細胞系
MM細胞系(RPMI-8226、OPM1、MM.1S、OPM2和H929)。
溶解方法
在DMSO中的溶解度>10 mM。為了獲得更高的濃度,可以將離心管在37℃加熱10分鐘和/或在超聲波浴中震蕩一段時間。原液可以在-20℃以下儲存幾個月。
反應(yīng)時間
應(yīng)用
用MTT實驗檢測逐漸增加濃度的buparlisib介導(dǎo)的pan-PI3K抑制對MM細胞存活的效應(yīng)。在所有檢測的MM細胞系中,buparlisib處理48小時后誘導(dǎo)細胞毒性,IC50值介于0.5-1 μM之間。此外,在MM.1S細胞中,buparlisib以劑量依賴的方式減少PI3K下游信號蛋白的激活,包括pAkt、pS6R、pP70S6K和p-mTOR。
動物模型
注射MM.1S-GFP+/luc+細胞的雌性SCID-Bg小鼠
劑量
50 mg/kg,2次/天,5周;口服給藥。
注意事項
請測試所有化合物在室內(nèi)的溶解度,實際溶解度和理論值可能略有不同。這是由實驗系統(tǒng)的誤差引起的,屬于正常現(xiàn)象。
References:
[1.][1] Sahin I, Azab F, Mishima Y, Moschetta M, Tsang B, Glavey SV, Manier S, Zhang Y, Sacco A, Roccaro AM, Azab AK, Ghobrial IM. Targeting survival and cell trafficking in multiple myeloma and Waldenstrom macroglobulinemia using pan-class I PI3K inhibitor, buparlisib. Am J Hematol. 2014 Jul 24.
BKM120是I類PI3K的小分子抑制劑,特異性地抑制p110α、p110β、p110γ和p110δ,IC50值分別為52 nM、166nM、262nM和116 nM。在癌癥中,PI3K-AKT-mTOR途徑是抑制腫瘤生長,誘導(dǎo)細胞死亡的一條關(guān)鍵細胞內(nèi)信號通路。在缺乏PTEN的癌細胞中,BKM120減少下游效應(yīng)因子AKT的磷酸化,從而抑制腫瘤細胞增殖,誘導(dǎo)G1期細胞周期阻滯和細胞凋亡。
參考文獻:1.? Phase I, dose-escalation study of BKM120, an oral pan-Class I PI3K inhibitor, in patients with advanced solid tumors. JC Bendell, J Rodon, HA Burris. Journal of Clinical Oncology. 2012 2.? Identification and characterization of NVP-BKM120, an orally available pan-class I PI3-kinase inhibitor. SM Maira, S Pecchi, A Huang, M Burger, M Knapp. Molecular cancer Therapeutics. 2012
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