本研究調(diào)查了抗膽堿能藥物丁溴東莨菪堿對氯氮平誘導(dǎo)的唾液分泌過多的療效。方法和結(jié)果:5 例精神分裂癥患者聯(lián)合給予丁莨菪堿 (30-60 mg/天),持續(xù) 4 周。在基線和治療 4 周后,我們使用視覺模擬量表主觀評估唾液分泌過多,并使用流涎嚴(yán)重程度量表和流涎頻率量表客觀評估。結(jié)果,在丁溴東莨菪堿治療后,觀察到患者的流涎嚴(yán)重程度量表和流涎頻率量表評分有所改善,但他們的視覺模擬量表評分沒有改善。這些結(jié)果表明,至少一些氯氮平誘導(dǎo)的唾液分泌過多的精神分裂癥患者會從丁溴東莨菪堿治療中受益。結(jié)論:我們得出結(jié)論,氯氮平誘導(dǎo)的唾液分泌過多是患者應(yīng)激的一個因素。主觀唾液分泌過多沒有得到改善,但客觀上唾液分泌過多通過丁莨菪堿處理得到改善。然而,丁溴東莨菪堿和氯氮平具有抗膽堿能作用,因此臨床醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測服用丁溴東莨菪堿的患者。
這項隨機對照研究的目的是確定奧曲肽 (OCT) 還是丁溴東莨菪堿 (SB) 是控制晚期卵巢癌引起的惡性腸梗阻 (MBO) 引起的胃腸道 (GI) 癥狀的更有效的抗分泌藥物。方法和結(jié)果:97 例不能手術(shù)的 MBO 晚期卵巢癌患者被隨機分配至 OCT 0.3 mg/天 (OCT 組,n = 48) 或丁莨菪堿 60 mg/天 (丁莨菪堿組,n = 49),通過連續(xù)皮下輸注 3 天。丁溴東莨菪堿組中的一名患者未被納入任何評估,因為她因癌癥快速進展而在接受任何治療之前撤回了同意。與丁溴東莨菪堿相比,OCT 顯著降低了 T1、T2 和 T3 的胃腸道分泌量 (P < 0.05)。與 T0 相比,OCT 組 T1 、 T2 和 T3 的 NGT 分泌顯著減少 (P < 0.05),而丁溴東莨菪堿組僅在 T3 時,NGT 分泌與 T0 相比顯著減少。與丁溴東莨菪堿治療相比,OCT 治療誘導(dǎo)的每日嘔吐發(fā)作次數(shù)和惡心強度顯著迅速減少。兩種藥物后均未觀察到口干、嗜睡和絞痛的顯著變化。OCT 組在 T2 和 T3 的持續(xù)疼痛值顯著低于丁溴東莨菪堿組 (P < 0.05)。結(jié)論:在本研究中使用的劑量下,OCT 在控制腸梗阻的胃腸道癥狀方面比丁莨菪堿更有效。需要進一步的研究來更清楚地了解水合作用在這種臨床情況下的作用。
方法和結(jié)果:我們評價了丁莨菪堿東莨菪堿誘導(dǎo)的嬰兒和兒童心動過緩的有效性。將 42 例嬰兒和兒童隨機分為兩組。在 I 組中,0.2 mg.kg-1 和在第 II 組中,在氟烷誘導(dǎo)后施用 0.4 mg.kg-1 丁莨菪堿與琥珀膽堿 (2 mg.kg-1) 的混合物。氟烷誘導(dǎo)后 HR 顯著下降。注射混合物后,HR 在 20 秒內(nèi)升高至誘導(dǎo)前值以上,而 HR 沒有任何降低。兩組的 HR 變化相同。結(jié)論:綜上所述,丁莨菪堿東莨菪堿 (0.2 mg.kg-1) 可有效預(yù)防嬰兒和兒童琥珀膽堿誘導(dǎo)的心動過緩。
M3 亞型毒蕈堿受體 (CHRM3) 在結(jié)腸癌中過表達。方法和結(jié)果:在本研究中,我們使用 Apc (min/+) 小鼠鑒定 Chrm3 表達在腸腫瘤遺傳模型中的作用,探索 Chrm3 在腸粘膜發(fā)育中的作用,并確定抑制毒蕈堿受體激活的翻譯潛力。我們生成了 Chrm3 缺陷型 Apc(min/+)小鼠,并比較了 12 周齡 Apc(min/+)Chrm3(-/-) 和 Apc(min/+)Chrm3(+/+) 對照小鼠的腸道形態(tài)和腫瘤數(shù)量。與 Apc(min/+)Chrm3(+/+) 小鼠相比,Apc(min/+)Chrm3(-/-) 小鼠的腫瘤數(shù)量和體積分別減少 70% 和 81% (P < 0.01)。在腺瘤中,與 Apc(min/+)Chrm3(+/+) 小鼠相比,Apc(min/+)Chrm3 (-/-) 小鼠的 β-catenin 核染色降低 (P < 0.02)。雖然 Apc 基因突變增加了隱窩和 Paneth 細胞的數(shù)量,減少了絨毛杯狀細胞,但這些變化在 Apc(min/+)Chrm3(-/-) 小鼠中不存在。