AT7519 (CDK抑制劑)

價(jià)格	詢(xún)價(jià)
包裝	10mM

最小起訂量	10mM
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-12-25

產(chǎn)品詳情

中文名稱(chēng):AT7519 (CDK抑制劑)	英文名稱(chēng):AT7519 (CDK抑制劑)
有效期: 一年	產(chǎn)品類(lèi)別: 染色質(zhì)/表觀遺傳/細(xì)胞周期 G1/S Checkpoint

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱(chēng)	產(chǎn)品包裝	產(chǎn)品價(jià)格
SC6655-10mM	AT7519 (CDK抑制劑)	10mM	124.00元

化學(xué)信息：

化學(xué)名	4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-piperidin-4-yl-1H-pyrazole-5-carboxamide
簡(jiǎn)稱(chēng)	AT7519
別名	AT 7519, AT-7519
中文名	N/A
化學(xué)式	C₁₆H₁₇Cl₂N₅O₂
分子量	382.24
CAS號(hào)	844442-38-2
純度	98%
溶劑/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO10mg/ml; Ethanol<1mg/ml
溶液配制	5mg加入1.31ml DMSO，或者每3.82mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6655-10mM用DMSO配制。

生物信息：

產(chǎn)品描述	AT7519是多種CDK抑制劑，作用于CDK1、2、4、6和9時(shí)，IC50為10-210nM，對(duì)CDK3作用效果稍弱，對(duì)CDK7幾乎沒(méi)有抑制活性。Phase 2。
信號(hào)通路	Cell Cycle
靶點(diǎn)	CDK9/CyclinT	CDK5/p35	CDK2/CyclinA	GSK-3β	CDK4/CyclinD1
IC50	<10nM	13nM	47nM	89nM	100nM
體外研究	AT7519是ATP競(jìng)爭(zhēng)性CDK抑制劑，作用于CDK1時(shí)Ki值為38nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶(除了GSK3β，IC50=89nM)沒(méi)有抑制活性。AT7519作用于多種人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系，顯示有效的抗增殖活性，IC50值從作用于MCF-7的40nM到作用于SW620的940nM，與抑制CDK1和CDK2一致。AT7519作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞系48小時(shí)，誘導(dǎo)劑量依賴(lài)性毒性IC50值從0.5到2μM，最敏感細(xì)胞系為MM.1S(0.5μM)和U266(0.5μM)，最抵抗細(xì)胞為MM.1R(>2μM), 但是作用于外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMNC)不會(huì)誘導(dǎo)毒性。AT7519部分克服由IL6和IGF-1引起的增殖優(yōu)勢(shì)，且保護(hù)骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)。AT7519誘導(dǎo)RNA pol II CTD在serine 2和serine 5位點(diǎn)快速去磷酸化，且作用于MM細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生毒性而抑制部分轉(zhuǎn)錄。AT7519通過(guò)下調(diào)GSK-3β磷酸化而誘導(dǎo)GSK-3β激活，也因?yàn)锳T7519誘導(dǎo)凋亡，但是不抑制轉(zhuǎn)錄。
體內(nèi)研究	AT7519按9.1mg/kg劑量作用于HCT116和HT29結(jié)腸癌移植瘤模型，每天兩次，引起早期和晚期腫瘤衰退。AT7519按15mg/kg劑量作用于攜帶人類(lèi)MM移植瘤的小鼠模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這和提高的caspase 3激活相關(guān)。
臨床實(shí)驗(yàn)	N/A
特征	N/A

