來氟米特免疫抑制劑注意事項(xiàng)MSDS用途與合成方法來氟米特價(jià)格(試劑級(jí))上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:來氟米特中文同義詞:5-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-4-異噁唑甲酰胺;來氟米特;特立氟胺雜質(zhì)12;嘧啶合成抑制劑(LEFLUNOMIDE);萊氟洛米;來氟米特(標(biāo)準(zhǔn)品);5-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]異惡唑-4-甲酰胺;來氟米特-D4英文名稱:Leflunomide英文同義詞:LEFLUNOMIDE;HWA486;ALPHA,ALPHA,ALPHA-TRIFLUORO-5-METHYL-4-ISOXAZOLECARBOXY-P-TOLUIDIDE;5-METHYLISOXAZOLE-4-(4-TRIFLUOROMETHYLCARBOXANILIDE);5-METHYL-N-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-4-ISOXAZOLECARBOXAMIDE;N-(4-TRIFLUOROMETHYLPHENYL)-5-METHYLISOXAZOL-4-CARBOXAMIDE;5-methylisoxazole-4-carboxylicacid(4-trifluoromethyl)anilide;TeriflunomideImpurity12CAS號(hào):75706-12-6分子式:C12H9F3N2O2分子量:270.21EINECS號(hào):616-254-6相關(guān)類別:細(xì)胞生物學(xué)試劑;醫(yī)藥化工類;非甾體消炎藥;藥物;中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥;小分子抑制劑;OtherAPIs;醫(yī)藥中間體;原料藥;中間體;醫(yī)藥原料;含硫化合物;醫(yī)藥原料藥;神經(jīng)系統(tǒng)用藥;18031153937@189.cn;醫(yī)用原料;中藥對(duì)照品;標(biāo)準(zhǔn)品;ActivePharmaceuticalIngredients;API;OsteoarthritisandRheumatoidArthritis;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Cytokinesignaling;Aromatics;Heterocycles;Animmunosuppressiveagent;CARDENE;leflunomideada@tuskwei.comskyMol文件:75706-12-6.mol來氟米特性質(zhì)熔點(diǎn)163-168°C沸點(diǎn)289.3±40.0°C(Predicted)密度1.392±0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度Practicallyinsolubleinwater,freelysolubleinmethanol,sparinglysolubleinmethylenechloride.酸度系數(shù)(pKa)10.8(at25℃)形態(tài)neatMerck14,5432InChIKeyVHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-NCAS數(shù)據(jù)庫75706-12-6(CASDataBaseReference)來氟米特用途與合成方法免疫抑制劑來氟米特又稱愛若華、來氟洛米、東瓦，是一種具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制劑，現(xiàn)代藥物學(xué)將本品歸為解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥。本品經(jīng)肝臟和腸壁的細(xì)胞質(zhì)和微粒體迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝物而發(fā)揮作用，其作用機(jī)制主要為抑制DNA合成過程中的一種關(guān)鍵酶——二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的活性，從而使B淋巴細(xì)胞內(nèi)的核苷酸消耗怠盡，終止DNA和RNA的生物合成，使細(xì)胞無法進(jìn)入S期，最終不能增殖，從而產(chǎn)生抗風(fēng)濕作用，適用于治療成人活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，可減緩骨質(zhì)破壞、減輕癥狀和體征。另外，來氟米特也可以抑制酪氨酸激酶的活性，從而抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞及非免疫細(xì)胞的增殖，還能通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX2)的生物合成而抑制前列腺素的合成而發(fā)揮抗炎作用,并可抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞中組胺的釋放。由于本品用于器官移植病人時(shí)劑量調(diào)整困難，故主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。本品口服后在腸壁及肝臟迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，F(xiàn)為80%，進(jìn)餐不影響吸收。Tmax為6～12h，如首劑給予負(fù)荷劑量100mg，3d即達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度，否則數(shù)月才達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度?；钚源x物PPB為99.3%，主要分布于肝、腎和皮膚，腦組織較少?；钚源x物進(jìn)一步代謝后，標(biāo)記物43%由尿、48%由糞便排泄，T1/2約2周，腸肝循環(huán)是導(dǎo)致活性代謝物半衰期較長的主要因素。高脂飲食對(duì)藥物血漿濃度不會(huì)產(chǎn)生大的影響?；钚蕴炕蛳懓房梢种扑幬镂?。來氟米特的主要不良反應(yīng)有厭食、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃炎及胃腸炎、皮疹、可逆性脫發(fā)和轉(zhuǎn)氨酶升高。注意事項(xiàng)1,對(duì)來氟米特及其代謝產(chǎn)物過敏者、孕婦或可能懷孕的婦女及哺乳期婦女禁用。2,嚴(yán)重肝臟損害和乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。服藥期間定期檢查ALT和白細(xì)胞。3,免疫缺陷、未控制的感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良的患者慎用。4,準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷治療，同時(shí)服用消膽胺。5,在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。6,對(duì)兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者建議不要使用本品。7,如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時(shí)，可以口服消膽胺或活性炭促進(jìn)來氟米特的排出。8,本品活性代謝物能夠引起雙氯芬酸、布洛芬、甲苯磺丁脲的血藥濃度升高13%～50%，而合用利福平可使活性代謝物的血藥濃度升高約40%。另外，本品可能增加甲氨蝶呤的肝毒性。化學(xué)性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)166.5℃。用途氫化乳清酸脫氫酶抑制劑，具有免疫抑制和抗炎作用，用于治療成人活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。用途消炎鎮(zhèn)痛藥用途非甾體抗炎藥.用途為抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥生產(chǎn)方法乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和醋酐一起回流至原料完全反應(yīng)，約5h。蒸餾收集140150℃/1.87kPa的餾分，得化合物(I)，收率85%。化合物(I)溶于無水乙醇，在10-15℃和1h中滴加鹽酸羥胺、乙酸鈉和水的混合液。滴畢再反應(yīng)約8h。加入濃鹽酸和冰乙酸，回流5h。減壓濃縮至1/2體積，冷卻至10℃以下，過濾，乙醇-水重結(jié)晶，得化合物(Ⅱ)，為白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)145-146.5℃，收率80%?；衔?II)溶于甲苯，在50-55℃滴加氯化亞砜，回流3h。濃縮，分餾，收集78-79℃/1.87kPa的餾分，得化合物(III)，收率75%。對(duì)三氟甲基苯胺和三乙胺溶于二氯甲烷，在0-5℃滴加化合物(Ⅲ)。再在25--30℃反應(yīng)3h。加水，分出有機(jī)層，水洗，飽和食鹽水洗，干燥。減壓濃縮至1/3體積，加入石油醚，冷卻，過濾，乙酸乙酯重結(jié)晶，得白色結(jié)晶粉末的來氟米特，熔點(diǎn)166～167℃，收率81%。