依替巴肽血小板糖蛋白拮抗劑抗血小板聚集藥物的分類依替巴肽用于急性冠脈綜合征的經(jīng)皮冠脈介入治療的原理專題中文名稱:依替巴肽中文同義詞:依菲巴特;醋酸依菲巴特;伊菲巴特;依非巴特,埃替非巴肽,安普利肽;依替巴肽/埃替非巴肽;埃替非巴肽/依菲巴特;依替巴肽;埃替非巴肽,>99%英文名稱:Eptifibatide英文同義詞:Eptifibatideacetatesalt;Eptifibatide,MPA-HAR-Gly-Asp-Trp-Pro-Cys-NH2,MPAHARGDWPC-NH2,>99%;MAP-LYS-GLY-ASP-TRP-PRO-CYS-NH2;INTEGRELIN;Eptifibatide;N6-(Aminoiminomethyl)-N2-(3-mercapto-1-oxopropyl-L-lysylglycyl-L-a-aspartyl-L-tryptophyl-L-prolyl-L-cysteinamide;MPA-HAR-GLY-ASP-TRP-PRO-CYS-NH2(DISULFIDEBRIDGE,MPA1-CYS6);IntrifibanCAS號:188627-80-7分子式:C35H49N11O9S2分子量:831.96EINECS號:641-366-7相關(guān)類別:生物制藥;原料藥;原料藥;醫(yī)藥原料;對照品-中藥對照品;Intermediates&FineChemicals;Peptides;PharmaceuticalsMol文件:188627-80-7.mol依替巴肽性質(zhì)密度1.60±0.1g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)4.01±0.10(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫188627-80-7依替巴肽用途與合成方法血小板糖蛋白拮抗劑依替巴肽(integrilin)是一種新型的多肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，它通過抑制血小板聚集的最后共同途徑抑制血小板聚集和血栓形成。與單克隆抗體阿昔單抗相比，依替巴肽由于存在一個單個的保守氨基酸替換—賴氨酸替換精氨酸，對GPⅡb/Ⅲa的結(jié)合更強(qiáng)、更具有定向性和特異性。因此，它在急性冠脈綜合征的介入治療中應(yīng)有良好的治療作用。血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑類藥物已開發(fā)很多，目前國際上可用于臨床的有3種制劑，阿昔單抗（abciximab）、依替巴肽（eptifibatide）和替羅非班（tirofiban）.國內(nèi)關(guān)于血小板糖蛋白GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑的使用經(jīng)驗甚少，可供使用的藥物也非常有限，僅有1種藥物即鹽酸替羅非班上市，因而開發(fā)新的血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑勢在必行。國產(chǎn)依替巴肽是成都圣諾生物制品有限公司生產(chǎn)的仿制品?？寡“寰奂幬锏姆诸惪寡“寰奂幬锎笾驴梢苑譃槿?1.環(huán)氧化酶-1(COX-1)抑制劑,如阿司匹林。2.抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集,如氯吡格雷、普拉格雷、坎格雷洛、替卡格雷等。3.血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥,如阿昔單抗、依替巴肽、替羅非班等。此外還有前列腺素EP3受體抑制劑,新合成的化學(xué)成分以及中藥有效提取成分。以上信息是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01）依替巴肽用于急性冠脈綜合征的經(jīng)皮冠脈介入治療的原理冠脈內(nèi)粥樣斑塊破裂及血栓形成是ACS發(fā)生的主要病理機(jī)制。冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂及行PCI的術(shù)中、術(shù)后對冠脈內(nèi)皮的破壞，使血管內(nèi)膜下層暴露，血小板黏附、活化、脫顆粒并釋放各種血管活性物質(zhì)如ADP、5－羥色胺等，誘導(dǎo)血小板進(jìn)一步聚集活化，血小板GPⅡb/Ⅲa受體構(gòu)象發(fā)生改變，暴露出纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)，活化的血小板通過構(gòu)象發(fā)生改變的GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原相互交聯(lián)，最終大量血小板聚集形成血栓，引起ACS缺血性并發(fā)癥的發(fā)生。由以上過程可見，在ACS的病理發(fā)生機(jī)制上，血小板聚集扮演了重要的角色，GPⅡb/Ⅲa受體是血小板血栓形成的最終共同路徑，而GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑能有效阻斷這一過程。多個大規(guī)模的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，對ACS患者應(yīng)用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，能改善心肌缺血，降低病死率及心肌梗死發(fā)生率。依替巴肽有一條經(jīng)過修飾的賴氨酸－甘氨酸－門冬氨酸的氨基酸鏈，可以和GPⅡb/Ⅲa受體相結(jié)合，并封閉GPⅡb/Ⅲa受體，從而使凝血因子Ⅰ不能與血小板GPⅡb/Ⅲa受體相結(jié)合，發(fā)揮抗血小板聚集作用。依替巴肽對GPⅡb/Ⅲa受體的抑制作用是競爭性抑制，抑制作用呈現(xiàn)濃度依賴性。與單克隆抗體阿昔單抗相比，依替巴肽由于存在一個單個的保守氨基酸替換-賴氨酸替換精氨酸，因此與GPⅡb/Ⅲa的結(jié)合更強(qiáng)、更具有定向性和特異性，而阿昔單抗除結(jié)合到GPⅡb/Ⅲa以外，還可結(jié)合到玻璃黏附蛋白受體αvβ3。此外，依替巴肽與GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合是可逆性的，停藥后4h作用減弱一半，藥物療效可隨給藥終止迅速地逆轉(zhuǎn)，治療不增加出血風(fēng)險。且有研究表明，依替巴肽給藥未檢測到血清抗體、未發(fā)現(xiàn)免疫反應(yīng)。因此，應(yīng)用依替巴肽進(jìn)行較長時間或反復(fù)的治療是可行的。