Kirenol 通過抑制 Th1 和 th17 細(xì)胞的分化以及誘導(dǎo)效應(yīng) T 細(xì)胞凋亡來減輕實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎。

實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎 （EAE） 是多發(fā)性硬化癥 （MS） 的一種模型，其特征是自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞介導(dǎo)的 CNS 脫髓鞘。Kirenol 是一種從 Herba Siegesbeckiae 中分離的生物活性物質(zhì)，具有強(qiáng)大的抗炎活性。
方法和結(jié)果：
在這里，我們研究了 Kirenol 對(duì) EAE 的影響。Kirenol 治療顯著延遲了 EAE 小鼠的疾病發(fā)作并降低了臨床評(píng)分。Kirenol 治療降低了血清中 IFN-γ 和 IL-17A 的表達(dá)以及引流淋巴結(jié)中 Th1 和 Th17 細(xì)胞的比例。在 Kirenol 處理的 EAE 小鼠中，淋巴細(xì)胞的啟動(dòng)減少，MOG 激活的 CD4 + T 細(xì)胞凋亡增加。健康動(dòng)物的 Kirenol 處理不會(huì)影響這些未免疫小鼠的淋巴細(xì)胞。進(jìn)一步的體外研究表明，Kirenol 抑制 MOG 特異性淋巴細(xì)胞的活力，并以劑量和時(shí)間依賴性方式誘導(dǎo) MOG 特異性 CD4+ T 細(xì)胞凋亡。Kirenol 處理上調(diào) Bax，下調(diào) Bcl-2，增加 caspase-3 的激活和細(xì)胞色素 c 的釋放，表明線粒體途徑參與 Kirenol 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。此外，在淋巴細(xì)胞中使用泛半胱天冬酶抑制劑 z-VAD-fmk 或更特異性的半胱天冬酶 3 抑制劑 Ac-DEVD-CHO 進(jìn)行預(yù)處理可減少 Kirenol 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明 Kirenol 是治療 MS 的有用藥物。

Siegesbeckea orientalis 毛狀根培養(yǎng)物中 Kirenol 的產(chǎn)生及其抗菌活性。

盡管 Kirenol 的生成具有出色的抗炎和抗風(fēng)濕功效，但 Siegesbeckea orientalis 中 Kirenol 的含量相當(dāng)?shù)汀?本研究旨在通過轉(zhuǎn)化側(cè)鏈球菌根培養(yǎng)物建立可靠的 Kirenol 生產(chǎn)方案，并研究 Kirenol、毛狀根和側(cè)鏈球菌的抗菌活性。
方法和結(jié)果：
通過轉(zhuǎn)化根瘤農(nóng)桿菌 A4 建立轉(zhuǎn)化的東方鏈球菌根培養(yǎng)物。通過使用 rolB 特異性引物的聚合酶鏈反應(yīng) （PCR） 確認(rèn)根的轉(zhuǎn)基因狀態(tài)。使用四種不同的培養(yǎng)基評(píng)估毛狀根克隆的生物量和 Kirenol 積累：MS、MS/2、B5 和白色。通過圓盤擴(kuò)散法評(píng)價(jià) Kirenol 、 hairy root 和 S. orientalis 的抗菌活性。 Kirenol 合成的最佳培養(yǎng)基是 MS。轉(zhuǎn)化的毛狀根中 Kirenol 的含量約占在東方草天然葉中觀察到的 80% （1.6 mg/g 干重）。所有測試樣品均對(duì)革蘭氏陽性病原體（包括表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和鮑曼不動(dòng)桿菌）表現(xiàn)出抗菌活性，MIC 范圍為 78 至 625 μg/mL。
結(jié)論：
高水平的 Kirenol 含量來自東方草的毛狀根。Kirenol 對(duì)革蘭氏陽性菌有效。有趣的是，毛狀根提取物顯示出與 Kirenol 和 S. orientalis 不同的抗菌作用。

