Solasodine 是一種有毒的生物堿化合物，存在于茄科植物中。方法和結(jié)果：開發(fā)了一種簡(jiǎn)單的選擇性液相色譜質(zhì)譜法測(cè)定大鼠血漿中索索定，并在 3-1,000 ng/mL 范圍內(nèi)進(jìn)行了驗(yàn)證。在 C18 （2.1 mm×50 mm， 3.5 μm） 色譜柱上以乙腈-0.1% 甲酸水溶液為流動(dòng)相，梯度洗脫，實(shí)現(xiàn)色譜分離。流速設(shè)置為 0.4 mL/min。加入咪達(dá)唑侖作為內(nèi)標(biāo) （IS） 后，使用乙酸乙酯液-液萃取作為樣品制備。施加電噴霧電離源并在正離子模式下運(yùn)行;使用選擇性離子監(jiān)測(cè)模式進(jìn)行定量，索索定的目標(biāo)離子 m/z 414 和 IS的目標(biāo)離子 m/z 326。Solasodine 在大鼠血漿中的平均回收率在 87.6-94.1% 之間。Solasodine 的基質(zhì)效應(yīng)在 94.9% 和 102.3% 之間。日內(nèi)和日間精度的變異系數(shù)均為 <13%。該方法的準(zhǔn)確率范圍為 94.4% 至 105.3%。結(jié)論：該方法成功應(yīng)用于大鼠口服 20 mg/kg 后索拉索定的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
缺血性中風(fēng)是全球第二大死亡原因。卒中管理的主要局限性是缺乏臨床有效的治療?？寡趸瘎┮驯蛔C明是通過(guò)增強(qiáng)防御機(jī)制而成為有效的神經(jīng)保護(hù)劑，同時(shí)在缺血性中風(fēng)模型中減少氧化應(yīng)激。在本研究中，我們?cè)u(píng)估了茄屬抗氧化甙生物堿索拉索定對(duì)大鼠整體缺血模型的神經(jīng)保護(hù)潛力。方法和結(jié)果：缺血/再灌注 （I/R） 損傷導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化 （LPO） 和一氧化氮 （NO） 水平顯著升高，而超氧化物歧化酶 （SOD） 、過(guò)氧化氫酶 （CAT） 和谷胱甘肽 （GSH） 水平在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中降低。先前給予索拉索定 （100 和 200mg/kg，口服） 顯著增加 SOD、CAT、GSH 和總硫醇，同時(shí)降低大腦中的 LPO 和 NO 水平。有趣的是，腦冠狀切片和組織病理學(xué)研究顯示，Solasodine 治療組 I/R 誘發(fā)的神經(jīng)元損傷顯著逆轉(zhuǎn)。結(jié)論：綜上所述，我們的研究首次證明了索拉索定對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠整體缺血誘導(dǎo)的腦損傷具有神經(jīng)保護(hù)潛力。我們提出，Solasodine 提供的神經(jīng)保護(hù)至少部分歸因于其抗氧化特性。
在這項(xiàng)研究中，我們探索了天然存在的化合物索拉索定在體外和體內(nèi)促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的能力。方法和結(jié)果：小鼠胚胎畸胎癌 P19 細(xì)胞暴露于索拉索定 2 天，然后清除 5 天，分化為膽堿能神經(jīng)元，表達(dá)特異性神經(jīng)元標(biāo)志物并顯示出重要的軸突形成，即使在治療后 30 天仍繼續(xù)生長(zhǎng)。在體內(nèi)，將索拉索定輸注到大鼠大腦的左心室中 2 周，然后清除 3 周，導(dǎo)致室管膜層、腦室下區(qū)和皮層細(xì)胞對(duì)溴脫氧尿嘧啶的攝取顯著增加，這些細(xì)胞與雙皮質(zhì)素免疫染色共定位，證明了索拉索定的增殖和分化特性在神經(jīng)元祖細(xì)胞上。此外，這些數(shù)據(jù)表明，在我們的實(shí)驗(yàn)條件下，成體室管膜細(xì)胞恢復(fù)了它們的增殖和分化能力。GAP-43/HuD 通路在體外和體內(nèi)均被激活，表明在索拉索定觸發(fā)的分化過(guò)程中發(fā)揮作用。大鼠的索拉索定治療導(dǎo)致室管膜細(xì)胞中膽固醇和藥物結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)急劇增加，表明神經(jīng)類固醇的產(chǎn)生可能在索拉索定誘導(dǎo)的神經(jīng)發(fā)生中發(fā)揮作用。在谷氨酸脫羧酶 65-kDa 啟動(dòng)子控制下表達(dá)綠色熒光蛋白的 GAD65-GFP 小鼠中，索拉索定處理增加了在腦室下區(qū)產(chǎn)生并存在于嗅覺(jué)遷移道中的 GABA 能祖細(xì)胞和神經(jīng)母細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)論：綜上所述，這些結(jié)果表明，作為神經(jīng)元替代療法的一部分，Solasodine 提供了一種有趣的方法來(lái)刺激駐留神經(jīng)元祖細(xì)胞的原位神經(jīng)發(fā)生。
