PD184352 (MEK抑制劑)

價格	詢價
包裝	5mg

最小起訂量	5mg
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-12-25

產(chǎn)品詳情

中文名稱:PD184352 (MEK抑制劑)	英文名稱:PD184352 (MEK抑制劑)
有效期: 一年	產(chǎn)品類別: MAPK與PI3K/Akt通路 MAPK/Erk in Growth & Differentiation

產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	產(chǎn)品包裝	產(chǎn)品價格
SC0222-5mg	PD184352 (MEK抑制劑)	5mg	356.00元

化學(xué)信息：

化學(xué)名	2-(2-chloro-4-iodoanilino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide
簡稱	PD184352
別名	CI-1040, CI 1040, CI1040, PD 184352, PD-184352
中文名	N/A
化學(xué)式	CC₁₇H₁₄ClF₂IN₂O₂
分子量	478.67
CAS號	212631-79-3
純度	98.0%
溶劑/溶解度	Water <1mg/ml; DMSO 96mg/ml; Ethanol 14mg/ml
溶液配制	5mg加入1.04ml DMSO，或者每4.79mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0222-10mM用DMSO配制。

生物信息：

產(chǎn)品描述	PD184352(CI-1040)是一種ATP非競爭性的MEK1/2抑制劑，細胞試驗中IC50為17nM，對MEK1/2的選擇性比MEK5高100倍。Phase 2。
信號通路	MAPK
靶點	MEK1	MEK2	－	－	－
IC50	17nM	17nM	－	－	－
體外研究	CI-1040治療使多重腫瘤細胞，包括結(jié)腸26、BX-PC3胰腺癌、A431子宮頸癌、HT-29結(jié)腸癌、ZR-25-1乳腺癌和SKOV-3卵巢癌細胞中pMAPK水平降低。CI-1040治療不抑制Jun激酶、p38激酶或Akt的磷酸化作用，這表明CI-1040特定作用于MEK。CI-1040對MAPK活化的抑制阻止細胞周期進程，并誘導(dǎo)G1期阻滯。CI-1040抑制MEK1的IC50為0.3μM，比抑制Swiss 3T3細胞中EGF誘導(dǎo)的ERK2活化所需的濃度高15倍。這些結(jié)果表明CI-1040通過抑制MKK1活化，而不是通過阻斷MKK1活性對細胞發(fā)揮作用。2nM PD184352抑制Swiss 3T3細胞中50%的MKK1活化，而超過100倍濃度的CI-1040在體外抑制MEK1。PD184352也會抑制Raf催化的MEK1磷酸化，而對Raf催化的髓鞘堿性蛋白磷酸化沒有作用。與僅用DMSO處理的細胞相比，CI-1040抑制86%甲狀腺乳頭狀癌(PTC)細胞生長，10μM濃度時導(dǎo)致RET/PTC1重排。CI-1040對PTC細胞(BRAF突變)表現(xiàn)出有效的抑制作用，GI50為52nM，但是對RET/PTC1重排型活性較低，GI50為1.1μM。一項最近的研究表明CI-1040增加CML急變期細胞系、K562和初級慢性期CD34+ CML細胞中BMS-214662的凋亡作用。
體內(nèi)研究	CI-1040口服給藥減弱小鼠和人結(jié)腸腫瘤異種移植物的生長，具有48-200mg/kg每劑的廣泛劑量范圍，但是對P388白血病沒有作用。CI-1040口服給藥(300mg/kg/d)3周后，抑制來自PTC細胞的腫瘤異種移植物，與未處理的(僅載體處理)小鼠相比，使攜帶BRAF突變型的移植物減少31.3%，攜帶RET/PTC1重排型的移植物減少47.5%。小鼠用CI-1040處理時，沒有觀察到毒性作用。乳腺腫瘤對CI-1040和UCN-01的瞬時暴露引起腫瘤細胞體內(nèi)死亡，并延長對腫瘤再生長的抑制。CI-1040(25mg/kg)和UCN-01(0.1-0.2mg/kg)的聯(lián)合治療顯著減少MDA-MB-231，并很大程度上廢除植入無胸腺小鼠的MCF7腫瘤生長，而任何單一治療都沒有顯著活性。聯(lián)合用藥引起顯著的腫瘤細胞死亡，這與ERK1/2的磷酸化和Ki67與CD31的免疫活性降低相一致。
臨床實驗	N/A
特征	首個開始臨床開發(fā)的MEK抑制劑。

