化學(xué)名

(5E)-5-[(4-ethylphenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one

簡稱

10058-F4

別名

c-Myc Inhibitor

中文名

N/A

化學(xué)式

C₁₂H₁₁NOS₂

分子量

249.35

CAS號

403811-55-2

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO50mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入2.01ml DMSO，或者每2.49mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6650-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

10058-F4是一種c-Myc抑制劑，特異性抑制c-Myc-Max相互作用，且阻止c-Myc靶基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄激活。

信號通路

Cell Cycle

靶點(diǎn)

c-Myc

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IC50

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體外研究

10058-F4抑制白血病細(xì)胞生長，且抑制Myc和Max二聚化。10058-F4誘導(dǎo)Aml細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯和凋亡。10058-F4使Aml細(xì)胞停滯在G0/G1期，下調(diào)c-Myc的表達(dá)，上調(diào)CDK抑制劑p21和p27。同時(shí)，10058-F4通過激活線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，觀察到Bcl-2下調(diào)，Bax上調(diào)，胞漿內(nèi)細(xì)胞色素C釋放，及caspase3、7和9裂解。此外，10058-F4也誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞分化，可能通過激活多種轉(zhuǎn)錄因子。相似地，10058-F4作用于原代Aml細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡和分化。10058-F4降低c-Myc蛋白水平，抑制HepG2細(xì)胞增殖，可能通過上調(diào)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)抑制劑、p21WAF1及降低細(xì)胞內(nèi)[α]-甲胎蛋白(AFP)的水平。10058-F4處理，還在轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)人類端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)。10058-F4除了抑制HepG2細(xì)胞增殖，還增強(qiáng)其對常規(guī)化療藥物、Doxorubicin、5-fluorouracil (5-FU)和Cisplatin的敏感性。

體內(nèi)研究

10058-F4單獨(dú)靜脈注射，在5分鐘時(shí)達(dá)到血漿峰值，濃度約為300μM，在360分鐘時(shí)，下降到低于檢測下限。血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)繪制成二室，開放的，線性模型。在脂肪，對肺、肝、腎中發(fā)現(xiàn)10058-F4的最高組織濃度。10058-F4的腫瘤峰值濃度低于血漿峰值濃度至少十倍。在血漿，肝和腎中確定10058-F4的8種代謝物。10058-F4的終端半衰期約為1小時(shí)，分布容積為>200ml/kg。10058-F4按20或30mg/kg劑量靜脈注射處理小鼠，沒有顯著的腫瘤生長抑制作用。

臨床實(shí)驗(yàn)

N/A

特征

N/A

酶活性檢測實(shí)驗(yàn)

方法

N/A

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

細(xì)胞系

HL-60，U937和NB-4細(xì)胞

濃度

0, 30, 60, 90, 120, 150μM

處理時(shí)間

72小時(shí)

方法

細(xì)胞接種在96孔板上(細(xì)胞系按10⁵/ml接種，原代白血病細(xì)胞按5×10⁵/ml接種)，按一式三份使用指定濃度10058-F4處理。在不同時(shí)間點(diǎn)，每孔加入20μl 5mg/ml MTT。在37℃下溫育3小時(shí)后，移除MTT培養(yǎng)基，加入100μl DMSO 裂解緩沖液。使用分光光度計(jì)測定570nm波長處，處理組細(xì)胞與溶劑對照組細(xì)胞的吸光度百分比，測測評活細(xì)胞數(shù)。

動物實(shí)驗(yàn)

動物模型

攜帶PC-3和DU145移植瘤的SCID小鼠

配制

N/A

劑量

20或30mg/kg

給藥方式

靜脈注射

產(chǎn)品編號

產(chǎn)品名稱

包裝

SC6650-10mM

10058-F4 (c-Myc抑制劑)

10mM×0.2ml

SC6650-5mg

10058-F4 (c-Myc抑制劑)

5mg

SC6650-25mg

10058-F4 (c-Myc抑制劑)

25mg

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說明書

1份