眾所周知,歐前胡素具有許多生物學(xué)功能,包括抗炎活性。方法和結(jié)果:在本研究中,我們研究了歐前胡素對(duì)小鼠骨髓來源的肥大細(xì)胞 (BMMC) 中炎癥介質(zhì)產(chǎn)生的抑制作用。歐前胡素抑制 IgE/抗原 (Ag) 刺激的 BMMC 中的脫顆粒和類花生酸 (白三烯 C4 (LTC4) 和前列腺素 D2 (PGD2)) 的產(chǎn)生。為了闡明這一過程中涉及的分子機(jī)制,我們研究了 Imperatorin 對(duì) BMMC 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的影響。IgE/Ag 介導(dǎo)的信號(hào)通路的生化分析表明,歐前胡素通過抑制細(xì)胞內(nèi)鈣內(nèi)流/磷脂酶 Cγ1、胞質(zhì)磷脂酶 A2/絲裂原活化蛋白激酶和/或 BMMC 中的核因子-κB 通路,顯著減弱脫顆粒和 5-脂氧合酶依賴性 LTC4 和環(huán)氧合酶-2 依賴性 PGD2 的產(chǎn)生。結(jié)論:這些結(jié)果表明,歐前胡素通過抑制 IgE/Ag 介導(dǎo)的信號(hào)通路的多個(gè)步驟對(duì)抑制脫顆粒和類花生酸生成的作用將有利于預(yù)防過敏性炎癥。
盡管結(jié)腸癌的醫(yī)學(xué)治療取得了進(jìn)展,但它仍然是男性癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。因此,需要更有效的結(jié)腸癌治療策略。歐前胡素是當(dāng)歸根中存在的主要成分之一,已用于治療高血壓和心血管疾病的草藥制劑中。然而,前胡素的醫(yī)學(xué)特性仍不清楚。方法和結(jié)果:在本研究中,研究了 Imperatorin 在 HT-29 結(jié)腸癌細(xì)胞系中的抗增殖活性。結(jié)果顯示,歐前胡素顯著抑制 HT-29 結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng),IC50 值為 78 μM。Imperatorin 通過上調(diào) p53 和 caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡。我們的研究結(jié)果顯示,Imperatorin 誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯在 G1 期。當(dāng) Imperatorin 濃度增加時(shí),凋亡指數(shù)顯示穩(wěn)定增加。結(jié)論:結(jié)果表明,歐前胡素在 HT-29 結(jié)腸癌細(xì)胞中發(fā)揮相當(dāng)大的抗增殖活性,突出了歐前胡素作為結(jié)腸癌抗癌劑的潛力。
前胡素是一種天然存在的呋喃香豆素化合物,從當(dāng)歸和蛇床子等植物中分離出來。它具有多種藥理作用,包括抗驚厥作用。方法和結(jié)果:在這里,我們?cè)诜只纳窠?jīng)元 NG108-15 細(xì)胞中使用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)確定了歐前胡素對(duì)電壓門控 Na (+) 通道 (VGSC) 的影響。我們發(fā)現(xiàn) Imperator in 抑制 VGSC;這種抑制沒有表現(xiàn)出狀態(tài)依賴性。歐前胡素導(dǎo)致穩(wěn)態(tài)失活曲線左移,而不影響激活門控。歐前胡素對(duì) VGSC 的抑制表現(xiàn)出輕微的頻率依賴性。歐前胡素還被證明可抑制大鼠海馬 CA1 神經(jīng)元中的 VGSC 和動(dòng)作電位振幅,而不影響電壓門控 K(+) 通道。結(jié)論:總之,我們的結(jié)果表明,前胡素通過抑制 VGSC 來抑制神經(jīng)元興奮性。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中 HSP27 和 HSP72 的高表達(dá)與化療耐藥和對(duì)程序性細(xì)胞死亡誘導(dǎo)的敏感性降低密切相關(guān)。因此,設(shè)計(jì)通過誘導(dǎo)細(xì)胞死亡來有效靶向浸潤(rùn)性癌細(xì)胞的療法非常重要。我們研究的目的是評(píng)估槲皮素和歐前胡素單獨(dú)和聯(lián)合應(yīng)用對(duì)體外培養(yǎng)的人 T98G 細(xì)胞凋亡和自噬誘導(dǎo)的影響。方法和結(jié)果:通過染色法分析細(xì)胞死亡誘導(dǎo)。Western blotting 技術(shù)和活性熒光測(cè)量用于評(píng)估細(xì)胞凋亡和自噬標(biāo)志物蛋白的表達(dá)。采用特異性 siRNA 轉(zhuǎn)染方法阻斷 HSP27 和 HSP72 基因的表達(dá)。 實(shí)驗(yàn)顯示,使用 50??jī)煞N化合物的 M 濃度。