來自藤黃果的氧雜蒽酮的抗鉤端螺旋體活性以及 γ-芒果素與青霉素 G 的協(xié)同作用 

鉤端螺旋體病是全球最普遍的人畜共患傳染病之一，由鉤端螺旋體屬的螺旋體細菌引起。本研究檢查了從芒果藤黃藤中純化的氧雜蒽酮和粗提取物對非致病性和致病性鉤端螺旋體的抑制活性。還確定了 γ-Mangostin和青霉素 G 對鉤端螺旋體的協(xié)同作用。
方法和結(jié)果：
使用肉湯微量稀釋法和 alamar 藍測定來自芒果刺青霉素和青霉素 G 的粗提取物和純化的黃酮的最低抑菌濃度 （MIC） 對非致病性 （L. biflexa 血清型 Patoc） 和致病性 （L. interrogans serovar Bataviae， Autumnalis， Javanica 和 Saigon） 鉤端螺旋體。通過計算分數(shù)抑制濃度 （FIC） 指數(shù)來評估協(xié)同作用。 肉湯微量稀釋試驗結(jié)果表明，山竹粗提物和純化的氧雜蒽酮具有抗鉤端螺旋體活性。粗提取物對測試鉤端螺旋體的所有五種血清型均具有活性，MIC 范圍為 200 至 ≥ 800 μg/ml。在粗提取物和純化的氧雜蒽酮中，藤黃酮 C 是對抗致病性 （MIC =100 μg/ml） 和非致病性鉤端螺旋體 （MIC = 200 μg/ml） 最活躍的化合物。然而，這些 MIC 值高于傳統(tǒng)抗生素的 MIC 值。γ-Mangostin 與青霉素 G 的組合對詢問乳桿菌血清型 Bataviae、Autumnalis 和 Javanica 產(chǎn)生協(xié)同作用 （FIC = 0.52、0.50 和 0.04），對雙曲乳桿菌血清型 Patoc 沒有相互作用 （FIC =0.75）。然而，在 L. interrogans 血清型 Saigon 中觀察到拮抗活性 （FIC = 4.03）。
結(jié)論：
具有顯著抗菌活性的 G. mangostana 果實果皮粗提物和純化的氧雜蒽酮可用于控制鉤端螺旋體病。氧雜蒽酮與抗生素的組合增強了抗鉤端螺旋體的療效。

從藤黃果皮中分離的 γ-mangostin 對肝細胞癌細胞的抗腫瘤和自由基清除作用。

肝癌是東南亞發(fā)病率最高的疾病之一。最近，許多功能性食品和替代藥物在臺灣被廣泛用于預(yù)防慢性疾病和癌癥。在這項研究中，我們想選擇和開發(fā)一些 γ-Mangostin 的新型有效劑或植物化學(xué)物質(zhì)，用于臨床管理或預(yù)防肝細胞癌細胞 （HCC）。
方法和結(jié)果：
脂質(zhì)過氧化 （LPO） 是一種誘導(dǎo)組織損傷和致癌的自催化機制。本研究研究了 γ-Mangostin 對氧化損傷誘導(dǎo)大鼠線粒體 LPO 的抑制活性、γ-Mangostin 的自由基清除以及 γ-Mangostin 對 HepG2 細胞的凋亡作用。γ-Mangostin 加工活性以抑制 LPO 并清除 2,2-二苯基-1-三硝基苯肼。γ-Mangostin 在 Giemsa 染色下顯微觀察顯示出抗增殖活性并誘導(dǎo)核濃縮和凋亡小體出現(xiàn)。此外，通過流式細胞術(shù)分析，γ-Mangostin 通過碘化丙啶、2'7'-二氯熒光素二乙酸酯和 3,3'-二己氧碳菁碘化物染色顯示次二倍體細胞增加 HepG2 細胞。
結(jié)論：
γ-Mangostin 在 HepG2 細胞中表現(xiàn)出自由基清除活性、抗增殖和凋亡活性。該證據(jù)表明 γ-Mangostin 是臨床管理或預(yù)防 HCC 的主要化合物候選物。

