曲西瑞濱是一種強(qiáng)效的,高特異性及非ATP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的Akt變構(gòu)抑制劑,作用于Akt1,2,3的IC50分別是5.3 nM,12 nM, 65 nM,它具有廣泛性的臨床前抗腫瘤活性。曲西瑞濱與分子靶向藥物如厄洛替尼(erlotinib)或拉帕替尼(lapatinib)聯(lián)合使用能夠協(xié)同性抑制人癌癥細(xì)胞系的體外增殖。肺癌NCI-H460和卵巢癌A2780細(xì)胞內(nèi),曲西瑞濱與細(xì)胞毒性藥物共用同樣表現(xiàn)出協(xié)同反應(yīng),如拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(阿霉素,喜樹堿),抗代謝藥(gemcitabine,5-氟脲嘧啶),抗微管藥(docetaxel。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中曲西瑞濱若與以上藥物聯(lián)合使用,相較于單一藥物治療,抗腫瘤效應(yīng)明顯得到增強(qiáng)。MK-2206表現(xiàn)出很好的耐受性,即使劑量高達(dá)60mg QOD(血漿藥物濃度),預(yù)示其在臨床前模型中藥物可能表現(xiàn)出的活性。此外,曲西瑞濱處理人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系LN229后,細(xì)胞表現(xiàn)出穩(wěn)定且濃度依賴的自我吞噬活性等。
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