大戟因子 L1 在 ABCB1 介導的多藥耐藥 K562/ADR 細胞中的細胞凋亡致敏。

方法和結(jié)果：
在本文中，報道了大戟因子 L1 （EFL1） 對 ABCB1 介導的多藥耐藥 （MDR） 和 K562/ADR 細胞細胞凋亡致敏的逆轉(zhuǎn)活性。EFL1 降低了過表達 ABCB1 的 K562/ADR 細胞中抗癌劑的 IC50 值。然而，EFL1 不影響敏感 K562 細胞中抗癌劑的 IC50 值。此外，EFL1 增加了羅丹明 123 和阿霉素在 K562/ADR 細胞中的細胞內(nèi)積累，而不影響它們在 K562 細胞中的積累。此外，EFL1 通過線粒體途徑使 K562/ADR 細胞中長春新堿觸發(fā)的細胞凋亡敏感，Annexin V-FITC/PI 檢測和 western blot 證實了這一點。同時，EFL1 不影響長春新堿誘導的 K562 細胞凋亡。
結(jié)論：
Western blot 結(jié)果顯示，EFL1 不影響 K562 和 K562/ADR 細胞中 AKT 和 ERK 的磷酸化水平。最后，EFL1 沒有下調(diào) ABCB1 的蛋白表達。

Euphorbiasteroid 是 Euphorbia lathyris L. 的一個組成部分，通過激活 AMP 活化蛋白激酶抑制 3T3-L1 細胞的脂肪生成。

本研究的目的是探討大戟 （Euphorbia lathyris L. 的一個組成部分）對 3T3-L1 前脂肪細胞脂肪生成的影響及其潛在機制。
方法和結(jié)果：
大戟類藥物通過減少 25 和 50 μM 濃度的細胞內(nèi)甘油三酯 （TG） 積累來減少 3T3-L1 細胞的分化。此外，大戟類藥物通過增加 AMP 活化蛋白激酶 （AMPK） 和乙酰輔酶 A 羧化酶的磷酸化，改變了脂肪細胞分化早期脂肪生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白。隨后，在脂肪細胞分化后期，大戟素處理降低了脂肪細胞分化后期的成脂蛋白水平，包括脂肪酸合酶、過氧化物酶體增殖物激活受體γ和 CCAAT/增強子結(jié)合蛋白α。大戟類藥物的抗成脂作用可能來自于抑制脂肪細胞分化的早期階段。
結(jié)論：
綜上所述，大戟酯通過激活 AMPK 通路抑制 3T3-L1 細胞的脂肪生成。因此，大戟類植物及其來源植物 E. lathyris L. 可能是迷人的抗肥胖劑之一。

大戟類藥物可逆轉(zhuǎn)人肉瘤細胞系 MES-SA/Dx5 中 P-糖蛋白介導的多藥耐藥 

方法和結(jié)果：
在本研究中，我們評估了從大戟中分離的大戟類藥物是否具有通過使用藥物敏感的人肉瘤細胞系 MES-SA 及其 MDR 對應物 MES-SA/Dx5 逆轉(zhuǎn) P-糖蛋白 （P-gp） 介導的多藥耐藥 （MDR） 的潛力。有趣的是，即使在低濃度的大戟類藥物下（1-3 μM），它有效地恢復了 MES-SA/Dx5 細胞中長春堿、紫杉醇和阿霉素等抗癌藥物的毒性。此外，用于預測潛在 P-gp 底物或抑制劑的計算貝葉斯模型顯示，大戟類物與 50 種 P-gp 底物具有相似分子特征的底物相似性的可能性為 97%。與這一結(jié)果一致，大戟酯類物質(zhì)的底物相似性也通過 P-gp ATP 酶活性測定實驗證實。
結(jié)論：
總之，我們的研究結(jié)果表明，大戟司可能是 P-gp 的轉(zhuǎn)運底物，可有效抑制 P-gp 介導的藥物轉(zhuǎn)運，逆轉(zhuǎn) MES-SA/Dx5 細胞中對抗癌藥物的耐藥性。

大戟二酯誘導 HL-60 細胞凋亡的機制

探討大戟磷酸酯類藥物誘導 HL-60 細胞凋亡的作用，并確定 Bcl-2/Bax 信號通路在此過程中的作用。
方法和結(jié)果：
HL-60 細胞用低、中、高劑量大戟酯體外處理 24 h，然后用細胞計數(shù)試劑盒-8 檢測細胞增殖。在光學和熒光顯微鏡下觀察 HL-60 細胞的形態(tài)。使用 Annexin V/PI 雙染色流式細胞術(shù)檢測早期細胞凋亡。RT-PCR 分析 Bcl-2 、 Bax 、 Caspase-9 、 Caspase-3 mRNA 的表達。色譜法檢測 Caspase-9， 3 活性，ELISA 檢測蛋白 Caspase-9、Caspase-3 活性。大戟類藥物顯著抑制 HL-60 細胞增殖 （F=42.97，P<0.001）。不同濃度比較，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。大戟類藥物給藥后HL-60細胞早期細胞凋亡率顯著增強（F=56.74，P<0.001），10、20、40 μg/mL大戟處理24 h后，HL-60細胞早期凋亡率分別為（23.4±3.1）%、（35.7±4.3）%、（53.2±3.9）%，細胞表現(xiàn)出典型的細胞凋亡形態(tài)變化。大戟類藥物給藥后 Bax mRNA 轉(zhuǎn)錄水平顯著升高，Bcl-2 mRNA 轉(zhuǎn)錄水平顯著降低 （F=53.45，P<0.001），呈劑量依賴性。Caspase-9、Caspase-3 mRNA在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)，化合物劑量依賴性（F=34.21，P<0.001），24 h后，精液大戟甾醇對HL-60細胞的作用-9、3蛋白活性顯著升高（F=54.33，P<0.001），隨著精液大戟甾醇濃度的增加，蛋白活性增加。
結(jié)論：
大戟類藥物通過以劑量依賴性方式促進 Bcl-2/Bax 凋亡信號通路誘導 HL-60 細胞凋亡。