為了確定毒蕈堿受體激活的藥理學(xué)抑制是否減輕腸腫瘤,我們用丁莨菪堿東莨菪堿受體拮抗劑治療了 6 周齡的 Apc(min/+) 小鼠。連續(xù)治療 8 周后,與對照小鼠相比,丁溴東莨菪堿處理的小鼠腫瘤數(shù)量減少 22% (P = 0.027) 和腫瘤體積減少 36% (P = 0.004)。與 Chrm3 基因消融相比,毒蕈堿受體拮抗劑效果較差,很可能是由于治療持續(xù)時間較短和毒蕈堿受體阻斷不完全。結(jié)論:總體而言,這些發(fā)現(xiàn)表明 Chrm3 和 β-catenin 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的相互作用對腸粘膜分化和腫瘤形成很重要,并提供了藥理學(xué)抑制毒蕈堿受體激活可以減輕體內(nèi)腸腫瘤形成的概念驗證。
平滑肌膜胰高血糖素受體的激活抑制胃蠕動。我們通過胃電圖 (EGG) 和心率變異性分析兩種方法評估自主神經(jīng)活動,以比較胰高血糖素和丁莨菪堿對胃蠕動的抑制作用。方法和結(jié)果:在胰高血糖素 (G 組) 、丁溴東莨菪堿 (SB 組) 或生理鹽水 (C 組) 給藥前后測量心率變異性、 EGG 和血液兒茶酚胺水平。使用心率變異性、低頻 (LF) 和高頻 (HF) 功率的頻譜分析評估自主神經(jīng)功能;還確定了 LF/HF 比率。 施用丁溴東莨菪堿后,副交感神經(jīng)活動指數(shù) HF 功率降低;LF/HF 比率(交感神經(jīng)活動的指標(biāo))增加。相比之下,胰高血糖素給藥后自主神經(jīng)活動未觀察到顯著變化。肌注后 G 組和 SB 組 EGG 的峰值功率幅度顯著降低,但組間差異不顯著。此外,注射后 G 和 SB 組的優(yōu)勢頻率顯著增加。血清兒茶酚胺水平在給予丁溴東莨菪堿或胰高血糖素后無顯著變化。結(jié)論:胰高血糖素通過胰高血糖素受體對平滑肌的胃蠕動的抑制不會影響自主神經(jīng)活動,這與施用丁莨菪堿后獲得的結(jié)果不同。因此,胰高血糖素對老年患者和有心肺并發(fā)癥的患者可能是安全的。
CAS 149-64-4對應(yīng)的是丁溴東莨菪堿,以下是對該化學(xué)物質(zhì)的詳細介紹:
中文名:丁溴東莨菪堿;溴丁東莨菪堿
英文名:Scopolamine butylbromide
別名:(-)-N-Butylscopolamine bromide;Hyoscine N-butyl bromide;丁溴酸東莨菪堿;天仙子堿溴氫酸鹽;解痙靈等
分子式:C21H30BrNO4
分子量:440.37
CAS登錄號:149-64-4
外觀:白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭或幾乎無臭。
溶解性:在水中或某些溶劑中易溶,在乙醇中略溶。
熔點:142~144°C
比旋光度:D20 -20.8° (c = 3 in water)(或-18°至-20°)
丁溴東莨菪堿是一種強效抗膽堿藥物,具有解痙、改善腦供血及微循環(huán)的作用,主要用于治療以下癥狀或疾?。?/span>
各種病因引起的胃腸道痙攣、膽絞痛、腎絞痛以及胃腸道蠕動亢進等。
子宮痙攣。
胃、十二指腸、結(jié)腸的纖維內(nèi)鏡檢查的術(shù)前準(zhǔn)備,以減少腸道蠕動。
內(nèi)鏡逆行胰膽管造影,以抑制術(shù)前或術(shù)中的腸道蠕動。
胃、十二指腸、結(jié)腸的氣鋇低張造影或腹部CT掃描,以減少或抑制腸道蠕動。
制備方法:丁溴東莨菪堿可以從茄科植物白曼陀羅的干燥花中提取得到,也可以通過化學(xué)合成方法制備。
提取來源:茄科植物白曼陀羅的干燥花(洋金花)。
危險性描述:吞咽有害(R22)。
安全數(shù)據(jù):具有一定的毒性,小鼠的LD50值因給藥途徑不同而有所差異。
儲運特性:應(yīng)儲存在庫房低溫、通風(fēng)、干燥的地方。
綜上所述,CAS 149-64-4代表的化學(xué)物質(zhì)是丁溴東莨菪堿,它是一種具有廣泛用途的強效抗膽堿藥物。在使用時,應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)的安全規(guī)定和操作指南,以確保其安全有效地發(fā)揮作用。
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王玲