亞馬遜利什曼原蟲：長春堿耐藥原生動物的體外 ATP 酶活性和寄生蟲負荷增加。

亞馬遜利什曼原蟲是一種原生動物寄生蟲，感染后可誘發(fā)皮膚粘膜和彌漫性皮膚病變。治療失敗的一個重要組成部分是耐藥寄生蟲的出現(xiàn)。有必要闡明這些寄生蟲發(fā)生的耐藥機制，以開發(fā)治療利什曼病的有效藥物。
方法和結果：
通過逐漸增加長春堿濃度來選擇亞馬遜乳桿菌的前鞭毛體形式，并在連續(xù)藥物壓力下維持 （耐藥細胞）。耐長春堿的 L. amazonensis 的增殖與對照寄生蟲相似。然而，耐藥細胞顯示細胞形狀發(fā)生變化、鞭毛不規(guī)則和羅丹明 123 積累減少，這些都是與耐藥性發(fā)展相關的因素，表明 MDR 表型。Mg 依賴性胞體外 ATP 酶是一種位于利什曼原蟲寄生蟲細胞表面的酶，參與嘌呤的獲取并參與粘附和感染過程。我們比較了對照和耐藥的 L. amazonensis 胞外酶活性。對照和抗性利什曼原蟲胞外 ATP 酶活性分別為 16.0 ± 1.5 nmol Pi × h（-1） × 10（-7） 細胞和 40.0 ± 4.4 nmol Pi × h（-1） × 10（-7） 細胞。有趣的是，存在于亞馬遜乳桿菌細胞表面的其他胞外酶，即胞外 5' 和 3'-核苷酸酶以及胞外磷酸酶的活性并沒有增加。胞外 ATP 酶調節(jié)的水平與細胞的抵抗程度有關。對 10 μM 和 60 μM 長春堿耐藥的細胞在 10（-7） 細胞×具有 22.7 ± 0.4 nmol Pi × h（-1） 和 33.8 ± 0.8 nmol Pi × h（-1） × 10（-7） 細胞。體內實驗表明，感染耐藥寄生蟲的小鼠的病灶大小和寄生蟲負荷均大于亞馬遜乳桿菌對照細胞。此外，我們的數(shù)據(jù)確定了體外 ATP 酶活性的增加與長春堿耐藥性 L. amazonensis 前鞭毛體引起的疾病的更大傳染性和嚴重程度之間的關系。
結論：
綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明體外酶可能是對抗利什曼病傳播的潛在治療靶點，利什曼病是一個被忽視的世界性公共衛(wèi)生問題。

自主神經病變導致接受長春堿和抗逆轉錄病毒治療的霍奇金淋巴瘤 HIV 患者喉返神經麻痹。

喉返神經麻痹導致聲帶麻痹導致的聲音嘶啞已得到充分認可。喉返神經麻痹通常是由腫瘤或淋巴結或手術損傷引起的壓迫引起的。眾所周知，長春花生物堿會引起周圍神經病變。然而，長春花生物堿引起喉返神經麻痹在兒童中很少報道。
方法和結果：
我們報告了一例成年 HIV 患者在長春堿治療霍奇金淋巴瘤期間因聲帶麻痹而出現(xiàn)聲音嘶啞的病例。此類患者的縱隔和肺門淋巴結腫大可能會分散臨床醫(yī)生的注意力，使其無法考慮喉返神經麻痹的其他原因，并可能隨之出現(xiàn)嚴重甚至危及生命的喘鳴。

