參考文獻：

重組水蛭素對實驗性白內(nèi)障的防治作用

水蛭素對人增生性瘢痕成纖維細胞作用的實驗研究

水蛭素(hirudin)是水蛭（Leech）及其唾液腺中已提取出多種活性成分中活性最顯著并且研究得最多的一種成分，它是由65—66個氨基酸組成的小分子蛋白質(zhì)(多肽)。水蛭素對凝血酶有極強的抑制作用，是迄今為止所發(fā)現(xiàn)最強的凝血酶天然特異抑制劑。

動物試驗與臨床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反應(yīng)等進一步血瘀現(xiàn)象。此外，它還能抑制凝血酶誘導(dǎo)的成纖維細胞的增殖和凝血酶對內(nèi)皮細胞的刺激。與肝素相比，它不僅用量少，不會引起出血，也不依賴于內(nèi)源性輔助因子；而肝素則有引起出血的危險，在彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)病過程中抗凝血酶III往往減少，這將限制肝素的療效，采用水蛭會有較好的效果。
水蛭素是一類很有前途的抗凝化瘀藥物，它可用于治療各種血栓疾病，尤其是靜脈血栓和彌漫性血管凝血的治療；也可用于外科手術(shù)后預(yù)防動脈血栓的形成，預(yù)防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善體外血液循環(huán)和血液透析過程。在顯微外科手術(shù)中常因為吻合處血管栓塞而導(dǎo)致失敗，采用水蛭素可促進傷口愈合。研究還表明，水蛭素在腫瘤治療中也能發(fā)揮作用。它能阻止腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，已證明有療效的腫瘤如纖維肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。水蛭素還可配合化學(xué)治療和放射治療，由于促進腫瘤中的血流而增強療效。 　　動物試驗和臨床研究表明，靜脈或皮下注射水蛭素均無明顯毒副作用，無論急性、亞急性的毒性試驗，對血壓、心率、血相、出血時間和血液化學(xué)成分均不受影響，呼吸系統(tǒng)也沒有影響，無過敏反應(yīng)，一般無特異抗體發(fā)現(xiàn)。半致死劑量LD50>50mgAg，遠大于治療所用的劑量(1mgAg)。尤其值得指出的是，水蛭素可以口服，這給用藥帶來很大方便。水蛭素比較穩(wěn)定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破壞其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝 　　血酶的作用，這就可以解釋為何口服中藥水蛭提取液仍然有療效的原理。 　　近年來在我國以水蛭素為主要成分的中成藥已有許多種，如抗血栓片、活血通膠囊等，其年產(chǎn)值達數(shù)千萬元。含水蛭的新藥也在不斷研究和推出。利用基因工程生產(chǎn)重組水蛭類多肽藥物，以取代水蛭素或作為抗凝化瘀藥的添加成分，這在近期內(nèi)就可實現(xiàn)。作為注射劑用于心血管系統(tǒng)疾病和腫瘤治療藥物，則還需要進一步的臨床研究。毋庸置疑，重組水蛭素類多肽藥物的開發(fā)將會帶來巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。
，水蛭素與水蛭肽抑制凝血酶的反應(yīng)不需要抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)作為輔助因子，使其抗凝作用與量效關(guān)系更吻合，而且可在缺乏抗凝血酶Ⅲ的病人(如彌漫性血管內(nèi)凝血)中使用。 　　第二，肝素不能滅活結(jié)和于血栓上的凝血酶。而水蛭素與水蛭肽則對循環(huán)中的和結(jié)合于血栓上的凝血酶都可以抑制。 　　第三，肝素會被激活的血小板釋放的血小板因子4(PTF4)或富含組氨基酸的糖蛋白等結(jié)合，水蛭素與水蛭肽則不受這些因素的影響。 　　第四，水蛭素與水蛭肽用于抗血栓治療，出血副作用較小，且無過敏反應(yīng)和免疫原性無毒反應(yīng)。
天然水蛭素是由65或66個氨基酸殘基組成的單鏈多肽,分子量約為7 000,能在極端的pH和熱條件下穩(wěn)定存在。水蛭素的形狀類似蝌蚪,蝌蚪頭部是多肽的N端,富含半胱氨酸(cys),半胱氨酸間相互作用形成3個二硫鍵(Cys6-Cys14,Cys16-Cys28,Cys22-Cys39)。使N末端結(jié)構(gòu)緊密;蝌蚪尾部是含有多個酸性氨基酸和一個被磺酸化的酪氨酸(Tyr63)的多肽C末端。凝血酶(thrombin)是血液凝固和止血過程中的中心酶,它不但能剪切纖維蛋白原,將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白;還能激活其它的凝固血液的酶類,如凝血因子Ⅴ、Ⅷ、ⅩⅢ和抗凝血酶蛋白C(Fenton,1981)等。凝血酶與大分子底物的相互作用取決于三個不同的區(qū)域:催化反應(yīng)位點的初級結(jié)合位C(Magnusen,1971),鄰近催化位點的非極性結(jié)合位點AB(Brlinr and Shen,1977;Sonder and Fenton,1984)和負責(zé)凝血酶與纖維蛋白原專一性作用的陰離子結(jié)合位點(識別位點)R(Fenton et al.1989;Henriksen and Mann,1988)。水蛭素的N端能封阻凝血酶的活性位點,其疏水結(jié)構(gòu)域與凝血酶的非極性結(jié)合位點(AB)互補,該非極性結(jié)合位點靠近凝血酶的催化中心。水蛭素C末端有6個酸性氨酸,能與帶正電的凝血酶識別位點形成許多離子鍵。N端、C端兩個功能域以協(xié)同的方式結(jié)合到凝血酶上,在凝血酶的活性部位形成一個帽子,阻止底物的結(jié)合。 　　為了更好地了解水蛭素結(jié)構(gòu)對性能的影響,人們對于水蛭素的N端、C端和各位點做了大量研究,得出許多結(jié)論,為水蛭肽的設(shè)計打了堅實的理論基礎(chǔ)。各種研究表明水蛭素C末端的10個氨基酸是必需的最小結(jié)構(gòu),C末端的大小至少是12個氨基酸(Hir54-65),在這一序列中每個氨基酸都非常重要。幾個疏水殘基和酸性殘基對于維持水蛭素C末端的功能非常重要。
水蛭素與制水蛭的區(qū)別
1.水蛭素，主要是從吸血水蛭的唾液中分離提純出來，具有抗凝,抗血栓功效的多肽物質(zhì),臨床常用于多重血栓性疾病的治療,可以消除血管阻塞,使血細胞解聚,血栓消散,促進微血管復(fù)通,改善微循環(huán)狀態(tài).目前,常用于調(diào)節(jié)血脂,消除脂肪肝,直接溶化血栓,消除動脈粥樣硬化,防止中風(fēng)和再次中風(fēng),激活人體自身的溶栓功能,避免再次產(chǎn)生溶栓等. 　　2.制水蛭是將水蛭洗干凈,晾干,用滑石粉熱炒,炒至水蛭鼓起,篩去滑石粉,粉碎,就得到水蛭藥粉了,具有通經(jīng),破瘀消腫的功效,主要用于月經(jīng)閉止,癥瘕腹痛,蓄血,跌打損傷,淤血作痛,癰腫丹毒等癥的治療. 　　從上述水蛭素和水蛭的功效來看,顯然水蛭素對中風(fēng)的效果比制水蛭好.