中文名稱:曲美替尼
英文名稱:Trametinib
化學(xué)名稱：N-[3-[3-環(huán)丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3，4，6，7-四氫-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4，3-d]嘧啶-1（2H）-基]苯基]乙酰胺，
英文化學(xué)名稱：N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodobenzyl)-6，8-dimethyl-2，4，7-trioxo-3，4，6，7-tetrahydropyrido [4，3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl}acetamide;
分子式：C26H23FIN5O4
分子量：615.39
CAS登記號(hào)：871700-17-3

絲裂原活化蛋白激酶（ MAPK） 通路可以從有活性的細(xì)胞外感受器向細(xì)胞內(nèi)感受器 傳遞信號(hào)。RAF－MEK－ERK 通路是其中最明確的通路之一， 其在導(dǎo)致瘤形成的毒性中是一個(gè)關(guān)鍵的驅(qū)動(dòng)器。在一般情況下， 原癌基因產(chǎn)物（ Ras） 的活化誘發(fā)了薄膜的局部化和 RAF 的二聚作用。目前已確定 RAF有3個(gè)亞型： ARAF， BRAF 和 CRAF。這3個(gè) RAF家族成員可磷酸化 MAPK / ERK 激酶（ MEK）， 其中BRAF可能是黑色素瘤最危險(xiǎn)的催化劑。MEK 1 / 2雙特異性蛋白激酶是唯一已 知的BRAF 酶作用物。MEK 突變?cè)诎┌Y中少見， 但MEK 的活動(dòng)顯現(xiàn)了 BRAF 信號(hào)突變的危險(xiǎn)。激活的 MEK 能夠磷酸化為下游的主要目標(biāo) ERK。ERK 是細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖關(guān)鍵的調(diào)節(jié)器。該 MAPK通路可表述為 Ras －RAF－MEK－ERK。
黑色素瘤BRAF V600E 突變可導(dǎo)致 BRAF 通路激活， 包括 MEK 1 和 MEK2。 臨床前數(shù)據(jù)顯示BRAF改變的細(xì)胞對(duì) MEK 抑制劑特別敏感。
曲美替尼是一種絲裂原活化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ MEK 1 / 2） 可逆性抑制劑， 主要通過對(duì) MEK 蛋白（ 胞外信號(hào)相關(guān)激酶（ ERK） 通路的上游調(diào)節(jié)器）的作用， 影響 MAPK 通路， 抑制細(xì)胞增殖。因此， 本品在體內(nèi)、 體外均可抑制 BRAF V600 突變陽(yáng)性的黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。本品單用或與達(dá)拉菲尼聯(lián)用于 BRAFV600E或V600K 基因突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

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