動(dòng)物專(zhuān)用抗生素——加米霉素原藥及加米霉素注射液

中文名  加米霉素

英文名  gamithromycin

CAS 號(hào)  145435-72-9

分子式  C40H76N2O12  分子量 777.04 

威德利出口標(biāo)準(zhǔn) USP36/EP7

加米霉素(Gamithromycin)，商品名為Zactran，屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，由法國(guó)梅里亞公司生產(chǎn)，主要用于治療溶血性巴斯德菌、出血敗血性巴斯德菌和嗜組織菌等細(xì)菌病原體導(dǎo)致的牛感染,具有吸收快、體內(nèi)分布廣泛、體內(nèi)殘留低、安全性高等優(yōu)點(diǎn)
    FDA規(guī)定加米霉素的使用條件為：
1、質(zhì)量規(guī)格：每mL溶液中含150 mg加米霉素。
2、在牛體內(nèi)的使用劑量：通過(guò)皮下，每次6 mg/kg體重(2 mL/110 pounds)。
3、適用癥狀：用于治療肉食牛和非哺乳期牛的由于溶血性曼氏桿菌、巴氏桿菌和睡眠嗜組織菌引起的呼吸道疾病(BRD)以及控制由溶血性曼氏桿菌和巴氏桿菌引起的呼吸道的高風(fēng)險(xiǎn)。
CAS No.：145435-72-9 
分子式：C40H76N2O12 
外觀 為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末
溶解性 不溶于水,易溶于甲醇、乙腈等有機(jī)溶劑
含量≥99%-HPLC專(zhuān)業(yè)檢測(cè),高含量實(shí)驗(yàn)效果顯著
干燥失重≤1%  熾灼殘?jiān)?le;1%  總雜＜0.5%
包裝 10KG/紙板桶 避光干燥密封儲(chǔ)存2年
湖北威德利專(zhuān)注打造加米霉素全球行業(yè)ling先知名品牌

湖北威德利化學(xué) 程先生 18627774460
四、用法用量

按加米霉素計(jì)。皮下注射：一次量，每1kg體重，牛6mg（相當(dāng)于每25kg體重注射1ml）。每個(gè)注射部位的給藥體積不超過(guò)10ml。

肌內(nèi)注射：一次量，每1kg體重，豬6mg（相當(dāng)于每25kg體重注射1ml）。每個(gè)注射部位的給藥體積不超過(guò)5ml。

加米霉素及加米霉素注射液為動(dòng)物專(zhuān)用抗生素，2018年4月27日通過(guò)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審批獲得國(guó)家二類(lèi)新獸藥注冊(cè)證書(shū)【2018）新獸藥證字22號(hào)、（2018）新獸藥證字23號(hào)】。是華藥歷史上獲得的首個(gè)二類(lèi)新獸藥證書(shū)，同時(shí)也是全國(guó)首個(gè)獲得此產(chǎn)品證書(shū)的企業(yè)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。

加米霉素為動(dòng)物專(zhuān)用新型15元環(huán)的半合成氮雜內(nèi)酯類(lèi)，主要通過(guò)與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，阻止多肽鏈延長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。加米霉素以抑菌方式對(duì)牛溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌以及豬胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、多殺性巴氏桿菌和副豬嗜血桿菌起作用，加米霉素內(nèi)酯環(huán)的7a位為烷基化氮，在生理pH值條件下能快速吸收，并在靶動(dòng)物肺組織中維持長(zhǎng)時(shí)間的作用。用于治療豬和牛的呼吸系統(tǒng)疾?。⊿RD、BRD）、羊的足部病變和跛行。具有吸收快、起效快，藥效維持時(shí)間長(zhǎng)，殘留低、安全性高等顯著優(yōu)點(diǎn)，使用一次即可達(dá)到治愈或預(yù)防目的，符合未來(lái)國(guó)內(nèi)、外畜牧業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，在獸醫(yī)臨床具有廣闊的應(yīng)用前景。

一、作用與用途

加米霉素為白色或類(lèi)白色粉末；無(wú)臭，味苦、略有引濕性。其注射液為無(wú)色至淡黃色的澄明液體。用于治療對(duì)加米霉素敏感的溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、牛支原體引起的牛呼吸道疾病，及胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、多殺性巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌及鏈球菌引起的豬呼吸道疾病。

其抗菌作用與泰拉霉素相似，其動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間短，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，可以在肺組織達(dá)到較高的組織濃度，毒性低，在動(dòng)物的可食性組織中殘留較少，治療無(wú)副作用。

二、產(chǎn)品的特點(diǎn)