槲皮素和歐前胡素同時(shí)給藥比與單一藥物孵育更有效地誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這些結(jié)果伴隨著 HSP27 和 HSP72 表達(dá)降低,以及高水平的 caspase-3 和 caspase-9 活性。未觀察到自噬。在阻斷 Hsp27 和 Hsp72 表達(dá)的細(xì)胞系上進(jìn)行了額外的實(shí)驗(yàn),并注意到槲皮素和歐前胡素處理后對(duì)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)的敏感性顯著增加。結(jié)論:目前的研究表明,槲皮素和歐前胡素是有效的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑,尤其是當(dāng)它們協(xié)同作用時(shí),這可能是一種在神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療中有用的有前途的組合。我們的結(jié)果還表明,阻斷 HSP27 和 HSP72 基因表達(dá)可能作為人腦癌的治療靶點(diǎn)。
歐前胡素是一種來自當(dāng)歸 (Umbelliferae) 根的生物活性呋喃香豆素,被發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)人早幼粒細(xì)胞白血病 HL-60 細(xì)胞凋亡。方法和結(jié)果:DNA 片段化測(cè)定、基于形態(tài)學(xué)的評(píng)估和流式細(xì)胞術(shù)分析表明,微摩爾濃度的歐前胡素能夠觸發(fā) HL-60 細(xì)胞凋亡。在細(xì)胞毒性微摩爾濃度的 Imperatorin 下未觀察到壞死或分化。進(jìn)一步的研究表明,細(xì)胞色素 c/caspase-9 通路是 Imperator in 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的原因;即線粒體膜去極化,Bcl-2 下調(diào),細(xì)胞色素 c 從線粒體中釋放,caspase-9 和 caspase-3 被激活,poly (ADP-ribose) 聚合酶被裂解。此外,Z-VAD-FMK (一種廣譜 caspase 抑制劑) 、Z-LEHD-FMK (一種 caspase-9 抑制劑) 和 Ac-DMQD-CHO (一種 caspase-3 抑制劑) 顯著阻斷了 Imperatorin 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,但未被 Z-IEDT-FMK (一種 caspase-8 抑制劑) 阻斷。
CAS號(hào)482-44-0對(duì)應(yīng)的化學(xué)品是歐前胡素(Imperatorin),以下是對(duì)該化學(xué)品的詳細(xì)介紹:
中文名稱:歐前胡素
英文名稱:Imperatorin
CAS號(hào):482-44-0
分子式:C16H14O4
分子量:270.28
外觀:灰白色粉末或白色晶體
密度:1.242 g/cm3
熔點(diǎn):98~102oC(不同來源數(shù)據(jù)略有差異)
沸點(diǎn):448.3 °C at 760 mmHg
折射率:1.606
閃光點(diǎn):224.9 °C
蒸汽壓:3.13E-08 mmHg at 25°C
溶解性:易溶于氯仿,可溶于苯、乙醇、乙醚、DMSO、甲醇、DMF和苛性堿溶液,不溶于冷水
歐前胡素可用于治療白癜風(fēng),也是白芷治療銀屑病的有效成分。
此外,它還具有鎮(zhèn)靜、解痙、平喘、消炎、抗菌等多種藥理作用。
Imperatorin還是一種有效的NO synthesis抑制劑和BChE抑制劑,同時(shí)也是TRPV1的微弱激動(dòng)劑。
歐前胡素在吞咽時(shí)可能有害,可能造成皮膚刺激和過敏反應(yīng),以及嚴(yán)重眼刺激和呼吸道刺激。
在使用時(shí)應(yīng)佩戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備,如過濾式防毒面具、橡膠耐油手套、化學(xué)安全防護(hù)眼鏡和防毒物滲透工作服。
歐前胡素應(yīng)在2~8℃的條件下保存,以確保其穩(wěn)定性和活性
綜上所述,CAS號(hào)482-44-0對(duì)應(yīng)的化學(xué)品歐前胡素是一種具有多種藥理作用的化合物,在醫(yī)療、化工和生物產(chǎn)業(yè)等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。在使用時(shí)應(yīng)注意其安全信息和存儲(chǔ)條件,以確保其有效性和安全性。
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王玲