大鼠主動脈中 γ-mangostin 血管舒張的機制。

探討 γ-Mangostin 對離體大鼠主動脈血管張力的影響及其機制。
方法和結(jié)果：
雄性 Wistar 大鼠的主動脈環(huán)用甲氧嘧啶預(yù)收縮。使用等長力傳感器測量張力變化，并記錄在 MacLab 記錄系統(tǒng)上。在 300 μM N（G）-硝基 L-精氨酸甲酯 （L-NAME）、10 μM 1H-[1,2,4] 噁二唑-[4,3-a] 喹哆啉-1-酮 （ODQ）、10 μM 吲哚美辛、60 mM KCl、5 mM 四乙基銨 （TEA）、10 μM 格列本脲、1 mM4-氨基吡啶 （4-AP） 或 30 μM 氯化鋇 （BaCl2） 中存在下研究了 γ-芒果素的血管松弛作用。此外，還評估了 γ-Mangostin 對 CaCl2 收縮的影響。γ-Mangostin （1-100 μM） 在用甲氧噁明預(yù)先收縮的大鼠主動脈環(huán)中誘導(dǎo)濃度依賴性血管舒張。在去除內(nèi)皮細胞后，用 L-NAME 、 ODQ 、 高 KCl 溶液或 TEA 預(yù)處理環(huán)后，這種影響顯著降低。然而，吲哚美辛、 4-AP、BaCl2 或格列本脲未改變對 γ-Mangostin 的血管松弛反應(yīng)。此外，通過用 γ-Mangostin （10 和 100 μM） 預(yù)處理，減少了對 CaCl2 （10 mM-30 mM） 的收縮。
結(jié)論：
γ-Mangostin 引起血管舒張，這是通過 NO-cGMP 途徑介導(dǎo)的。此外，K+ 通道的激活和細胞外 Ca2+ 從細胞外空間流入的抑制主要參與 γ-Mangostin 的松弛作用。這些數(shù)據(jù)表明 γ-Mangostin 可能起到抗高血壓藥的作用。

芒果素的新藥用特性：來自芒果藤黃果殼的鎮(zhèn)痛活性和活性成分的藥理學(xué)特征

Garcinia mangostana L. 的果殼含有含氧和異戊二烯化酚衍生物，如氧雜蒽酮或氧雜蒽酮-9H-酮，被東南亞人用作治療腹痛、痢疾、傷口感染、化膿和慢性潰瘍的傳統(tǒng)藥物。我們從 G.mangostana L. （CEM） 的粗乙醇提取物中分離出活性成分，并研究其鎮(zhèn)痛作用和潛在機制。
方法和結(jié)果：
0.5 、 1 和 3 g/kg 的胃內(nèi) （ig） 劑量的 CEM 在熱板和乙酸誘導(dǎo)的小鼠扭動試驗中明顯表現(xiàn)出抗傷害作用。兩種分離的化合物 α-mangostin 和 γ-mangostin 在熱板和福爾馬林測試中分別在 25 和 50 mg/kg （ig.） 的劑量下表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛作用。0.5 、 1 和 3 g/kg 劑量的 CEM 顯著抑制二甲苯誘導(dǎo)的炎癥介質(zhì)釋放。CEM、α-mangostin 和 γ-mangostin 均呈劑量依賴性狀態(tài)，顯示出清除活性氧的能力。
結(jié)論：
總之，我們的結(jié)果表明，CEM 和芒果素在小鼠中具有強大的外周和中樞抗傷害作用，并表明氧雜蒽酮可能作為新型鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥開發(fā)。

γ-Mangostin 抑制抑制劑-κB 激酶活性并降低脂多糖誘導(dǎo)的 C6 大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞中的環(huán)氧合酶-2 基因表達。

γ-mangostin 是山竹果的一種微量營養(yǎng)素，可誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細胞凋亡。

最近，臺灣的結(jié)直腸癌發(fā)病率迅速上升。結(jié)直腸癌的治療包括手術(shù)、放射療法和化療。山竹 （Garcinia mangostana） 是亞洲著名的熱帶水果。γ-Mangostin 是從果殼中分離的氧雜蒽酮衍生物。在以前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)了 γ-Mangostin 具有抗炎和抗腦腫瘤活性的證據(jù)。在這項研究中，我們進行了進一步的研究以評估 γ-Mangostin 對結(jié)直腸腺癌細胞 HT29 的凋亡作用。
方法和結(jié)果：
γ-Mangostin 對 HT29 細胞顯示出濃度和時間依賴性細胞毒作用。Giemsa 染色下的顯微鏡觀察顯示，γ-Mangostin 誘導(dǎo)細胞腫脹和凋亡小體的出現(xiàn)，這是 HT29 細胞凋亡的特征。此外，流式細胞術(shù)分析顯示 γ-Mangostin 處理的 HT29 細胞中亞二倍體細胞的增加，而通過 DCHDA 測定和 DiOC6（3） 染色在同一 γ-Mangostin 處理的細胞中檢測到細胞內(nèi)過氧化物產(chǎn)生的增強。
結(jié)論：
鑒于上述結(jié)果，γ-Mangostin 已證明具有抗癌活性并誘導(dǎo) HT29 結(jié)直腸腺癌細胞凋亡。證據(jù)表明，γ-Mangostin 可以作為預(yù)防結(jié)腸癌的微量營養(yǎng)素，并且是開發(fā)抗結(jié)腸癌藥物的潛在先導(dǎo)化合物。

