多藥耐藥性 （MDR） 是乳腺癌化療的主要障礙。Germacrone 是 Rhizoma Curcuma 的主要成分，已被證明具有抗腫瘤、抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性。方法和結(jié)果：本研究的目的是探討 Germacrone 對(duì) MCF-7/Adriamycin （ADR） 多藥耐藥人乳腺癌細(xì)胞的影響。使用 MTT 測(cè)定法測(cè)定，與單獨(dú)使用 ADR 相比，用 Germacrone 和 ADR 聯(lián)合處理 MCF-7/ADR 細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞毒性增加。流式細(xì)胞術(shù)分析顯示，Germacrone 以劑量依賴性方式促進(jìn)細(xì)胞凋亡，而 Germacrone 聯(lián)合 ADR 處理協(xié)同增強(qiáng)細(xì)胞凋亡作用。此外，western blot 分析的結(jié)果表明，與單獨(dú)使用 ADR 處理所達(dá)到的水平相比，用 Germacrone 增強(qiáng) ADR 處理導(dǎo)致 MCF-7/ADR 細(xì)胞中抗凋亡蛋白表達(dá)水平 （bcl-2） 降低和促凋亡蛋白表達(dá)水平 （p53 和 bax） 升高。此外，Germacrone 通過(guò)抑制多藥耐藥 1 （MDR1） 基因啟動(dòng)子顯著降低 P-糖蛋白的表達(dá)。結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)表明 Germacrone 對(duì) MDR 起關(guān)鍵作用，可能是乳腺癌化療的新型 MDR 逆轉(zhuǎn)劑。
Germacrone 是中藥 Rhizoma curcuma 中的主要生物活性成分之一，已被證明具有抗炎活性。方法和結(jié)果：本研究旨在探討 Germacrone 對(duì)脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的新生大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用。結(jié)果顯示，Germacrone 處理顯著降低促炎細(xì)胞因子 IL-6 和 TNF-α 的表達(dá)。同時(shí)，Germacrone 給藥后抗炎介質(zhì) TGF-β1 和 IL-10 的表達(dá)明顯增加。Germacrone 治療也減輕了 LPS 誘導(dǎo)的新生大鼠病理變化。體外、MTT 和 EdU 摻入試驗(yàn)表明，Germacrone 給藥以劑量依賴性方式顯著增加 A549 細(xì)胞活力。此外，流式細(xì)胞術(shù)和 TUNEL 分析顯示，注射 Germacrone 后細(xì)胞凋亡率以濃度依賴性方式顯著降低。在分子水平上，我們發(fā)現(xiàn) Germacrone 處理在體內(nèi)和體外都促進(jìn)了 claudin-4 的表達(dá)，如實(shí)時(shí) PCR 和 western blot 所示。結(jié)論：總的來(lái)說(shuō)，我們的研究表明，Germacrone 部分通過(guò)調(diào)節(jié) claudin-4 保護(hù)新生大鼠免受 LPS 誘導(dǎo)的 ALI 的侵害。
高致病性流感病毒對(duì)人類構(gòu)成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅。盡管有疫苗可用，但由于耐藥病毒株的出現(xiàn)，需要抗病毒藥物來(lái)有效控制疾病進(jìn)展和病毒傳播。方法和結(jié)果：在這項(xiàng)研究中，Germacrone 是姜黃提取的精油的主要成分，被發(fā)現(xiàn)可以抑制流感病毒復(fù)制。Germacrone 對(duì) H1N1 和 H3N2 甲型流感病毒以及乙型流感病毒顯示出劑量依賴性抗病毒活性。Germacrone 處理的 MDCK 和 A549 細(xì)胞中的病毒蛋白表達(dá)、RNA 合成和感染性后代病毒的產(chǎn)生均降低。在一項(xiàng)添加時(shí)間研究中，發(fā)現(xiàn) Germacrone 對(duì)附著/進(jìn)入步驟和病毒復(fù)制周期的早期階段都表現(xiàn)出抑制作用。Germacrone 還表現(xiàn)出對(duì)小鼠免受致命感染的有效保護(hù)，并降低了肺部的病毒滴度。此外，Germacrone 和奧司他韋的組合在體外和體內(nèi)均表現(xiàn)出對(duì)流感病毒感染的抑制作用。結(jié)論：我們的結(jié)果表明，Germacrone 可能具有單獨(dú)開(kāi)發(fā)或與其他藥物聯(lián)合治療流感病毒感染的潛力。
吉馬酮 是傳統(tǒng)中藥植物 Curcuma aromatica Salisb 的主要生物活性成分之一。并已被證明具有抗腫瘤特性。方法和結(jié)果：在本研究中，研究了 吉馬酮 對(duì)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抗增殖作用及其細(xì)胞毒性的分子機(jī)制。用 Germacrone 處理 U87 和 U251 人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系以劑量和時(shí)間依賴性方式抑制細(xì)胞增殖，如 MTT 測(cè)定評(píng)估的那樣，同時(shí)觀察到對(duì)正常人星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響顯著降低。流式細(xì)胞術(shù)分析和 DNA 片段化顯示，Germacrone 促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡，與 p53 和 bax 表達(dá)增加以及 bcl-2 表達(dá)降低有關(guān)。此外，流式細(xì)胞術(shù)細(xì)胞周期分析顯示，Germacrone 誘導(dǎo) G1 期停滯，與細(xì)胞周期蛋白 D1 和 CDK2 表達(dá)的明顯降低以及 p21 的表達(dá)增加有關(guān)。結(jié)論：總之，本研究表明 Germacrone 可能通過(guò)調(diào)節(jié)與細(xì)胞凋亡和 G1 細(xì)胞周期停滯相關(guān)的蛋白質(zhì)的表達(dá)，成為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的新型有效化學(xué)預(yù)防候選藥物。