從 Siegesbeckia orientalis 中分離的 kirenol 的局部抗炎和鎮(zhèn)痛活性。

Siegesbeckia orientalis 傳統(tǒng)上用作局部抗炎和鎮(zhèn)痛劑。 目前的研究旨在探索從 Siegesbeckia orientalis （菊科） 分離的成分的局部抗炎和鎮(zhèn)痛作用，以驗(yàn)證其民間用途。
方法和結(jié)果：
從東方圍棋子 （Siegesbeckia orientalis） 的乙醇提取物中分離出 Kirenol。研究了幾種含有 Kirenol 的局部制劑對(duì)大鼠的抗炎和鎮(zhèn)痛活性。使用角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠急性炎癥模型、完全弗氏佐劑 （CFA） 誘導(dǎo)的慢性炎癥和大鼠福爾馬林試驗(yàn)研究效果。吡羅昔康凝膠和水楊酸甲酯軟膏分別作為抗炎和鎮(zhèn)痛活性的陽性對(duì)照進(jìn)行研究。 卡拉膠注射后 4 小時(shí)，Kirenol 0.4-0.5% （w/w） 的抗炎作用與吡羅昔康凝膠的作用相似。在后期觀察到超過 0.4% （w/w） 的局部制劑的鎮(zhèn)痛活性。這些影響可能至少部分歸因于 IL-1β 和 TNF-α 的促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。以 0.3、0.4 和 0.5% （w/w） 的劑量施用 Kirenol 乳膏顯著抑制了 CFA 誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)腫脹的發(fā)展，這是組織病理學(xué)研究的輔助支持。
結(jié)論：
Kirenol 已證明其作為治療局部疼痛和炎癥的新先導(dǎo)化合物的潛力被進(jìn)一步研究，盡管需要進(jìn)一步的藥理學(xué)研究以充分了解其作用機(jī)制。它還支持局部給藥的 Siegesbeckia orientalis 對(duì)炎癥性疾病的潛在有益作用。

奇任醇 通過改變 T 細(xì)胞平衡在膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮有效的抗關(guān)節(jié)炎作用。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特征是 T 細(xì)胞失衡，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子增加和抗炎細(xì)胞因子減少。調(diào)節(jié) T 細(xì)胞之間的平衡對(duì)于 RA 的治療至關(guān)重要。Kirenol 是 Herba Siegesbeckiae 的主要二萜類成分，幾個(gè)世紀(jì)以來一直用于關(guān)節(jié)炎治療。由于先前的研究表明 Kirenol 在大鼠中表現(xiàn)出抗炎作用，因此在這項(xiàng)研究中，我們?cè)谀z原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎 （CIA） 大鼠模型中評(píng)估了生物活性 Kirenol 對(duì) T 細(xì)胞調(diào)節(jié)的影響和機(jī)制。
方法和結(jié)果：
用牛 II 型膠原 （CII） 免疫后，Wistar 大鼠口服生理鹽水 （CIA 組） 、2 mg/kg Kirenol 或 2 mg/kg 潑尼松龍/日，持續(xù) 30 d。對(duì)關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行臨床和組織學(xué)評(píng)估。流式細(xì)胞術(shù)測定 CD4?CD25?Foxp3? T 調(diào)節(jié)細(xì)胞 （Tregs） 和 IFNγ?CD4? 和 IL4?CD4? T 細(xì)胞的數(shù)量，RT-PCR 定量 Foxp3 mRNA 表達(dá)水平，ELISA 檢測細(xì)胞因子水平，體外定量 CII 誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖。Kirenol 顯著延遲了 CIA 的發(fā)生并降低了疾病的嚴(yán)重程度。組織學(xué)分析證實(shí)，與 CIA 組相比，Kirenol 抑制關(guān)節(jié)炎癥并抑制軟骨和骨骼破壞。Kirenol 還上調(diào) Foxp3 的 mRNA 表達(dá)，增加 CD4?CD25?Foxp3? 和 IL4?CD4? T 細(xì)胞的數(shù)量，并減少 IFNγ?CD4? T 細(xì)胞的數(shù)量。Kirenol 降低滑液中 TNF-α 、 IL-17A 和 IL-6 水平，降低血清中 TNF-α 、 IL-17A 和 IFN-γ 水平，提高血清 IL-4 、 IL-10 和 TGF-β 1 水平。此外，與 CIA 大鼠的細(xì)胞相比，Kirenol 抑制了 CII 在體外誘導(dǎo)脾細(xì)胞、 PBMC 和淋巴結(jié)細(xì)胞增殖的能力。
結(jié)論：
總之，這些結(jié)果表明 Kirenol 可能是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的潛在免疫抑制劑。

