草藥化合物 4-羥基苯甲醇 (HBA) 是一種多效性劑,已被證明可通過(guò)靶向血管生成過(guò)程的多種機(jī)制來(lái)有效抑制新血管的發(fā)育。由于血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的主要先決條件,因此本研究的目的是首次分析 4-羥基苯甲醇是否可用于抗癌治療。方法和結(jié)果:CT26。將 WT 結(jié)腸癌細(xì)胞暴露于不同劑量的 4-羥基苯甲醇中,以研究與載體處理的對(duì)照相比它們的活力、遷移、侵襲性和蛋白質(zhì)表達(dá)。此外,CT26.將 WT 細(xì)胞球體移植到 4-羥基苯甲醇處理和載體處理的 BALB/c 小鼠的背側(cè)皮褶室中,通過(guò)重復(fù)活體熒光顯微鏡、組織學(xué)和免疫組化分析腫瘤血管形成和生長(zhǎng)。如水溶性四唑 (WST)-1 和乳酸脫氫酶 (LDH) 測(cè)定所示,4-羥基苯甲醇處理劑量依賴(lài)性地降低了腫瘤細(xì)胞的活力和完整性。此外,4-羥基苯甲醇處理的細(xì)胞的鬼筆環(huán)肽染色顯示細(xì)胞骨架雜亂無(wú)章,這與細(xì)胞遷移和侵襲活性降低有關(guān)。最后,4-羥基苯甲醇處理抑制了新發(fā)育的 CT26 的血管化和生長(zhǎng)。小鼠背側(cè)皮褶室模型中的 WT 腫瘤,而不會(huì)影響動(dòng)物的正常行為。結(jié)論:這些新的發(fā)現(xiàn)表明,4-羥基苯甲醇代表了在癌癥治療中建立抗血管生成治療策略的有前途的候選者。
4-羥基苯甲醇 (HBA) 是一種酚類(lèi)植物化合物,已被證明會(huì)影響許多細(xì)胞機(jī)制。在本研究中,我們分析了這種多效性藥物的體外和體內(nèi)抗血管生成作用。方法和結(jié)果:通過(guò)細(xì)胞遷移測(cè)定和 Western blot 分析評(píng)估 4-羥基苯甲醇和載體處理的內(nèi)皮樣 eEND2 細(xì)胞的遷移和蛋白表達(dá)。在主動(dòng)脈環(huán)測(cè)定中分析 4-羥基苯甲醇對(duì)血管發(fā)芽的作用。在小鼠子宮內(nèi)膜異位癥的背側(cè)皮褶室模型中研究了 4-羥基苯甲醇的體內(nèi)抗血管生成作用。Western blot 分析表明,4-羥基苯甲醇抑制 eEND2 細(xì)胞的增殖,如下調(diào)增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶 9 的表達(dá)所示。4-羥基苯甲醇抑制 eEND2 細(xì)胞的遷移,并伴有抑制肌動(dòng)蛋白絲重組,通過(guò)細(xì)胞骨架的熒光染色顯示。此外,4-羥基苯甲醇減少了主動(dòng)脈環(huán)測(cè)定中的血管發(fā)芽。最后,我們發(fā)現(xiàn),在使用活體熒光顯微鏡的體內(nèi)背側(cè)皮褶室模型中,4-羥基苯甲醇抑制了發(fā)展中的子宮內(nèi)膜異位病變的血管化,如 4-羥基苯甲醇處理的小鼠病灶的功能性毛細(xì)血管密度降低和病變大小減小所表明,與對(duì)照動(dòng)物相比。結(jié)論:4-羥基苯甲醇靶向多種血管生成機(jī)制,因此是一種很有前途的抗血管生成劑,用于治療子宮內(nèi)膜異位癥等血管生成疾病。
方法和結(jié)果:4-羥基苯甲醇 (HBA) 是多種植物中眾所周知的酚類(lèi)化合物之一,在雞絨毛膜尿囊膜 (CAM) 血管生成測(cè)定中表現(xiàn)出顯著抑制。HBA 在角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠氣囊模型和醋酸誘導(dǎo)的小鼠通透性模型中顯示具有抗炎活性。還使用醋酸誘導(dǎo)的小鼠扭動(dòng)試驗(yàn)評(píng)估了 HBA 的抗傷害活性。HBA 能夠抑制脂多糖 (LPS) 激活的 RAW264.7 巨噬細(xì)胞中一氧化氮 (NO) 的產(chǎn)生和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表達(dá)。在巨噬細(xì)胞中,活性氧 (ROS) 水平被 HBA 降低。結(jié)論:綜上所述,HBA 具有抗血管生成、抗炎和抗傷害性活性,可能是通過(guò)其下調(diào)對(duì) NO 產(chǎn)生的活性,這可能是幾種民俗藥物藥理學(xué)療效的部分原因。
一種草藥衍生的酚類(lèi)化合物 4-羥基苯甲醇 (4-HBA) 在腦缺血性損傷中表現(xiàn)出有益作用。然而,這一觀察結(jié)果背后的分子機(jī)制仍不清楚。方法和結(jié)果:在這里,我們使用氧-葡萄糖剝奪后再灌注 (OGD/R) 的體外缺血模型和大腦中動(dòng)脈閉塞的體內(nèi)缺血模型來(lái)研究相關(guān)的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。我們證明 4-HBA 減少了 OGD/R 誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷、 LDH 釋放和 8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷 (8-OHdG) 的上調(diào)。此外,4-HBA 減小了腦梗死面積并改善了腦缺血后的行為參數(shù)。