加米霉素（Gamithromycin）具有7α-內(nèi)酯環(huán)的定位烷基化氮，這種特殊的化學(xué)物質(zhì)使得加米霉素在生理pH值條件下能夠快速地被靶組織肺吸收，并且維持較長(zhǎng)的作用時(shí)間。作為第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的代表藥物之一，其具有動(dòng)物專(zhuān)用、單次給藥、吸收迅速、生物利用度高、低殘留、安全高效等優(yōu)點(diǎn)。

1. 抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)

加米霉素對(duì)引起牛呼吸系統(tǒng)疾?。˙RD）的溶血曼氏菌、多殺巴氏桿菌和睡眠嗜組織菌的MIC90分別為0.5、1和1μg/mL，對(duì)上述病原菌的MBC90分別為1、2和2μg/mL。加米霉素對(duì)引起豬呼吸系統(tǒng)疾?。⊿RD）的胸膜肺炎放線(xiàn)菌（n = 100）、多殺巴氏桿菌（n = 100）、副豬嗜血桿菌（n = 67）的MIC50分別為0.25、0.5和1μg/mL，對(duì)上述病原菌的MIC90分別為0.5、1和2μg/mL。

體內(nèi)抗菌研究顯示，當(dāng)肉牛以6mg/kg體重皮下給藥后，不同時(shí)間點(diǎn)（1-15日）采集肺部組織，測(cè)定藥物含量，發(fā)現(xiàn)肺臟組織/血漿藥物濃度比在 247:1-410:1之間，表明加米霉素在肺部組織具有天然靶向性。

2. 單次給藥，起效迅速，生物利用度高

牛頸部單劑量以6mg/kg體重皮下注射加米霉素后，加米霉素在疾病感染部位快速聚集，在30～60分鐘內(nèi)達(dá)到血藥濃度，生物利用度＞98%，無(wú)性別差異。表觀分布容積為25L/kg。加米霉素在肺中不到24小時(shí)即可達(dá)到濃度，肺/血漿濃度比值＞264表明加米霉素可快速吸收進(jìn)入靶組織對(duì)抗呼吸道疾病。

豬頸部單劑量以6mg/kg體重肌內(nèi)注射加米霉素，在5～10分鐘內(nèi)達(dá)到血藥濃度，生物利用度＞92%。體外血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)表明游離藥物濃度為77%。表觀分布容積為39L/kg。加米霉素可快速吸收進(jìn)入靶組織對(duì)抗呼吸道疾病。加米霉素在肺中的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于在血液中的濃度，血藥半衰期長(zhǎng)（約4日），藥物主要以原型通過(guò)膽汁排泄。

三、作用研究

華藥動(dòng)保公司對(duì)加米霉素進(jìn)行了多年的臨床深入研究，積累了大量在畜牧業(yè)生產(chǎn)上具有顯著應(yīng)用效果的數(shù)據(jù)：

（一）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病牛發(fā)熱癥狀

對(duì)自然發(fā)病牛注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥14d，每日在相同時(shí)間點(diǎn)測(cè)量病牛體溫（直腸溫度）。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)圖1。結(jié)果可見(jiàn)，給藥前（給藥0d）所有病牛均存在發(fā)熱癥狀，體溫（直腸溫度）均在40℃以上（注：牛正常體溫為37.5℃~39.5℃；異常體溫指大于等于40℃。）。注射加米霉素注射液1d至14d的體溫均顯著降低于給藥0d（給藥前）的體溫（P≤0.05）。

（二）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病牛精神狀態(tài)

對(duì)自然發(fā)病牛注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥后14d，每日觀察病牛的精神狀態(tài)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)圖2。結(jié)果顯示，病牛在給藥0d（給藥前）均有明顯的精神沉郁表現(xiàn)。注射加米霉素注射液1d至14d的發(fā)病牛的精神狀態(tài)評(píng)分均顯著低于給藥0d（給藥前）的精神狀態(tài)評(píng)分（P≤0.05）。

（三）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病牛呼吸狀態(tài)

對(duì)自然發(fā)病牛注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥后14d，每日觀察病牛的呼吸癥狀。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)圖3。結(jié)果顯示，病牛在給藥0d（給藥前）均有明顯的呼吸癥狀表現(xiàn)。注射加米霉素注射液1d至14d的發(fā)病牛的呼吸狀態(tài)評(píng)分均顯著低于給藥0d（給藥前）的呼吸狀態(tài)評(píng)分（P≤0.05），可快速有效地改善病牛呼吸急促、咳嗽、流鼻液等呼吸困難癥狀。

