來自五味子的 Gomisin J 通過激活內(nèi)皮一氧化氮合酶誘導血管舒張。

Gomisin J （GJ） 是五味子 （SC） 中含有的木脂素，五味子是一種著名的草藥，可改善韓國人的心血管癥狀。因此，本研究檢查了 GJ 的血管效應(yīng)，并確定了所涉及的機制。
方法和結(jié)果：
大鼠胸主動脈暴露于 GJ （1-30μg/ml） 導致濃度依賴性血管舒張，這在內(nèi)皮 （ED） 完整的主動脈中更為突出。用一氧化氮合酶 （NOS） 抑制劑 L-NAME 預(yù)處理后，GJ 誘導的 ED 依賴性弛豫顯著減弱。在大鼠胸主動脈的完整內(nèi)皮細胞中，GJ 還增強了一氧化氮 （NO） 的產(chǎn)生。在使用人冠狀動脈內(nèi)皮細胞的研究中，GJ 增強了內(nèi)皮 NOS （eNOS） 在 Ser （1177） 位點的磷酸化，增加了 eNOS 的胞質(zhì)易位，隨后增加了 NO 的產(chǎn)生。GJ 的這些作用不僅被鈣螯合劑（包括 EGTA 和 BAPTA-AM）減弱，而且被 LY294002（一種 PI3K/Akt 抑制劑）減弱，表明 GJ 對 eNOS 的鈣和 PI3K/Akt 依賴性激活。此外，GJ 給藥后細胞內(nèi)鈣水平立即升高，但 Akt 磷酸化在 GJ 處理 20 min 時開始增加。
結(jié)論：
基于這些結(jié)果以及 GJ 治療后 ED 依賴性松弛迅速發(fā)生的事實，表明 GJ 的 ED 依賴性血管松弛作用主要由 eNOS 的鈣依賴性激活和隨后內(nèi)皮 NO 的產(chǎn)生介導。

鹵代 gomisin J 衍生物的抗人類免疫缺陷病毒 （HIV） 活性，HIV 1 型逆轉(zhuǎn)錄酶的新型非核苷抑制劑。

鹵代 Gomisin J（木脂素化合物的衍生物），以溴衍生物 1506 [（6R， 7S， S-biar）-4,9-二溴-3,10-二羥基-1,2,11,12-四甲氧基-6,7-二甲基-5,6,7,8-四氫二苯并[a，c]環(huán)辛烯]為代表，被發(fā)現(xiàn)是 1 型人類免疫缺陷病毒 （HIV-1） 對 MT-4 人 T 細胞的細胞病變作用的有效抑制劑（50% 有效劑量， 0.1 至 0.5 微米）。
方法和結(jié)果：
Gomisin J 衍生物在阻止急性 HIV-1 感染的 H9 細胞產(chǎn)生 p24 方面具有活性。這些化合物的選擇性指數(shù) （毒性劑量/有效劑量） 在某些系統(tǒng)中高達 > 300。1506 對 3'-疊氮基-3'-脫氧胸苷耐藥 HIV-1 具有活性，并與 AZT 和 2'，3'-ddC 協(xié)同作用。1506 在體外抑制 HIV-1 逆轉(zhuǎn)錄酶 （RT），但不抑制 HIV-1 蛋白酶。從加法實驗中，發(fā)現(xiàn) 1506 抑制 HIV 生命周期的早期階段。選擇了一個 1506 耐藥的 HIV 突變體，并顯示在 RT 編碼區(qū)（在第 188 位 [Tyr 到 Leu]）具有突變。在體外 RT 測定中，大腸桿菌中表達的突變體 RT 對 1506 耐藥。 一些對其他非核苷 HIV-1 RT 抑制劑耐藥的 HIV 毒株也對 1506 耐藥。
結(jié)論：
各種 Gomisin J 衍生物與 Gomisin J 的比較顯示，第 4 位和第 9 位的碘、溴和氯增加了 RT 抑制活性和細胞保護活性。

gomisin J 對肝臟線粒體和培養(yǎng)的心肌細胞的抗脂質(zhì)過氧化

研究 Gomisin J 對脂質(zhì)過氧化和鈣悖論的影響。
方法和結(jié)果：
使用大鼠肝臟線粒體膜脂質(zhì)過氧化 （LPO） 和培養(yǎng)心肌細胞的兩種體外模型。Gomisin J 抑制 Fe2+/抗壞血酸和 ADP/NADPH 誘導的 LPO，IC50 （95% 置信區(qū)） 5.5 （4.5-6.7） 和 4.7 （2.8-7.8） mumol。L-1，當培養(yǎng)的心肌細胞與不含 Ca（2+） 的培養(yǎng)基預(yù)孵育 2 分鐘時，與含有 Ca2+ 的正常培養(yǎng)基一起孵育時，丙二醛 （MDA） 的形成顯著增加，Gomisin J 10 mumol。L-1 通過減少 MDA 形成來保護心肌細胞。
結(jié)論：
Gomisin J 抑制大鼠肝臟線粒體中的 LPO，保護培養(yǎng)的心肌細胞免受鈣悖論的損傷。