Solanum sisymbriifolium Lam. （Solanaceae），俗稱粘茄屬植物，傳統(tǒng)上用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng) （CNS） 疾病。盡管已從這種植物中分離出索拉索定，但對(duì)其抗驚厥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用知之甚少。 我們使用幾個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯苛藦?S. sisymbriifolium 中分離的索拉索定的抗驚厥和 CNS 抑制作用。方法和結(jié)果：瑞士白化小鼠 （n=6） 用于戊烯四唑 （PTZ） 和苦霉毒素 （PCT） 誘導(dǎo)的驚厥和硫噴妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間。對(duì)不同組 Wistar 白化大鼠 （n=6） 進(jìn)行最大電擊 （MES） 試驗(yàn)。Solasodine 是一種甾體糖生物堿，從 S. sisymbriifolium 的干果中分離出來(lái)，并通過(guò) GC-MS 鑒定。 結(jié)果顯示，在 PCT 誘導(dǎo)的驚厥中，腹膜內(nèi) （ip） 注射索拉索定 （25 mg/kg） 顯著延遲 （p < 0.01） 后肢強(qiáng)直伸肌 （HLTE） 期的潛伏期。在 MES 模型中，Solasodine 以劑量依賴性方式在 25、50 和 100 mg/kg 時(shí)顯著降低 HLTE 的持續(xù)時(shí)間 （p < 0.001）。有趣的是，Solasodine 沒(méi)有顯著減少 PTZ 誘導(dǎo)的驚厥。Solasodine （25、50 和 100 mg/kg，ip） 的先前治療以劑量依賴性方式顯著增強(qiáng)硫噴妥鈉誘發(fā)的睡眠 （p < 0.001）。結(jié)論：我們的研究首次顯示索拉索定具有強(qiáng)大的抗驚厥和 CNS 抑制活性。Solasodine 很可能部分負(fù)責(zé) S. sisymbriifolium 的抗驚厥和鎮(zhèn)靜特性。未來(lái)的研究應(yīng)側(cè)重于索拉索定的確切作用機(jī)制。
CAS 126-17-0對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是茄解定，也被稱為澳洲茄胺或澳洲茄次堿，其詳細(xì)信息如下：
CAS登錄號(hào)：126-17-0
分子式：C27H43NO2
分子量：413.636（也有資料給出413.646或413.6358等相近數(shù)值，這可能是由于計(jì)算精度或不同資料來(lái)源的微小差異）
外觀：通常為白色粉末或結(jié)晶
密度：約1.1 g/cm3（也有資料給出1.1±0.1 g/cm3或相近數(shù)值）
沸點(diǎn)：537.9 °C at 760 mmHg（也有資料給出537.9±50.0 °C的范圍）
熔點(diǎn)：有多個(gè)熔點(diǎn)數(shù)據(jù)，如200-202 °C、284 °C (dec.)等，這可能與不同來(lái)源或制備方法的樣品有關(guān)
閃點(diǎn)：279.1 °C（也有資料給出279.1±30.1 °C的范圍）
蒸汽壓：在25 °C時(shí)很低，如8.21E-14 mmHg或0.0±3.2 mmHg等
折射率：1.572
溶解性：易溶于苯、吡啶和氯仿，溶于乙醇、甲醇和丙酮，微溶于水，不溶于乙醚
化學(xué)性質(zhì)：茄解定是一種重要的甾體生物堿，具有多種藥理活性。它可以與不同的配糖結(jié)合形成各種糖苷生物堿。
用途：
藥理活性：茄解定具有抗腫瘤、抗真菌、抗炎鎮(zhèn)痛和清除體內(nèi)自由基等多種藥理活性。在抗腫瘤方面，它能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，甚至誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。在抗真菌方面，它對(duì)金葡菌具有顯著的抑制活性。此外，它還具有抗炎鎮(zhèn)痛和抗氧化作用。
合成前體：茄解定是合成多種甾體激素的重要前體，如可的松、黃體酮、妊娠雙烯醇酮醋酸酯等。
提取來(lái)源：茄解定主要從茄科植物中提取得到，如龍葵（S.aviculare Forst.）的果實(shí)等。這些植物富含各類甾體生物堿，茄解定就是其中之一。
提取方法：通常通過(guò)化學(xué)方法進(jìn)行提取和純化。
安全信息：茄解定具有一定的毒性，使用時(shí)需要注意安全防護(hù)。
儲(chǔ)存條件：應(yīng)在陰涼干燥處、避光保存，通常建議儲(chǔ)存溫度為2-8 °C或-20 °C等低溫環(huán)境。
綜上所述，CAS 126-17-0代表的茄解定是一種具有多種藥理活性的甾體生物堿，在醫(yī)藥和化工領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
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王玲