奇任醇是一種來自 Herba Siegesbeckiae 的化合物，可誘導(dǎo)人慢性粒細(xì)胞白血病 K562 細(xì)胞凋亡。

Kirenol 是從 Herba Siegesbeckiae 中分離的生物活性物質(zhì)。
方法和結(jié)果：
在實(shí)驗(yàn)中，我們探索了 Kirenol 的新型抗腫瘤活性。數(shù)據(jù)表明，Kirenol 對(duì)人慢性粒細(xì)胞白血病 K562 細(xì)胞具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，Kirenol 的 50% 抑制濃度 （IC50） 分別為 53.05 ig/ml、18.19 pg/ml 和 15.08 μg/ml，持續(xù) 24、48 和 72 小時(shí)，使用 MTT 測定。進(jìn)一步的研究表明，Kirenol 處理導(dǎo)致磷脂酰絲氨酸外化、ROS（活性氧）積累、線粒體膜電位改變、細(xì)胞色素 c 釋放、Bcl-2 蛋白水平降低以及 Bax 和 tBid 上調(diào)，Kirenol 以不依賴 caspase 的方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步的研究表明，Kirenol 處理觸發(fā)了細(xì)胞周期 S 期的停滯，這可能是由于 p53 磷酸化 （Ser 6 和 Ser 37） 和 p21 蛋白表達(dá)的上調(diào)所致。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，Kirenol 在體外對(duì)人慢性粒細(xì)胞白血病 K562 細(xì)胞具有抗腫瘤作用。Kirenol 可能具有治療癌癥的潛力，值得進(jìn)一步研究。

奇任醇上調(diào)核膜聯(lián)蛋白-1，它與 NF-κB 相互作用以減輕大鼠膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的滑膜炎癥。

Kirenol 是從中草藥 Siegesbeckiae 中純化的二萜類化合物。幾個(gè)世紀(jì)以來，Siegesbeckiae 一直被用于治療關(guān)節(jié)炎，其安全性和有效性在人類使用的悠久歷史中得到了證明。 探討 Kirenol 對(duì)膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎 （CIA） 的影響和抗炎機(jī)制。
方法和結(jié)果：
CIA 發(fā)作后，大鼠胃內(nèi)給予 Kirenol。通過爪腫脹和組織病理學(xué)評(píng)估病理變化。通過 Elisa 測定滑液中 IL-1β 的濃度和血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素 （ACTH） 的濃度。Western blot 檢測滑膜中膜聯(lián)蛋白-1 和糖皮質(zhì)激素受體 α （GRα） 的表達(dá)。通過電泳遷移率變化測定 （EMSA） 評(píng)估 NF-κB DNA 結(jié)合活性。Kirenol （1、2 和 4 mg/kg） 和潑尼松龍抑制了 CIA 大鼠的爪腫脹并降低了滑液的 IL-1β （p<0.05 或 p<0.01）。Kirenol 和 prednisolone 上調(diào)核膜聯(lián)蛋白-1 并抑制 CIA 滑膜中的 NF-κB 活性?？鼓ぢ?lián)蛋白-1 Ab 增強(qiáng)了 Kirenol 和潑尼松龍對(duì) NF-κB 活性的抑制作用。潑尼松龍，而不是 Kirenol，顯著下調(diào)血漿 ACTH 和 GRα 表達(dá) （p<0.01）。
結(jié)論：
Kirenol 和潑尼松龍可以上調(diào)核膜聯(lián)蛋白-1，它與 NF-κB 相互作用，抑制 NF-κB 活性，減少細(xì)胞因子表達(dá)，從而減輕 CIA 關(guān)節(jié)的炎癥。Kirenol 不會(huì)導(dǎo)致 ACTH 或 GR 下調(diào)，這與經(jīng)典的糖皮質(zhì)激素潑尼松龍形成鮮明對(duì)比。Kirenol 與 GCs 具有相似的抗炎機(jī)制，但繞過了 GCs 治療的巨大局限性。