我們研究了從藥用植物藤黃果殼中純化的 γ-Mangostin 對 C6 大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞自發(fā)性前列腺素 E（2） （PGE（2）） 生成酶釋放和誘導(dǎo)型環(huán)氧 2 （COX-2） 基因表達的影響。
方法和結(jié)果：
γ-Mangostin 處理 18 小時以濃度依賴性方式有效抑制 PGE（2） 自發(fā)釋放，IC（50） 值約為 2 μM，即使在 30 μM 時也不會影響細胞活力。通過免疫印跡和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)，我們發(fā)現(xiàn) γ-Mangostin 濃度依賴性地抑制脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的 COX-2 蛋白及其 mRNA 的表達，但不抑制組成型 COX-1 環(huán)氧合酶的表達。由于已知 LPS 刺激抑制劑 kappaB （IkappaB） 激酶 （IKK） 介導(dǎo)的 IkappaB 磷酸化，然后其降解，進而誘導(dǎo)核因子 （NF）-kappaB 核易位，從而導(dǎo)致 COX-2 基因的轉(zhuǎn)錄激活，因此研究了 γ-Mangostin 對控制 NF-kappaB 激活的 IKK/IkappaB 級聯(lián)反應(yīng)的影響。使用從 C6 細胞提取物免疫沉淀的 IKK 蛋白的體外 IKK 測定表明，該化合物以濃度依賴性方式抑制 IKK 活性，IC（50） 值約為 10 μM。如免疫印跡法測定的那樣，還觀察到 γ-Mangostin 以濃度依賴性方式降低 LPS 誘導(dǎo)的 IkappaB 降解和磷酸化。此外，熒光素酶報告基因測定顯示，γ-Mangostin 降低了 NF-kappaB 和人 COX-2 基因啟動子區(qū)域依賴性轉(zhuǎn)錄的 LPS 誘導(dǎo)激活。γ-Mangostin 還抑制大鼠角叉菜膠誘導(dǎo)的爪水腫。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，γ-Mangostin 直接抑制 IKK 活性，從而阻止 COX-2 基因轉(zhuǎn)錄，一種 NF-kappaB 靶基因，可能減少體內(nèi)炎癥劑刺激的 PGE（2） 產(chǎn)生，是一種新的有用的抗炎藥開發(fā)先導(dǎo)化合物。

γ-mangostin 是一種新型的 5-羥色胺 2A 受體拮抗劑。

從藥用植物藤黃果殼中純化的 γ-芒果素導(dǎo)致 5-羥色胺 （5-HT） 在兔主動脈 （pA2 = 8.2） 中引起的收縮的濃度/響應(yīng)曲線平行向右移動，而不影響對 KCl、去氧腎上腺素 （alpha1） 或組胺 （H1） 的收縮反應(yīng)。
方法和結(jié)果：
γ-Mangostin （IC50 = 0.32 μM） 使大鼠冠狀動脈對 5-HT （5-HT2A） 的灌注壓反應(yīng)濃度依賴性降低。γ-Mangostin 抑制 5-HT 擴增、ADP 誘導(dǎo)的兔血小板聚集 （5-HT2A） （IC50 = 0.29 μM），而凝血酶誘導(dǎo)的聚集不受影響，γ-Mangostin 也不會影響 5-HT 誘導(dǎo)的豚鼠回腸 （5-HT3） 在 5-HT1、5-HT2 和 5-HT4 受體拮抗劑存在下。此外，在酮色林 （5-HT1） 存在下，5-HT 誘導(dǎo)的大鼠眼底收縮 （5-HT2B） 和 5-HT 誘導(dǎo)的兔主動脈松弛和卡巴膽堿誘導(dǎo)的豚鼠回腸收縮（毒蕈堿 M3）不受 γ-芒果素 （5 μM） 的影響。γ-Mangostin 抑制 [3H] spiperone 與培養(yǎng)的大鼠主動脈肌細胞的結(jié)合 （IC50 = 3.5 nM）。γ-Mangostin （3 nM） 將 [3H] spiperone 結(jié)合的 Kd 從 11.7 nM 增加到 27.4 nM，而不影響 Bmax。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，γ-Mangostin 是一種新型競爭性拮抗劑，不含氮原子，適用于血管平滑肌和血小板中的 5-HT2A 受體。