相關(guān)實驗數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻，碧云天并不保證其有效性)：

酶活性檢測實驗
方法	MAP激酶被MEK磷酸化后活化，活化的MAP激酶隨后使髓鞘堿性蛋白(MBP)磷酸化。32P整合到髓鞘堿性蛋白(MBP)的測定在包含44kDa MAPK(GST-MAPK)或45kDa MEK(GST-MEK1)的谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)融合蛋白存在下進行。試驗在包含10μg GST-MEK1、0.5μg GST-MAPK和40μg MBP的50μl 50mM Tris(pH7.4)、10mM MgCl₂、2mM EGTA、10μM [γ-32P]ATP中進行。30℃下培養(yǎng)15分鐘后，加入Laemmli SDS樣品緩沖液停止反應(yīng)。磷酸化的MBP通過SDS/10% PAGE溶解。這種篩選作用使幾種小分子MEK抑制劑被發(fā)現(xiàn)，例如CI-1040。評估加入順序的實驗表明CI-1040直接抑制MEK1，50%抑制濃度(IC50)為17nM，而不影響MAPK活性。
細胞實驗
細胞系	Colon 26腫瘤細胞
濃度	0.1-10μM
處理時間	24小時
方法	將細胞接種在T-75cm²燒瓶，第二天用DMSO或CI-1040處理24小時。收集單細胞懸浮液，并且將沉淀在冰乙醇(70%)中固定30分鐘。樣品離心后，將碘化丙啶(50μg/ml)和RNase(30units/ml)加入沉淀物中，37℃下培養(yǎng)20分鐘。過濾后，樣品通過流式細胞儀分析。
動物實驗
動物模型	無胸腺小鼠的PTC細胞
配制	聚氧乙烯蓖麻油–95%乙醇(50:50)，在水中稀釋
劑量	150mg/kg
給藥方式	口服，一天兩次

參考文獻：

1. Sebolt-Leopold JS, et al. Nat Med. 1999; 5(7):810-816.

2. Davies SP, et al. Biochem J. 2000; 135(1):95-105.

3.?Hawkins W, et al. Cancer Biol Ther. 2005; 4(11):1275-1284.

4.?Jimeno A, et al. Mol Cancer Ther. 2007; 6(3):1079-1088.

5.?Legrier ME, et al, Cancer Res. 2007; 67(23):11300-11308.

6.?Henderson YC, et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2009; 135(4):347-354.

7. Ou DL, et al, Clin Cancer Res. 2009; 15(18):5820-5828.

8.?Pellicano F, et al. Leukemia. 2011; 25(7):1159-1167.

包裝清單：

產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	包裝
SC0222-10mM	PD184352 (MEK抑制劑)	10mM×0.2ml
SC0222-5mg	PD184352 (MEK抑制劑)	5mg
SC0222-25mg	PD184352 (MEK抑制劑)	25mg
—	說明書	1份

保存條件：
????????-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計6個月內(nèi)有效。
注意事項：
???????本產(chǎn)品對人體有毒，操作時請?zhí)貏e小心，并注意有效防護以避免直接接觸人體或吸入體內(nèi)。
???????本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
???????為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

關(guān)鍵字： PD184352 (MEK抑制劑)

公司簡介

碧云天由美國哈佛大學(xué)的留學(xué)人員創(chuàng)辦于2001年，為上海市高新技術(shù)企業(yè)，公司核心團隊由來自美國哈佛大學(xué)、NIH、UCLA、香港大學(xué)、南京大學(xué)、中國科技大學(xué)、中國科學(xué)院等著名大學(xué)和科研機構(gòu)的高水平科研人員及默克、諾華等頂尖醫(yī)藥企業(yè)的管理人員組成。十多年來，碧云天已經(jīng)成為世界一流的生物、醫(yī)學(xué)研究用試劑、試劑盒和消耗品的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，同時提供生命科學(xué)研究的技術(shù)服務(wù)和一站式實驗儀器設(shè)備采購平臺。目前已有近50000篇注明使用碧云天產(chǎn)品的研究論文發(fā)表在包括Nature、Cell等國際高水平學(xué)術(shù)期刊，日均逾33.37篇！碧云天將繼續(xù)致力于科研用技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)，用我們最頂尖的技術(shù)、最成熟的產(chǎn)品、最熱情的服務(wù)，服務(wù)科研人員，造福生命健康

成立日期	2007-07-19 （18年）	注冊資本	1000.000000萬人民幣
員工人數(shù)	500人以上	年營業(yè)額	￥ 500萬-1000萬
主營行業(yè)	生化試劑,核苷，核苷酸，寡核苷酸,抗體,蛋白組學(xué),生物活性小分子	經(jīng)營模式	試劑

碧云天生物技術(shù)有限公司

非會員

公司成立：18年
注冊資本：1000.000000萬人民幣
企業(yè)類型：有限責(zé)任公司(自然人投資或控股)
主營產(chǎn)品：生物領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)研發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓?；瘜W(xué)試劑（除危險品），實驗室消耗品，實驗室儀器設(shè)備的生產(chǎn)和銷售，從事貨物及技術(shù)的進出口業(yè)務(wù)。
公司地址：上海市松江區(qū)新飛路1500弄30號

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