先前的研究表明，STAT3 在癌癥的發(fā)生和進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用。在這項(xiàng)研究中，我們研究了 JAK2/STAT3 信號(hào)通路與 Germacrone 誘導(dǎo)的 HepG2 細(xì)胞凋亡之間的關(guān)系。方法和結(jié)果：HepG2 細(xì)胞與喜馬隆孵育 24 h，Western Blotting 檢測(cè) p-STAT3 、 STAT3 、 p-JAK2 和 JAK2 的蛋白表達(dá)，采用 RT-PCR 檢測(cè) STAT3 、 p53 、 Bcl-2 和 Bax 在轉(zhuǎn)錄水平上的表達(dá)。此外，HepG2 細(xì)胞用 AG490 或 IL-6 預(yù)處理 2 h，然后與 Germacrone 孵育 24 h。Western blotting 檢測(cè) p-JAK2 、 JAK2 、 p-STAT3 、 STAT3 、 p53 、 Bax 和 Bcl-2 的表達(dá)。MTT 法檢測(cè) HepG2 細(xì)胞活性。流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量 HepG2 細(xì)胞凋亡和活性氧 （ROS） 水平。結(jié)果表明，Germacrone 暴露降低了 p-STAT3 和 p-JAK2，同時(shí)調(diào)節(jié)了 p53 和 Bcl-2 家族成員的表達(dá)。此外，IL-6 增強(qiáng)了 JAK2/STAT3 信號(hào)通路的激活，從而減弱了 Germacrone 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。AG490（一種 JAK2 抑制劑）抑制 JAK2/STAT3 信號(hào)通路，導(dǎo)致 Germacrone 暴露后細(xì)胞凋亡和 ROS 增加。結(jié)論：因此，我們得出結(jié)論，Germacrone 通過(guò) JAK2/STAT3 信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
姜黃物種（姜科）的錯(cuò)誤分類可能導(dǎo)致人類不必要地接觸姜黃、倍半萜、zederone 和 Germacrone，這導(dǎo)致了實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的肝毒性和 CYP 表達(dá)的變化。我們研究了這些化合物如何與人細(xì)胞色素 P450 （CYP） 系統(tǒng)相互作用，以評(píng)估它們對(duì)人肝毒性和草藥相互作用的潛力。方法和結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)倍半萜類 （1-30 μM） 在人原代肝細(xì)胞 （HPHs） 中顯著誘導(dǎo) CYP2B6 和 CYP3A4 的表達(dá)，但不誘導(dǎo) CYP1A2 mRNAs 的表達(dá)。這種誘導(dǎo)譜與組成型雄烷和孕烷 X 受體的激活相關(guān)。在暴露的 HPH 中也觀察到細(xì)胞毒性?；旌先烁挝⒘ｓw （HLM） 的 CYP 抑制研究表明，zederone 和 Germacrone 在體外中度抑制 CYP2B6 和 CYP3A4 活性，IC50 值低于 10 μM。當(dāng) zederone 與 HLMs 和 NADPH 一起孵育時(shí)，形成一種二環(huán)氧化物代謝物，通過(guò)使用谷胱甘肽捕獲，檢測(cè)到 5 種環(huán)氧化物衍生的偶聯(lián)物。Germacrone 產(chǎn)生兩種氧化代謝物和四種谷胱甘肽偶聯(lián)物。結(jié)論：HLM 中的酶將倍半萜轉(zhuǎn)化為反應(yīng)性、親電化合物，這可能是導(dǎo)致已報(bào)道的肝損傷的原因。這些發(fā)現(xiàn)為姜黃物種的安全性和藥物-草藥相互作用提供了見(jiàn)解。
CAS 6902-91-6對(duì)應(yīng)的是吉馬酮，以下是對(duì)吉馬酮的詳細(xì)介紹：
中文名：吉馬酮
英文名：Germacrone
別名：大根香葉酮、杜鵑酮、牻牛兒酮、(E,E)-Germacrone、(E,E)-大牻牛兒-3,7(11),9-三烯-6-酮、(E,E)-3,7-二甲基-10-(1-甲基亞乙基)-3,7-環(huán)癸二烯-1-酮
CAS登錄號(hào)：6902-91-6
分子式：C15H22O
分子量：218.33（另有說(shuō)法為218.17）
分子結(jié)構(gòu)：由15個(gè)碳原子、22個(gè)氫原子和1個(gè)氧原子組成
外觀：白色針狀晶體
熔點(diǎn)：55.556.0℃，另有說(shuō)法為5558℃
沸點(diǎn)：153~157℃（Press: 13 Torr）
密度：0.9908 g/cm3
最大波長(zhǎng)(λmax)：309nm（MeOH）（lit.）
吉馬酮可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑。
提取來(lái)源：主要提取自莪術(shù)、郁金類藥材，也有說(shuō)法認(rèn)為其來(lái)源于杜鵑花科植物興安杜鵑的葉或姜黃。
用途：用于含量測(cè)定、鑒定以及藥理實(shí)驗(yàn)等。在藥理實(shí)驗(yàn)中，吉馬酮展現(xiàn)出鎮(zhèn)咳、平喘的作用，并可用于制備或預(yù)防治療流感病毒的藥物。
貯存條件：建議在4℃下冷藏、密封、避光保存，也有說(shuō)法認(rèn)為應(yīng)在2~8℃下避光保存。
有效期：一般為2年。
總的來(lái)說(shuō)，吉馬酮是一種具有廣泛用途的化學(xué)物質(zhì)，在科研和藥物制備中具有重要地位。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲
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