厄貝沙坦抗高血壓藥物替米沙坦用法用量藥物的相互作用藥物過量不良反應(yīng)MSDS用途與合成方法厄貝沙坦價(jià)格(試劑級(jí))上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:厄貝沙坦中文同義詞:厄貝沙坦(標(biāo)準(zhǔn)品);伊貝沙坦溶液,100PPM;厄貝沙坦(又稱伊貝沙坦)/2-正丁基-3-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]芐基]-1,3-二氮雜螺-[4.4]壬-1-烯-4-酮;厄貝沙坦(又稱伊貝沙坦);厄貝沙坦,依貝沙坦;厄貝沙坦對(duì)照品依貝沙坦;依貝沙坦;2-丁基-3-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1,3-二氮雜螺[4.4]壬-1-烯-4-酮英文名稱:Irbesartan英文同義詞:3-butyl-2-[[4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-2,4-diazaspiro[4.4]non-3-en-1-one;2-BUTYL-3-[[2'-(1H-TETRAZOL-5-YL)[1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-1,3-DIAZASPIRO[4.4]NON-1-EN-4-ONE;IRBESARTAN;BMS-186295;AVAPRO;APROVEL;CS-1097;AVAPRO;SR-47436;BMS-186295CAS號(hào):138402-11-6分子式:C25H28N6O分子量:428.53EINECS號(hào):604-078-2相關(guān)類別:抗高血壓藥;心腦血管藥物;原料中間體-原料藥;標(biāo)準(zhǔn)品;中藥對(duì)照品;小分子抑制劑;藥物;醫(yī)藥原料;原料藥;醫(yī)藥中間體;心腦血管類科研原料藥>;內(nèi)分泌與激素;中間體;抗生素類;醫(yī)藥原料藥;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;原料藥API;醫(yī)用原料;ActivePharmaceuticalIngredients;Antihypertensive;Hypertension;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;API's;Aromatics;Heterocycles;IsotopicallyLabeledPharmaceuticalReferenceStandard;LITAREXMol文件:138402-11-6.mol厄貝沙坦性質(zhì)熔點(diǎn)180-181°C沸點(diǎn)648.6±65.0°C(Predicted)密度1.30±0.1g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件-20°CFreezer溶解度DMSO:>25mg/mL酸度系數(shù)(pKa)4.16±0.10(Predicted)形態(tài)powder顏色whitetooff-whiteMerck14,5083CAS數(shù)據(jù)庫138402-11-6(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息1,3-Diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one,2-butyl-3-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-(138402-11-6)厄貝沙坦用途與合成方法抗高血壓藥物厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受體抑制劑，血管緊張素Ⅱ受體分為AT1、AT2兩種，厄貝沙坦通過選擇性阻斷AnglI的AT1受體，能抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體(AT1)，對(duì)AT1的拮抗作用是AT2的8500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。本品不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素、其它激素受體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道。厄貝沙坦還能減少心肌的電重構(gòu)，從而減少高血壓病人的致死率，是目前治療高血壓及心血管疾病最有效的藥物。血管緊張素拮抗劑(簡(jiǎn)稱ARB)多應(yīng)用于臨床高血壓及糖尿病腎病的治療。目前國(guó)內(nèi)治療高血壓的藥物根據(jù)作用部位不同分為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(簡(jiǎn)稱ACEI)，鈣拮抗劑，β-受體阻滯劑等幾種，相比而言，ARB具有較好的降壓療效，而厄貝沙坦是一種新型的血管緊張素拮抗劑具有明確的降壓作用，并有抑制左室肥厚保護(hù)腎臟等重要作用。據(jù)國(guó)外資料報(bào)道口服厄貝沙坦后能迅速吸收，生物利用度為60-80%，不受食物的影響。血漿達(dá)峰時(shí)間為1-1.5小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為90%，消除半衰期為11-15小時(shí)。三天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明，主要由細(xì)胞色素酶P450、2C9氧化。本品及代謝物經(jīng)膽道和腎臟排泄。由杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn)的厄貝沙坦(安博維)于2007年3月8日獲得了SFDA批準(zhǔn)用于治療合并高血壓的2型糖尿病腎病,從而成為中國(guó)個(gè)擁有此適應(yīng)證的抗高血壓藥物。替米沙坦替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑，用于治療原發(fā)性高血壓。替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）高親和性結(jié)合。替米沙坦在ATⅠ受體位點(diǎn)無任何部位激動(dòng)劑效應(yīng)，選擇性與ATⅠ受體結(jié)合，該結(jié)合作用持久。對(duì)其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體）無親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過度刺激效應(yīng)亦不可知。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ，該酶亦可降解緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高。抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測(cè)到。首劑后3小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得降壓效果，并可在長(zhǎng)期治療中維持。治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，而不出現(xiàn)反彈性高血壓。在直接比較兩種高血壓藥物的臨床試驗(yàn)研究中，治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。來源ChemicalBook分析整理用法用量口服：推薦起始劑量為0.15g，一日1次。根據(jù)病情可增至0.3g，一日1次。可單獨(dú)使用，也可與其他抗高血壓藥物合用。對(duì)重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意時(shí)，可加用小劑量的利尿藥(如噻嗪類)或其他降壓藥物。藥物的相互作用厄貝沙坦與氫氯噻嗪、地高辛、華法令、硝苯吡啶之間無明顯的相互作用。與利尿劑合用時(shí)應(yīng)注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑（如氨苯喋啶等）合用時(shí)，應(yīng)避免血鉀升高。與洋地黃類藥如地高辛、β-阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯吡啶等合用不影響相互的藥代動(dòng)力學(xué)。藥物過量過量服用本品后可出現(xiàn)低血壓，心動(dòng)過速或心動(dòng)過緩，應(yīng)采用催吐、洗胃及支持療法。不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，多數(shù)患者繼續(xù)服藥都能耐受。罕有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。文獻(xiàn)報(bào)道本品不良反應(yīng)發(fā)生率大于1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對(duì)照組比沒有顯著性差異。大于1%但低于對(duì)照組發(fā)生率的有腹痛、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、胸痛、咽炎、惡心嘔吐、皮疹、心動(dòng)過速等。低血壓和直立性低血壓發(fā)生率約為0.4%?；瘜W(xué)性質(zhì)從96%乙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)180-181℃。用途抗高血壓藥物。血管緊張素Ⅱ-l型(AⅡ1)-受體拮抗劑。用于治療高血壓。生產(chǎn)方法方法1：1-(芴基甲氧基羰基氨基)環(huán)戊羧酸(I)對(duì)4-(2-苯氰基)芐胺進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，生成物(Ⅲ)再水解脫去N上的保護(hù)基，得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和原丁酸三乙酯縮合環(huán)合，得到化合物(V)，再和疊氮鈉反應(yīng)形成四唑，即得依比沙坦。方法2：1-(芴基甲氧羰基氨基)環(huán)戊羧酸(I)和化合物(Ⅳ)縮合，生成物除去N上的保護(hù)基得化合物(Ⅷ)，再和原戊酸三乙酯反應(yīng)，即得產(chǎn)物。