（四）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病牛呼吸道感染病原菌狀況

表2加米霉素對(duì)自然發(fā)病牛治愈率和不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

對(duì)自然發(fā)病牛注射加米霉素注射液，在給藥0d至給藥后14d期間，綜合考察各病牛的體溫、精神狀態(tài)、呼吸癥狀等臨床表現(xiàn)，按標(biāo)準(zhǔn)分別判定各試驗(yàn)病牛給予受試藥物和對(duì)照藥物后的療效。結(jié)果顯示加米霉素對(duì)自然發(fā)病牛治愈率為90%，對(duì)加米霉素敏感菌有效率100%。從用藥0d至用藥后14d，牛皮下注射加米霉素注射液部位均未出現(xiàn)堅(jiān)實(shí)、水腫、疼痛等刺激反應(yīng)，并且所有試驗(yàn)病牛均未出現(xiàn)BRD（非加米霉素敏感菌引起的牛呼吸道疾?。┌Y狀之外的異常表現(xiàn)和體征（如呼吸急劇加快，心跳明顯升高，可視粘膜水腫等過(guò)敏反應(yīng)體征；嘔吐、腹瀉等病癥），更未出現(xiàn)死亡情況。

（六）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病豬精神狀態(tài)和呼吸癥狀

對(duì)自然發(fā)病豬注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥后14d，每日觀察病豬的精神狀態(tài)和呼吸癥狀。結(jié)果顯示，給豬呼吸道病豬單次肌肉注射推薦劑量的受試藥物（華北制藥集團(tuán)動(dòng)物保健品有限責(zé)任公司生產(chǎn)的加米霉素注射液），可快速有效地改善病豬的精神狀態(tài)，可快速有效地改善病豬的呼吸急促、咳嗽、流鼻液等呼吸困難癥狀。

圖4 給藥前后病豬精神和呼吸評(píng)分統(tǒng)計(jì)圖

（七）加米霉素可顯著改善自然發(fā)病豬呼吸道感染病原菌狀況

病原

種類(lèi)

副豬嗜

血桿菌

多殺性

巴氏桿菌

豬鏈球菌

豬傳染性胸膜

肺炎放線(xiàn)桿菌

給藥前

檢出率

5％

8.33％

63.33％ 

25％

給藥后

檢出率

0 

0

0

0

表3  給藥前（0d）、給藥14d后試驗(yàn)病豬鼻拭子分離鑒定的幾種豬呼吸道病原菌統(tǒng)計(jì)

對(duì)自然發(fā)病豬注射加米霉素注射液，從給藥0d至給藥后14d，測(cè)定病豬呼吸道感染病原菌狀況。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表3。結(jié)果顯示，病豬在給藥0d（給藥前）均有明顯的呼吸道感染病原菌狀況。注射加米霉素注射液對(duì)豬呼吸道感染的對(duì)豬呼吸道感染的副豬嗜血桿菌、多殺巴氏桿菌、豬鏈球菌、豬傳染性胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌等病原菌有很好的清除作用。

（八）加米霉素對(duì)自然發(fā)病豬治愈率和不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

指標(biāo)

治愈率（%）

對(duì)加米霉素

敏感菌有效率（%）

存活率（%）

不良反應(yīng)

結(jié)果

80

100%

100

無(wú)

表4  加米霉素對(duì)自然發(fā)病牛治愈率和不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

對(duì)自然發(fā)病豬注射加米霉素注射液，在給藥0d至給藥后14d期間，綜合考察各病豬的精神狀態(tài)、呼吸癥狀等臨床表現(xiàn)，按標(biāo)準(zhǔn)分別判定各試驗(yàn)病豬給予受試藥物和對(duì)照藥物后的療效。結(jié)果顯示加米霉素對(duì)自然發(fā)病豬治愈率為80%，有效率100%。從用藥0d至用藥后14d，所有病豬的頸部肌肉注射加米霉素注射液部位均未出現(xiàn)發(fā)炎、水腫、疼痛等刺激反應(yīng)。并且所有試驗(yàn)病豬均未出現(xiàn)豬呼吸道疾病癥狀之外的異常表現(xiàn)和體征（如呼吸急促、嘔吐、腹瀉等病癥），更未出現(xiàn)死亡情況。

四、用法用量

按加米霉素計(jì)。皮下注射：一次量，每1kg體重，牛6mg（相當(dāng)于每25kg體重注射1ml）。每個(gè)注射部位的給藥體積不超過(guò)10ml。

肌內(nèi)注射：一次量，每1kg體重，豬6mg（相當(dāng)于每25kg體重注射1ml）。每個(gè)注射部位的給藥體積不超過(guò)5ml。