相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)文獻(xiàn)，碧云天并不保證其有效性)：

酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
方法	輻射濾波器結(jié)合格板上進(jìn)行CDK1、CDK2和GSK3-β激酶實(shí)驗(yàn)。在DELFIA格式板上測(cè)定CDK5，在ELISA格式板上測(cè)定CDKs 4和6。為了測(cè)定CDKs 1和2，相關(guān)的CDK和0.12μg/ml組蛋白H1在20mM MOPS，pH 7.2，25mM β-甘油磷酸鹽，5mM EDTA，15mM MgCl₂，1mM原釩酸鈉，1mM DTT，0.1mg/ml BSA，45μM ATP(0.78Ci/mmol)和不同濃度AT7519的混合物中分別溫育2或4小時(shí)。測(cè)定GSK3-β，相關(guān)的酶和5μM糖原合酶肽2在10mM MOPS pH7.0，0.1mg/ml BSA，0.001% Brij-35，0.5% 甘油，0.2mM EDTA，10mM MgCl₂，0.01% β-巰基乙醇，15μM ATP(2.31Ci/mmol)和不同濃度AT7519的混合物溫育3小時(shí)。加入過(guò)量正磷酸終止反應(yīng)，使用Millipore MAPH濾板過(guò)濾。然后沖洗板，加入閃爍劑，在Packard TopCount上通過(guò)測(cè)定閃爍數(shù)而測(cè)量放射性。為了測(cè)定CDK5、CDK5/p35和1μM生物素化的組蛋白H1肽段(生物素-PKTPKKAKKL)在25mM Tris-HCl，pH 7.5，2.5mM MgCl₂，0.025% Brij-35，0.1mg/ml BSA，1mM DTT，15μM ATP和不同濃度AT7519的混合物溫育30分鐘。使用EDTA終止反應(yīng)，轉(zhuǎn)移到 Neutravidin包被的板上，通過(guò)兔磷酸-cdk1底物單抗和DELFIA Eu-標(biāo)記的二抗抗兔IgG，使用時(shí)間分辨熒光測(cè)定λex=335nm，λem=620nm處熒光值，而量化磷酸化底物。為了測(cè)定CDK 4和6，用GST-pRb769-921包被板，然后用Superblock阻斷。CDK4或6在15mM MgCl₂，50mM HEPES，pH 7.4，1mM DTT，1mM EGTA，pH 8.0，0.02% Triton X-100，2.5% DMSO和不同濃度AT7519混合物中溫育，加入ATP開(kāi)始反應(yīng)。30分鐘后，加入0.5M EDTA pH 8.0終止反應(yīng)。沖洗板和一抗溫育1小時(shí)，然后在 Superblock上稀釋?zhuān)S后用堿性磷酸酶鏈接抗兔二抗再處理1小時(shí)。使用Attophos系統(tǒng)進(jìn)行板顯影，然后在Spectramax Gemini計(jì)數(shù)板上讀取熒光值。使用GraphPad Prism軟件從復(fù)制曲線中計(jì)算IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
細(xì)胞系	MM.1S，MM.1R，RPMI8226，U266，RPMI8266，RPMI-Dox40，OPM1細(xì)胞，原代mM細(xì)胞和PBMNCs
濃度	溶于DMSO，濃度為10mM，終濃度為0.25-4μM
處理時(shí)間	24或48小時(shí)
方法	37℃下不同濃度AT7519處理細(xì)胞24或48小時(shí)。通過(guò)測(cè)量MTT染料吸光度而測(cè)定細(xì)胞活性。通過(guò)測(cè)定攝入的3H胸腺嘧啶(3H-TdR)而測(cè)定DNA合成。使用Annexin V/PI染色測(cè)評(píng)凋亡。細(xì)胞是凋亡百分?jǐn)?shù)是早期凋亡數(shù)(Annexin V-陽(yáng)性細(xì)胞)和晚期凋亡數(shù)(Annexin V-陽(yáng)性和PI-陽(yáng)性細(xì)胞)總和。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
動(dòng)物模型	皮下注射MM.1S細(xì)胞的雄性SCID小鼠
配制	溶于0.9%鹽水
劑量	15mg/kg/day
給藥方式	腹腔注射

參考文獻(xiàn)：

1. Squires MS, et al. Mol Cancer Ther, 2009, 8(2), 324-332.

2. Santo L, et al. Oncogene, 2010, 29(16), 2325-2336.

包裝清單：

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱(chēng)	包裝
SC6655-10mM	AT7519 (CDK抑制劑)	10mM×0.2ml
SC6655-5mg	AT7519 (CDK抑制劑)	5mg
SC6655-25mg	AT7519 (CDK抑制劑)	25mg
—	說(shuō)明書(shū)	1份

保存條件：
????????-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個(gè)月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。

注意事項(xiàng)：

本產(chǎn)品僅限于專(zhuān)業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

關(guān)鍵字： AT7519 (CDK抑制劑)

公司簡(jiǎn)介

碧云天由美國(guó)哈佛大學(xué)的留學(xué)人員創(chuàng)辦于2001年，為上海市高新技術(shù)企業(yè)，公司核心團(tuán)隊(duì)由來(lái)自美國(guó)哈佛大學(xué)、NIH、UCLA、香港大學(xué)、南京大學(xué)、中國(guó)科技大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院等著名大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)的高水平科研人員及默克、諾華等頂尖醫(yī)藥企業(yè)的管理人員組成。十多年來(lái)，碧云天已經(jīng)成為世界一流的生物、醫(yī)學(xué)研究用試劑、試劑盒和消耗品的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，同時(shí)提供生命科學(xué)研究的技術(shù)服務(wù)和一站式實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備采購(gòu)平臺(tái)。目前已有近50000篇注明使用碧云天產(chǎn)品的研究論文發(fā)表在包括Nature、Cell等國(guó)際高水平學(xué)術(shù)期刊，日均逾33.37篇！碧云天將繼續(xù)致力于科研用技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)，用我們最頂尖的技術(shù)、最成熟的產(chǎn)品、最熱情的服務(wù)，服務(wù)科研人員，造福生命健康

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主營(yíng)行業(yè)	生化試劑,核苷，核苷酸，寡核苷酸,抗體,蛋白組學(xué),生物活性小分子	經(jīng)營(yíng)模式	試劑

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