抗真菌唑類藥物加劇了 ALL 兒童長春堿相關的低鈉血癥

本研究的目的是探討急性淋巴細胞白血病 （ALL） 兒童長春堿相關低鈉血癥患者的臨床特征和治療，該低鈉血癥因唑類抗真菌藥物而加重。
方法和結果：
納入 2013年4月至 2014年3月在我科接受長春堿治療的 93 例患兒，分為 3 組： VDLD 組、VDLD 聯(lián)合唑類抗真菌藥、VDLD 聯(lián)合非唑類抗真菌藥。對低鈉血癥的發(fā)生率和嚴重程度進行統(tǒng)計學分析。結果顯示：（1） VDLD 組低鈉血癥發(fā)生率為93.1%（67/72），VDLD 組（唑類抗真菌組）為 100%（13/13），VDLD 組（非唑類抗真菌組）為 75%（6/8），三組間差異無統(tǒng)計學意義。（2） 唑類抗真菌組 VDLD 中重度低鈉血癥 （Na<129 mmol/L） 發(fā)生率為 （9/13,69.2%），顯著高于 VDLD 組 （22/72,30.6%） 和非唑類抗真菌組 VDLD （1/8,12.5%）。然而，VDLD 組與非唑類抗真菌組 VDLD 之間的差異無統(tǒng)計學意義。（3） 唑類抗真菌組 VDLD 的最低血清鈉水平 （124.0 ± 8.6 mmol/L） 顯著低于 VDLD 組 （130.8 ± 3.8 mmol/L） 和 VDLD+非唑類抗真菌組 （132.9 ± 4.9 mmol/L）。否則，VDLD 組與非唑類抗真菌組 VDLD 之間的差異無統(tǒng)計學意義。（4） 4 例重度低鈉血癥患兒出現(xiàn)抽搐和昏迷，均屬于 VDLD 唑類抗真菌組。限制低鈉血癥患兒飲水，調整液體張力，給予高滲鈉和利尿劑，患兒血清鈉值逐漸升高。在 4-11 個月的隨訪中，這些患兒沒有再次發(fā)生低鈉血癥。
結論：
結論 長春堿治療患兒低鈉血癥發(fā)生率高，但大多數(shù)很少表現(xiàn)出臨床特征。抗真菌唑類藥物與長春堿聯(lián)合使用可增加低鈉血癥的發(fā)生率和嚴重程度。因此，應避免唑類抗真菌藥與長春堿聯(lián)合給藥。

長春堿可快速誘導 NOXA 并使原發(fā)性慢性淋巴細胞白血病細胞對 ABT-737 急性敏感。[

BCL2 家族的蛋白在許多人類惡性腫瘤中提供了生存機制，包括慢性淋巴細胞白血病 （CLL）。BCL2 抑制劑 ABT-263 （navitoclax） 在淋巴惡性腫瘤的臨床試驗中很活躍，但根據(jù)臨床前模型，預計會出現(xiàn)耐藥性。我們最近表明，長春堿可以顯著使幾種白血病細胞系對 ABT-737（ABT-263 的實驗同系物）敏感。這些實驗的目的是確定長春堿對從外周血分離的 CLL 細胞中 ABT-737 敏感性的影響，并確定其潛在機制。
方法和結果：
將 35 例患者新鮮分離的 CLL 細胞以及正常淋巴細胞和血小板與各種微管破壞劑加 ABT-737 一起孵育，以評估對單一藥物和聯(lián)合藥物的敏感性。ABT-737 和 Vinblastine 作為單一藥物顯示出一系列敏感性，Vinblastine 在 6 小時內對所有 CLL 樣品對 ABT-737 顯著敏感。長春堿以時間和劑量依賴性方式有效誘導促凋亡蛋白 PMAIP1 （NOXA），這是觀察到的細胞凋亡所必需的。通過與不同位點結合來解離微管的 Combretastatin A4 具有相同的效果，證實了這些藥物與微管的相互作用是初始靶標。同樣，長春新堿和長春瑞濱誘導 NOXA 并增強 CLL 對 ABT-737 的敏感性。此外，長春堿加 ABT-737 克服了基質介導的單獨對 ABT-737 的耐藥性。以臨床可達到的濃度誘導細胞凋亡，對正常淋巴細胞或血小板沒有額外的毒性。
結論：
這些結果表明，長春花生物堿可能改善 ABT-263 在 CLL 患者中的臨床療效。