卡托普利基本信息MSDS用途與合成方法卡托普利價(jià)格(試劑級(jí))上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:卡托普利中文同義詞:甲巰丙脯酸;卡托普利;巰甲丙脯酸;1-(3-巰基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸;1-((2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸;開(kāi)博通;刻甫定;巰甲丙脯氨酸;卡托普利英文名稱:Captopril英文同義詞:(2S)-1-[(2S)-3-Mercapto-2-methylpropionyl]-2-pyrrolidinecarboxylicacid;1-[(S)-3-Mercapto-2-methylpropionyl]-L-proline;Captopril,N-[(S)-3-Mercapto-2-methylpropionyl]-L-proline;Captopril(200mg);CaptoprilAPI;CaptoprilCardiovascular;(S)-(-)-1-(3-Mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-L-proline(S)-(-)-1-(3-Mercapto-2-methylpropionyl)-L-proline;3-Mercapto-2-Methylpropanoicacid1,2-diphenylethylaMinesalt(MMPA)CAS號(hào):62571-86-2分子式:C9H15NO3S分子量:217.29EINECS號(hào):263-607-1相關(guān)類別:抗高血壓藥;心腦血管藥物;藥物;化合物;生化試劑;食品添加劑;ActivePharmaceuticalIngredients;原料藥;心腦血管類科研原料藥;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;抗生素類;內(nèi)分泌與激素;醫(yī)藥原料藥-科研原料;對(duì)照品;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;原料中間體-原料藥;醫(yī)用原料;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;API's;Angiotensin;APIS;Pharmaceuticalintermediate;API;FLUOROMARMol文件:62571-86-2.mol卡托普利性質(zhì)熔點(diǎn)104-108°C(lit.)比旋光度-129.5º(c=1,EtOH)沸點(diǎn)427.0±40.0°C(Predicted)密度1.2447(roughestimate)折射率-127.5°(C=1.7,EtOH)儲(chǔ)存條件-20°CFreezer溶解度H2O:0.1g/mL,veryslightlyhazy,colorless酸度系數(shù)(pKa)3.7,9.8(at25℃)形態(tài)CrystallinePowder顏色whitetooff-white水溶解性solubleMerck14,1774BRN477887穩(wěn)定性Stable.Incompatiblewithstrongoxidizingagents.CAS數(shù)據(jù)庫(kù)62571-86-2(CASDataBaseReference)NIST化學(xué)物質(zhì)信息Captopril(62571-86-2)卡托普利用途與合成方法化學(xué)性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性粉末,有類似蒜的特臭,味咸。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷或氯仿,溶于水,不溶于乙醚或己烷。其晶形有兩種,為同質(zhì)異晶體,熔點(diǎn)106℃(穩(wěn)定型)和熔點(diǎn)84~86℃(不穩(wěn)定型);或熔點(diǎn)87~88℃,再固化,第二熔點(diǎn)104105℃。[α]D20-126°~-132°(20mg本品溶于1ml乙醇)。pKl3.7,Pk29.8。急性毒性LD50小鼠(mg/kg):1040靜脈注射,6000口服。用途血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,有明顯降壓和減低心臟負(fù)荷等作用。用于不同類型的高血壓,對(duì)心力衰竭也有效。和利尿藥氫氯噻嗪成復(fù)方,商品名為Capozide、Acezide,1984年上市。用途卡托普利作為抗高血壓藥,對(duì)多種類型的高血壓均有明顯降壓作用,并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。小鼠靜脈注射LD50為1040mg/kg,口服LD50為6000mg/kg。用途卡托普利用于治療高血壓和心力衰竭.卡托普利為人工合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAA系統(tǒng))。抑制RAA系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE),阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換或血管緊張素Ⅱ,并能抑制醛固酮分泌,減少水鈉潴留。