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BMS-707035
  • BMS-707035

BMS-707035

價(jià)格 ￥1378.57
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最小起訂量 1EA
發(fā)貨地 其他
更新日期 2019-12-18

產(chǎn)品詳情

英文名稱:BMS-707035
規(guī)格: 5mg/10mM/1mL/10mg/50mg貨號(hào): S1366
2019-12-18 BMS-707035 BMS-707035 1EA/1378.57RMB 1378.57
Selleck Chemicals美國(guó)品牌，中國(guó)庫(kù)存現(xiàn)貨，Integrase抑制劑，CAS#729607-74-3。
更多詳情請(qǐng)?jiān)L問中國(guó)唯一官方網(wǎng)站： http://www.selleck.cn/products/BMS-707035.html

生物活性

產(chǎn)品描述 BMS-707035是一種特異性的HIV-I?integrase (IN)（整合酶）抑制劑，IC50為15 nM。Phase 2。
靶點(diǎn) HIV 整合酶(IN) ? ? ? ? ?
IC50 15 nM?

[1]

 ? ? ? ? ?
體外研究 BMS-707035是與Raltegravir相似的嘧啶酰胺, 是個(gè)應(yīng)用到臨床的整合酶抑制劑。BMS-707035 是有效的，特定 HIV的可逆抑制劑，抑制HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移活性，IC50為15 nM。然而, 一些整合酶突變型, 包括 V75I, Q148R, V151I, 和G163R 對(duì)HIV 整合酶抑制劑具有抗性。BMS-707035和靶點(diǎn)DNA與IN結(jié)合是互斥的，通過(guò)增加靶點(diǎn) DNA量而克服BMS-707035對(duì)鏈轉(zhuǎn)移催化的抑制反應(yīng)。BMS-707035 與IN的結(jié)合親和力也受預(yù)加工的 U5 長(zhǎng)末端重復(fù)序列(LTR)處的四個(gè)末端堿基影響。IN的Gln148?BMS-707035與 IN的結(jié)合的關(guān)鍵。

[1]

另一方面，通過(guò)調(diào)節(jié)結(jié)合和分離的動(dòng)力學(xué)，病毒LTR的3’末端阻礙 BMS-707035 與IN的結(jié)合率。

[2]
體內(nèi)研究 ?
臨床實(shí)驗(yàn) BMS-707035治療HIV-1感染已經(jīng)完成二期臨床實(shí)驗(yàn)階段。
特征 BMS-707035是有效的特定HIV整合酶(IN)可逆抑制劑。

推薦的實(shí)驗(yàn)操作(此推薦來(lái)自于公開的文獻(xiàn)所以Selleck并不保證其有效性)

激酶實(shí)驗(yàn):?

[1]

鏈轉(zhuǎn)移活性和抑制實(shí)驗(yàn) 通過(guò)親近閃爍檢測(cè)法(SPA)測(cè)量和多種雙重長(zhǎng)末端重復(fù)序列絡(luò)合的純化整合酶活性。步，通過(guò)使個(gè)別寡核苷酸退火，而制備病毒雙重長(zhǎng)末端重復(fù)序列。通過(guò)5’-生物素連接器在正鏈上使病毒（供體）LTR DNA 連到鏈霉親和素包被的SPA PVT 磁珠上。10 mg SPA PVT 磁珠懸浮在0.2 mL PBS上。懸浮液在低于5000×g轉(zhuǎn)速下離心15分鐘。移除懸浮液，小珠再次懸浮在 0.2 mL PBS, 0.85 M NaCl,和21 μL 12 μM 雙鏈 HIV LTR DNA混合液中。雙鏈序列為: 正鏈, 5’-生物素-ACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCA;負(fù)鏈, 5’-ACTGCTAGAGATTTTCCACACTGACTAAAAG。LTR DNA在室溫下進(jìn)行搖擺配對(duì)，進(jìn)行60分鐘，加入 0.8 mL TE，混合物在低于5000×g 轉(zhuǎn)速下離心，然后懸浮在0.8 mL TE, 50 mM NaCl混合物上。用TE, 和50 mM NaCl沖洗磁珠沖洗4次，進(jìn)行離心除去未結(jié)合的病毒LTR DNA。最后磁珠再次懸浮在0.2 mL PBS中，在4oC下儲(chǔ)存。 80鏈轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶復(fù)合體準(zhǔn)備如下: 0.15 mL 磁珠-DNA復(fù)合體, 2.25 mL SPA buffer (13.3 mM 二硫蘇糖醇, 32 mM MOPS, pH 7.0, 0.067% NP-40, 6.4% 聚乙二醇, 25.6 mM MgCl2, 12.8% (v/v) Me2SO, 和 100 mM NaCl), 和 IN (37 μg WT, 88 μg N155H, 和 36 μg Q148R)，在37oC下溫育。1.5 小時(shí)后, 復(fù)合物顆?；?，然后再次懸浮在 2.4 mL SPA buffer中。通過(guò)滴定實(shí)驗(yàn)測(cè)定IN適當(dāng)用量，作為產(chǎn)生量鏈轉(zhuǎn)移產(chǎn)物而所需酶的最低用量。制備靶點(diǎn)DNA (5’-[33P]TGACCAAGGGCTAATTCACT-3’，退火為5’-[33P]AGTGAATTAGCCCTTGGTCA-3’) 。然后使?33P-標(biāo)記的寡核苷酸退火，形成靶點(diǎn)雙鏈DNA。鏈轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)由 30 μL IN 復(fù)合物和10 μL 25% Me2SO/H2O)(v/v) 在白色微孔板上進(jìn)行。在37oC下溫育10分鐘后,加入 10 μL?33P-標(biāo)記的靶點(diǎn)DNA (1×106?cpm) (靶點(diǎn)終濃度為0.92 nM)。板在 37oC下維持2小時(shí)，然后加入 200 μL PBS, 50 mM EDTA使鏈轉(zhuǎn)移反應(yīng)終止。 使實(shí)驗(yàn)板立起來(lái)過(guò)夜，然后在Topcount 閃爍計(jì)數(shù)器上讀數(shù)。 通過(guò)SPA實(shí)驗(yàn)測(cè)定HIV-1 IN 復(fù)合體抑制敏感性，在 10 μL 25% (v/v) Me2SO/H2O中加入溶于25% (v/v) Me2SO/H2O的BMS-707035的5倍連續(xù)稀釋液繪制S型劑量反應(yīng)曲線，分析數(shù)據(jù)。
溫馨提示：不可用于臨床治療。
關(guān)鍵字： BMS-707035;化學(xué)試劑

公司簡(jiǎn)介

成立日期 注冊(cè)資本
員工人數(shù) 年?duì)I業(yè)額
主營(yíng)行業(yè) 經(jīng)營(yíng)模式
  • Selleck中國(guó)
非會(huì)員
  • 公司成立：暫無(wú)
  • 注冊(cè)資本：暫無(wú)
  • 企業(yè)類型：暫無(wú)
  • 主營(yíng)產(chǎn)品：暫無(wú)
  • 公司地址：
詢盤

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