)物に関する多くの情報(bào)がある。 ヒト及び実験動(dòng)物への影響は、本物質(zhì)及びその代謝物であるシアン化物による影響が主なものである (EU-RAR (2004)、CEPA (2000)、CICAD 39 (2002)、ATSDR (1990)、NICNAS (2000))。 ヒトの中毒事例では、吸入ばく露により気道刺激性、頭痛、悪心、嘔吐、眩暈、手足の倦怠感、肝臓肥大、黃疸、貧血、白血球増加、腎臓の傷害、重篤なケースでは、振戦、痙攣、チアノーゼ、頻拍、意識(shí)喪失、呼吸不全、死亡、経皮ばく露で眩暈、吐き気、嘔吐、幻覚、痙攣の報(bào)告がある (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、産衛(wèi)學(xué)會(huì)許容濃度の提案理由書 (1988)、EU-RAR (2004)、環(huán)境省リスク評(píng)価第2巻 (2003)、CICAD 39 (2002)、NICNAS (2000)、IARC 71 (1999)、PATTY (6th, 2012) vol. 2、DFGOT vol. 24 (2007))。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
経口経路では、ラットを用いた2年間飲水投與毒性試験において、100 ppm (雄:8.36 mg/kg/day、雌:10.9 mg/kg/day) の雌でヘモグロビン?ヘマトクリット?赤血球の減少がみられている (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))。マウスを用いた60日間強(qiáng)制経口投與毒性試験において、10 mg/kg/day (ガイダンス値換算:6.7 mg/kg/day) で精巣の精細(xì)管萎縮?核濃縮?多核巨細(xì)胞を伴う精子細(xì)胞の変性?間質(zhì)の水腫がみられている (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005)、CICAD 39 (2002))。 以上から、神経系、呼吸器、血液系、肝臓、腎臓、精巣が標(biāo)的臓器と考えられ、実験動(dòng)物に対する影響は、區(qū)分1に相當(dāng)するガイダンス値の範(fàn)囲でみられた。なお、脾臓における所見は貧血に関連した二次的所見と考えられる。 したがって、區(qū)分1 (神経系、呼吸器、血液系、肝臓、腎臓、精巣) とした。
GHS分類: 區(qū)分1 (神経系、呼吸器、血液系、肝臓、腎臓、精巣) ヒトについては、本物質(zhì)単獨(dú)ではなく他の物質(zhì)との混合ばく露であるが、眼、鼻、喉、気道の痛み、眩暈、手足の倦怠感、わずかな肝臓肥大及び黃疸(NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))、ヘモグロビン濃度?赤血球數(shù)?白血球數(shù)減少、免疫抑制 (EU-RAR (2004)) 等の記述があった。 実験動(dòng)物については、吸入経路では、ラットを用いた2年間吸入毒性試験において80 ppm (0.18 mg/L) で化膿性の鼻炎、鼻甲介の呼吸上皮の過形成、呼吸上皮粘膜の限局性びらん及び扁平上皮化生?化生様増殖、肝臓及び脾臓の髄外造血、肝臓の限局性壊死、脳の限局性グリオーシス及び血管周囲の細(xì)胞浸潤がみられている (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))。ラットを用いた24週間吸入毒性試験において、110 mg/m3 (0.11 mg/L) で濃度と時(shí)間に依存した運(yùn)動(dòng)神経伝導(dǎo)速度及び知覚神経伝導(dǎo)速度、知覚活動(dòng)電位の低下を認(rèn)め、部分的に可逆性の影響がみられている (環(huán)境省リスク評(píng)価 第2巻 (2003)、CICAD 39 (2002))。ラットを用いた8週間吸入毒性試験において100 ppm (ガイダンス値換算:0.067 mg/m3) で軽度の嗜眠、脾臓にヘモジデリンの増加、腎集合管の硝子円柱、亜急性の気管支肺炎がみられている (NITE初期リスク評(píng)価書 (2005))。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。なお、HSDB (Access on August 2015) に収載された數(shù)値データより、動(dòng)粘性率は0.424 mm2/sec (粘性率: 0.83 mPa?s (25 ℃)、密度 (比重) : 0.8004 (25 ℃)) と算出される。