用于高血壓,也用于對(duì)利尿藥、洋地黃類治療無(wú)效的心力衰竭患者。用途Captopril是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑,IC50為6nM。生產(chǎn)方法由L-脯氨酸經(jīng)異丁烯縮合、芐氧基羰酰氯酯化、氫氣氫化、3-乙酰硫代-2-甲基丙酸縮合、雙環(huán)己胺成鹽、脫鹽、水解而得。生產(chǎn)方法方法1:230gL-脯氨酸溶于1L水和400ml5mol/L氫氧化鈉所成的溶液,用冰浴冷卻,在劇烈攪拌下,半小時(shí)內(nèi)分5批加入460ml5mol/L氫氧化鈉和340ml氯甲酸芐酯。加畢在室溫下攪拌1h,反應(yīng)液用乙醚萃取2次后,用濃鹽酸酸化。沉淀過(guò)濾,干燥,得442gN-芐基羰基-L-脯氨酸,熔點(diǎn)78-80℃。180gN-芐基羰基-L-脯氨酸溶于300ml二氯甲烷,800ml液體異丁烯和7.2ml濃硫酸所成的溶液,在壓力容器中震蕩72h。減壓后,蒸去異丁烯,剩余液依次用5%碳酸鈉及水洗,用無(wú)水硫酸鎂干燥,減壓濃縮至干,得205gN-芐基羰基-L-脯氨酸叔丁酯。205gN-芐基羰基-L-脯氨酸叔丁酯溶于1.2L無(wú)水乙醇,在常壓下以10%鈀-炭為催化劑,加氫氫化直至逸出的氫氣中僅有痕量的二氧化碳(約24h)。過(guò)濾除去催化劑,濾液在4.0kPa下濃縮,剩余物真空蒸餾,得到L-脯氨酸叔丁酯,沸點(diǎn)50~51℃/133Pa。5.1gL-脯氨酸叔丁酯溶于40ml二氯甲烷,攪拌并用冰浴冷卻。加入15mlDCC(二環(huán)己基碳化二亞胺),隨后立刻加入4.9g3-乙酰巰基-2-甲基丙酸溶于5ml二氯甲烷所成的溶液。在冰浴上攪拌15min后,再在室溫下攪拌16h,過(guò)濾除去沉淀,濾液減壓濃縮至干。剩余物溶于醋酸乙酯,水洗至中性,無(wú)水硫酸鎂干燥,過(guò)濾,減壓濃縮至干。剩余物即為N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙?;?-L-脯氨基叔丁酯,用柱層析(硅膠-氯仿)提純后得7.9g。往55ml苯甲醚和110ml三氟乙酸的混合溶液中,加入7.8gN-(3-乙酰巰基-2-甲基丙?;?-L-脯氨酸叔丁酯,在室溫下放置1h。減壓蒸去溶劑,剩余物用乙醚-己烷沉淀數(shù)次。沉淀物(6.8g,消旋體)溶于40ml乙腈,加入4.5ml二環(huán)己胺,其中只有(S,S)異構(gòu)體可和二環(huán)己胺成鹽。過(guò)濾出結(jié)晶的鹽,并在新蒸餾過(guò)的乙腈中沸騰,然后冷至室溫,過(guò)濾,得到3.8g的(S,S)L-脯氨酸衍生物的二環(huán)己胺鹽,熔點(diǎn)187~188℃。用丙醇重結(jié)晶后,[α]D-67°(C=1.4,乙醇)。該鹽懸浮于5%硫酸氫鉀和醋酸乙酯的混合溶液。分出的有機(jī)層水洗,并濃縮至干,剩余物用醋酸乙酯-己烷結(jié)晶,得光學(xué)活性的(S,S)-N-(3-乙酰巰基-2-D-甲基丙?;?-1-脯氨酸,熔點(diǎn)83~85℃。0.85g上述得到的光學(xué)活性的脯氨酸衍生物溶于5.5mol/L氨的甲醇溶液,在室溫下保持2h,減壓蒸去溶劑,剩余物溶于水,用酸型離子交換樹(shù)脂(Dowex50,分析級(jí))進(jìn)行層析,展開(kāi)液為水。收集巰醇試驗(yàn)現(xiàn)陽(yáng)性的流出液,冷冰干燥。剩余物用丙酮-己烷結(jié)晶,得0.3g的卡托普利,熔點(diǎn)103~104℃。方法2:α-甲基丙烯酸和硫代乙酸加成,得到α-甲基-β-乙酰硫基乙酸,再用氯化亞砜氯化成酰氯后,直接和脯氨酸在氫氧化鈉(作為縛酸劑)的作用下,得到N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙?;?-L-脯氨酸,此是消旋體,和方法1一樣,用二環(huán)己胺成鹽進(jìn)行光學(xué)拆分,得到(S,S)體,然后氨解脫去乙?;?,即得卡托普利。方法3:2-甲基丙烯酸溶于氯仿,在-10℃和攪拌下,通入理論量的溴化氫0℃靜置過(guò)夜。濃縮,收集81.5~84℃/670Pa的餾分,得3-溴-2-甲基丙酸,收率90.9%~93.1%。往3-溴-2-甲基丙酸中,滴加氯化亞砜,升至70℃攪拌。排除殘氣后,收集41~43℃/1.2kPa的餾分,得3-溴-2-甲基丙酰氯,收率89.5%~90.3%。在-2℃和攪拌下,往8%氫氧化鈉和L-且甫氨酸的溶液中,滴加3-溴-2-甲基丙酰氯。滴完攪拌。冷卻,用濃鹽酸調(diào)至Ph=1~2,乙酸乙酯提取,干燥,過(guò)濾。攪拌下滴入二環(huán)己胺,然后置冰柜中冷卻,抽濾,干燥,異丙醇重結(jié)晶,得化合物(I)的二環(huán)己胺鹽,收率47.1%~48.3%。將其溶于10%硫酸氫鉀,加入乙酸乙酯,攪拌,用乙酸乙酯提取,干燥,過(guò)濾,蒸干,用乙酸乙酯-正己烷重結(jié)晶,得有光學(xué)活性的化合物(I),收率85.5%~88.6%,[α]D20-94°~-95.4°。將化合物(I)、氫氧化鈉水溶液和三硫代碳鈉,在50℃攪拌。冷至室溫,過(guò)濾,乙酸乙酯提取,干燥,過(guò)濾,濃縮,用乙酸乙酯重結(jié)晶,得卡托普利,收率65.9%,熔點(diǎn)104~107℃,[α]D20-127°(C=2.0,乙醇)。
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