Gomisin J 對五味子 HT22 細胞中 t-BHP 誘導的氧化損傷具有保護作用。

從五味子果實的 MeOH 提取物中分離出四種木脂素化合物，包括 Gomisin J （1）、schizandrin （2）、gomisin A （3） 和 angeloyl gomisin H （4）。
方法和結(jié)果：
評價化合物 1-4 對叔丁基過氧化氫 （t-BHP） 誘導的海馬 HT22 細胞系細胞毒性的保護作用?；衔?1 表現(xiàn)出顯著的保護作用，EC50 值為 43.3 ± 2.3 μM，而化合物 2-4 無活性。Trolox 是眾所周知的抗氧化劑之一，用作陽性對照，也顯示出保護作用，EC50 值為 213.8 ± 8.4 μM。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，化合物 1 可能具有對氧化劑誘導的細胞損傷的神經(jīng)保護活性。

五味子 gomisin J 通過增加一氧化氮生物利用度對血管緊張素 II 誘導的高血壓的預(yù)防作用。

Gomisin J （GJ） 是一種在五味子中發(fā)現(xiàn)的小分子量木脂素，已被證明具有血管舒張活性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，作者研究了 GJ 對血管緊張素 II （Ang II） 誘導的高血壓小鼠血壓 （BP） 的影響。此外，我們確定了 gomisin A （GA） 和 GJ 在血管舒張活性和抗高血壓作用方面的相對效力。C57/BL6 小鼠皮下注射 Ang II （2 μg kg（-1） min（-1） 持續(xù) 2 周）顯示血壓升高和血漿一氧化氮 （NO） 代謝物減少。在 Ang II 誘導的高血壓小鼠的胸主動脈中，血管 NO 的降低伴隨著活性氧 （ROS） 產(chǎn)生的增加。此外，通過共同施用 GJ（1 和 3 μg kg（-1）min（-1））逆轉(zhuǎn)了 Ang II 處理的小鼠中 BP、NO 代謝物的血漿濃度以及血管中 NO 和 ROS 的血管產(chǎn)生的這些變化。在體外研究中，Ang II 降低了 NO 的細胞濃度，這伴隨著磷酸化內(nèi)皮一氧化氮合酶 （eNOS） 的減少和 ROS 產(chǎn)生的增加。Ang II 處理的細胞中的這些 eNOS 磷酸化和 ROS 產(chǎn)生變化也通過 GJ 預(yù)處理 （0-3 μg ml（-1）） 逆轉(zhuǎn)。有趣的是，GJ 的血管舒張和抗高血壓作用比 GA 更突出。
結(jié)論：
總的來說，GJ 顯著減弱了 Ang II 治療小鼠血壓的增加，這歸因于血管 NO 生物利用度和 eNOS 功能的保留，以及 Ang II 誘導的高血壓小鼠對 ROS 產(chǎn)生的抑制。

從五味子果實中分離的 gomisin N、gomisin J 和五味子苷 C 的抗炎作用。

五楞是著名的中藥，用于治療肝病。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們研究了 Schiandra chinensis 的 9 種主要化合物是否可以用于抑制脂多糖 （LPS） 誘導的小鼠巨噬細胞 （Raw 264.7 細胞） 炎癥反應(yīng)。在這 9 種木脂素中，發(fā)現(xiàn) 3 種，即 Gomisin J、gomisin N 和 schisandrin C，可以減少 LPS 刺激的 Raw 264.7 細胞產(chǎn)生一氧化氮 （NO）。這三種木脂素在 Raw 264.7 細胞中顯示出低細胞毒性作用。用 Gomisin J、gomisin N 或五味子苷 C 預(yù)處理 Raw 264.7 細胞可降低 mRNA 的表達和促炎細胞因子的分泌。
結(jié)論：
這些抑制作用是由阻斷 p38 絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1 和 2 （ERK 1/2） 和 c-Jun N 末端激酶 （JNK） 磷酸化引起的。