Application of HPLC to assess the compatibility of bisoprolol fumarate with selected excipients in mixtures by isothermal stress testing
Abstract
In the present study, the compatibility between bisoprolol fumarate and selected excipients (ascorbic acid, citric acid anhydrous, butylated hydroxyanisole, polyvinylpyrrolidone, glycerol, mannitol and sorbitol) in mixtures (1:10 ratio of drug and excipient) was investigated by subjecting the samples to isothermal stress conditions (90?°C for 48?h). A new HPLC method was developed, validated and employed for determining the drug content of the stressed compatibility samples. Results of HPLC revealed that major degradation of bisoprolol fumarate was observed with butylated hydroxyanisole (89.4%), citric acid anhydrous (89%), mannitol (77%) and glycerol (61.9%).
La compatibilité entre le fumarate de bisoprolol et des excipients (acides ascorbique et citrique?; butyle hydroxyanisole, polyvinylpyrrolidone, glycérol, mannitol et sorbitol en mélange (1:10?principe actif/excipient) a été étudiée en exposant les échantillons dans des conditions de stress isothermique (90?°C durant 48?h). Une nouvelle méthode HPLC a été développée, validée et utilisée pour déterminer la quantité de principe actif restante dans les échantillons stressés. Les résultats ont montré une dégradation majeure du fumarate de bisoprolol avec le butyle hydroxyanisole (89,4?%), l’acide citrique anhydre (89?%), le mannitol (77?%) et le glycérol (61,9?%).