本研究探討了使用摻入脂質(zhì)體的藥物-金納米顆粒偶聯(lián)物來(lái)提高抗腫瘤效率。將模型藥物硫酸長(zhǎng)春新堿與金納米顆粒物理偶聯(lián),并通過(guò)紫外可見(jiàn)光和傅里葉變換紅外光譜和差示掃描量熱法進(jìn)行驗(yàn)證。方法和結(jié)果:通過(guò)薄膜分散將偶聯(lián)物摻入脂質(zhì)體中,產(chǎn)生具有光響應(yīng)釋放特性的納米顆粒 (113.4 nm),如體外釋放研究所示。使用透射電子顯微鏡和共聚焦激光掃描顯微鏡研究 HeLa 細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)攝取和分布。這證明了脂質(zhì)體內(nèi)化和定位在內(nèi)體溶酶體囊泡中。暴露于紫外線的細(xì)胞中的熒光強(qiáng)度增加,表明這刺激了細(xì)胞內(nèi)藥物的釋放;這一發(fā)現(xiàn)通過(guò)使用流式細(xì)胞術(shù)的定量分析得到證實(shí)。 在 HeLa 細(xì)胞中評(píng)估了抗腫瘤療效,包括裸鼠體內(nèi)的培養(yǎng)和植入。結(jié)論:HeLa 細(xì)胞活力測(cè)定顯示,光暴露增強(qiáng)了脂質(zhì)體細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)。此外,與游離硫酸長(zhǎng)春新堿相比,用制備的脂質(zhì)體結(jié)合紫外光照射處理在裸鼠中產(chǎn)生更大的抗腫瘤作用并減少副作用。
繼發(fā)性紅細(xì)胞生成不良與狗的長(zhǎng)春新堿給藥有關(guān)。評(píng)估骨髓穿刺物是否存在紅系形態(tài)學(xué)異常有助于診斷。然而,在這些病例中,循環(huán)紅系前體的形態(tài)學(xué)特征以前沒(méi)有描述過(guò)。本報(bào)告的目的是描述用硫酸長(zhǎng)春新堿治療的免疫介導(dǎo)的血小板減少癥 (IMT) 犬病例系列中外周血和骨髓涂片中紅細(xì)胞生成障礙的細(xì)胞學(xué)特征。
批準(zhǔn)劑量的硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體注射液導(dǎo)致具有臨床意義的血液學(xué)毒性發(fā)生率低。中位劑量密度幾乎翻倍對(duì)報(bào)告的血液系統(tǒng) AE 的發(fā)生率和嚴(yán)重程度沒(méi)有明顯的影響。硫酸長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體注射液較適合與骨髓抑制藥物聯(lián)合使用,也適用于不能耐受外周血細(xì)胞減少癥的患者。
為提高抗癌劑硫酸長(zhǎng)春新堿 (VCR) 的淋巴靶向效率,采用乳液聚合制備聚氰基丙烯酸丁酯納米顆粒 (VCR-PBCA-NPs),并用 Pluronic F127 進(jìn)行表面改性。方法和結(jié)果:對(duì)這些制備的具有 (F127-VCR-PBCA-NPs) 和無(wú)表面修飾 (VCR-PBCA-NPs) 的納米顆粒進(jìn)行表征,并在體外和體內(nèi)評(píng)價(jià)它們的淋巴靶向效率。結(jié)果表明,與硫酸長(zhǎng)春新堿溶液相比,兩種負(fù)載硫酸長(zhǎng)春新堿的納米顆粒中硫酸長(zhǎng)春新堿的釋放更持久。與 VCR-PBCA-NPs 或硫酸長(zhǎng)春新堿溶液相比,F(xiàn)127-VCR-PBCA-NPs 增強(qiáng)了硫酸長(zhǎng)春新堿對(duì) raji 細(xì)胞的攝取效率。觀察到 F127-VCR-PBCA-NPs 比 VCR-PBCA-NPs 或硫酸長(zhǎng)春新堿溶液具有更低的硫酸長(zhǎng)春新堿清除率 (CL) 和更高的淋巴靶向效率,并且在攜帶伯基特淋巴瘤 (raji) 的人裸鼠中,F(xiàn)127-VCR-PBCA-NPs 顯示出比 VCR-PBCA-NPs 或硫酸長(zhǎng)春新堿溶液更好的抗腫瘤功效。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,表面修飾的納米載體可能是化療藥物治療轉(zhuǎn)移性腫瘤和惡性淋巴瘤的有前途的載體。
CAS號(hào)2068-78-2對(duì)應(yīng)的化學(xué)品是硫酸長(zhǎng)春新堿(Vincristine Sulfate),以下是對(duì)該化學(xué)品的詳細(xì)解析:
中文名稱:硫酸長(zhǎng)春新堿
英文名稱:Vincristine Sulfate
CAS號(hào):2068-78-2
分子式:C46H58N4O14S
分子量:923.036(或923.04,不同來(lái)源可能略有差異)
外觀性狀:白色結(jié)晶粉末或白色針狀結(jié)晶
熔點(diǎn):300°C(或273~281°C,不同來(lái)源可能略有差異)
沸點(diǎn):273~281°C
水溶解性:≥1g/100mL at 24°C,可溶于水,也可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑,不溶于石油醚
中文別名:替莫唑胺、硫酸醛基長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿硫酸鹽等
英文別名:Vincristine、V5 PEPTIDE、VCR、oncovin、onkovin、vincristin、Vincrisul等
硫酸長(zhǎng)春新堿是一種天然生物堿的硫酸鹽,來(lái)源于夾竹桃科植物長(zhǎng)春花(Catharanthus roseus (L.) G.Don)的提取修飾。
醫(yī)藥領(lǐng)域:硫酸長(zhǎng)春新堿具有抗核分裂和抗腫瘤的活性,是治療急性白血病、惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌及乳腺癌等腫瘤的常用藥物。它通過(guò)與微管蛋白結(jié)合,干擾有絲分裂紡錘體的形成,從而在細(xì)胞周期的M期抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。
癌癥研究:硫酸長(zhǎng)春新堿也廣泛用于癌癥研究,作為多藥物抑制和單胺氧化酶(monoamineoxidase)抑制劑的試驗(yàn)藥物。
危險(xiǎn)性:硫酸長(zhǎng)春新堿為有毒化學(xué)品,使用時(shí)需做好防護(hù)措施,避免與皮膚、眼睛直接接觸。
儲(chǔ)存條件:應(yīng)充氬氣密封于4°C干燥避光保存,以確保其穩(wěn)定性和安全性。
綜上所述,CAS號(hào)2068-78-2代表的硫酸長(zhǎng)春新堿是一種重要的抗腫瘤藥物,具有廣泛的醫(yī)藥用途和研究?jī)r(jià)值。在使用和儲(chǔ)存時(shí),需嚴(yán)格遵守相關(guān)安全規(guī)定和操作規(guī)程。
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王玲