這些神經(jīng)保護(hù)作用可能是通過(guò)使用 4-HBA 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子核因子 E2 相關(guān)因子 2 (Nrf2)、過(guò)氧化物還原蛋白 6 (Prdx6) 和蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶 (PDI) 的上調(diào)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。有趣的是,LY294002 是一種磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制劑,可阻斷 Akt 磷酸化的增加并消除與 4-HBA 相關(guān)的神經(jīng)保護(hù)作用。結(jié)論:我們的結(jié)果表明,4-HBA 保護(hù)神經(jīng)元免受腦缺血性損傷,這種神經(jīng)保護(hù)可能通過(guò) PI3K/Akt 通路上調(diào) Nrf2 、 Prdx6 和 PDI 表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
4-羥基苯甲醇 (4-HBA) 是天麻 Blume 的主要活性酚類(lèi)成分之一,是一種非常重要的傳統(tǒng)中草藥,已被證明是對(duì)抗中樞和周?chē)窠?jīng)疾病的有效藥物。方法和結(jié)果:在本研究中,我們?cè)噲D探討 4-HBA.4-HBA (25, 50 mg/kg) 對(duì)大腦中動(dòng)脈閉塞引起的局灶性缺血大鼠 (閉塞 1 小時(shí),再灌注 24 小時(shí)) 對(duì)短暫性局灶性腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用的可能機(jī)制。在 50 mg/kg 4-HBA 處理下,總 (100.76+/-2.90 mm(3))、皮質(zhì) (64.91+/-1.46 mm(3)) 和皮質(zhì)下 (38.77+/-2.78 mm(3)) 梗死體積與缺血再灌注值相比顯著降低。與未治療的缺血組相比,4-HBA 組的神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估和尼氏染色顯著改善。4-HBA 處理組 TUNEL 陽(yáng)性細(xì)胞顯著減少。免疫熒光染色分析和 Western 免疫印跡結(jié)果顯示,4-HBA 增加 Bcl-2 的表達(dá)并抑制 caspase-3 的激活,最終抑制細(xì)胞凋亡。結(jié)論:這些結(jié)果表明,4-HBA 改善了大鼠短暫性局灶性腦缺血誘導(dǎo)的缺血性損傷,這種神經(jīng)保護(hù)作用可能與減弱細(xì)胞凋亡途徑部分相關(guān)。
CAS號(hào)為623-05-2的化學(xué)品是對(duì)羥基苯甲醇,以下是對(duì)該物質(zhì)的詳細(xì)介紹:
CAS號(hào):623-05-2
英文名稱(chēng):4-Hydroxybenzyl alcohol;p-hydroxybenzyl alcohol
中文別名:對(duì)羥基芐醇;4-羥基芐醇;天麻苷元
分子式:C7H8O2
分子量:124.137(或124.139、124.14,不同來(lái)源略有差異,但通常認(rèn)為124.137為更準(zhǔn)確值)
外觀:通常為米色或淺褐色粉末
熔點(diǎn):114122°C(或118126°C,不同來(lái)源略有差異)
密度:1.22g/cm3
沸點(diǎn):有數(shù)據(jù)為251~253°C(但不同來(lái)源可能無(wú)具體沸點(diǎn)數(shù)據(jù))
閃點(diǎn):251~253°C(與沸點(diǎn)相近,但需注意閃點(diǎn)和沸點(diǎn)是兩個(gè)不同的物理量)
折射率:1.595(某些來(lái)源可能未提供此數(shù)據(jù))
溶解性:具體溶解性數(shù)據(jù)可能因不同來(lái)源而異,但通常認(rèn)為該物質(zhì)可溶于有機(jī)溶劑。
有機(jī)合成中間體:對(duì)羥基苯甲醇是重要的有機(jī)合成中間體,可用于合成多種有機(jī)化合物。
醫(yī)藥中間體:在醫(yī)藥領(lǐng)域,對(duì)羥基苯甲醇是加利車(chē)霉素綴合物中的合成試劑,用于治療急性髓細(xì)胞性白血病。同時(shí),它也用于制備抗瘧藥等。
危險(xiǎn)性概述:對(duì)羥基苯甲醇可能對(duì)眼睛造成嚴(yán)重刺激,屬于眼睛刺激(類(lèi)別2A)物質(zhì)。
預(yù)防措施:操作時(shí)應(yīng)穿戴防護(hù)手套、眼保護(hù)罩和面部保護(hù)罩。如與眼睛接觸,應(yīng)立即用水緩慢溫和地沖洗幾分鐘,并尋求醫(yī)療救助。
儲(chǔ)存條件:應(yīng)存放在陰涼、干燥處,遠(yuǎn)離氧化劑,并確保容器密閉。
綜上所述,CAS號(hào)為623-05-2的對(duì)羥基苯甲醇是一種重要的有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體,具有廣泛的應(yīng)用前景。在使用過(guò)程中,應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)的安全操作規(guī)程和儲(chǔ)存條件,以確保其安全性和有效性。
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王玲