肝纖維化分子發(fā)病機制的主要特征需要通過增殖和抑制細(xì)胞凋亡來維持活化的肝星狀細(xì)胞 (HSC) 表型。因此,誘導(dǎo)活化的 HSCs 細(xì)胞凋亡已被提議作為一種抗纖維化治療策略。姜黃醇在多種癌細(xì)胞類型中具有促凋亡活性。方法和結(jié)果:本研究的目的是檢驗姜黃醇中斷磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)/核因子-κB (NF-κB) 信號通路可能誘導(dǎo)活化 HSC 細(xì)胞凋亡的假設(shè)。我們的結(jié)果表明,姜黃醇誘導(dǎo)的生長抑制與細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)相關(guān),如 Annexin V 染色以及 HSC-T6 中 caspase-3 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 的裂解所證明的那樣。重要的是,我們表明姜黃醇的凋亡作用對活化的 HSC (HSC-T6) 具有特異性。通過抑制姜黃醇的 IκB-α 磷酸化來抑制 NF-κB 易位,導(dǎo)致 NF-κB 調(diào)節(jié)基因(例如 Bcl-xL 和 Bcl-2)的表達(dá)以 PI3K 依賴性方式受到抑制,這是 NF-κB 激活的上游。此外,姜黃醇介導(dǎo)的 HSC-T6 細(xì)胞凋亡被 LY294002 和 Bay 11-7082 逆轉(zhuǎn)。綜上所述,我們的研究結(jié)果完美地支持了這一假設(shè),并證明了姜黃醇對 PI3K/NF-κB 通路的抑制導(dǎo)致 HSC-T6 細(xì)胞凋亡。結(jié)論:因此,我們的研究表明,姜黃醇是針對治療肝纖維化的進(jìn)一步臨床前研究的潛在候選者。
姜黃醇是姜黃精油的主要成分之一,姜黃是一種具有抗炎特性的常見中藥。然而,這種化合物的抗炎活性和潛在的分子機制仍不清楚。方法和結(jié)果:在本研究中,姜黃醇對脂多糖 (LPS) 誘導(dǎo)的 RAW264.7 細(xì)胞的抗炎作用及其潛在機制得到了證明。我們表明姜黃醇通過抑制 iNOS mRNA 表達(dá)和蛋白質(zhì)水平但不抑制 iNOS 活性來抑制 LPS 誘導(dǎo)的 NO 產(chǎn)生。此外,姜黃醇在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上抑制 LPS 誘導(dǎo)的 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的產(chǎn)生。進(jìn)一步的研究表明,這些作用主要通過抑制 JNK 介導(dǎo)的 AP-1 而不是 NF-κB 通路起作用;這些作用包括降低 JNK 的磷酸化水平和直接抑制 p-JNK 的活性。結(jié)論:這些數(shù)據(jù)提供了科學(xué)分子證據(jù),表明姜黃醇可能是一種新型抗炎藥的潛在先導(dǎo)化合物,因為它對各種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生具有抑制活性。
姜黃是一種常見的中國膳食香料,在南亞和中國使用了數(shù)千年。作為主要提取物,姜黃油因其新提出的治療活性而引起了極大的興趣,包括其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用,如神經(jīng)保護(hù)、認(rèn)知增強和抗癲癇功效;然而,分子機制和靶標(biāo)鑒定仍有待確定。方法和結(jié)果:在這里,我們表征了姜黃醇(姜黃油的主要生物活性成分)對培養(yǎng)中海馬神經(jīng)元興奮性、自由移動動物的基礎(chǔ)運動活性以及體內(nèi)化學(xué)誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作活性的抑制作用。電生理記錄顯示,姜黃醇的急性應(yīng)用顯著促進(jìn)了培養(yǎng)的小鼠海馬神經(jīng)元和表達(dá) α1 或 α5 的 A 型 GABA (GABAA) 受體的人胚胎腎細(xì)胞中γ-氨基丁酸 (GABA) 激活電流以濃度依賴性方式。海馬切片中強直性和微型抑制性突觸后 GABA 能電流的測量表明,姜黃醇增強了兩種形式的抑制。在戊烯四唑和紅藻氨酸癲癇發(fā)作模型中,姜黃醇通過延長陣攣性和強直性癲癇發(fā)作的潛伏期并降低死亡率和癲癇發(fā)作的易感性來抑制小鼠的癲癇活動,這可能是通過促進(jìn) GABAA 受體的激活。方法和結(jié)果:綜上所述,我們的結(jié)果確定姜黃醇是一種新型抗癲癇劑,它通過增強 GABA 能抑制來抑制神經(jīng)元興奮性。
姜黃酚是從傳統(tǒng)藥用植物姜黃中分離出來的,是 Zedoary 油的生物活性成分,其潛在的抗腫瘤作用近年來引起了相當(dāng)大的關(guān)注。盡管許多研究人員已經(jīng)報道了姜黃醇及其生物活性,但其在結(jié)直腸癌 LoVo 細(xì)胞中抗癌作用的潛在分子機制仍不清楚。方法和結(jié)果:在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)姜黃醇以劑量和時間依賴性方式表現(xiàn)出生長抑制并誘導(dǎo) LoVo 細(xì)胞凋亡。其增殖抑制和凋亡的發(fā)生伴隨著 IGF-1R 表達(dá)的抑制,然后增加了 p38 絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化,這可能通過抑制 CREB 存活途徑導(dǎo)致級聯(lián)反應(yīng),最終觸發(fā) Bax/Bcl-2 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 (PARP-1) 細(xì)胞凋亡信號。此外,姜黃醇抑制裸鼠異種移植模型中的結(jié)直腸癌。免疫組化和 Western blot 分析顯示,姜黃醇可以降低 ki-67 、 Bcl-2 和 CREB1 的表達(dá),增加 Bax 的表達(dá)和 p38 的磷酸化,這與我們的體外研究一致。結(jié)論:總體而言,我們的體外和體內(nèi)數(shù)據(jù)證實了姜黃醇的抗癌活性,這與 IGF-1R 的顯著抑制和 p38 MAPKs 的激活有關(guān),表明姜黃醇可能是結(jié)直腸癌治療的潛在抗腫瘤藥物。
破骨細(xì)胞來源于單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞譜系的造血祖細(xì)胞,在骨吸收中具有獨特的作用,被認(rèn)為是治療骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牙周炎等病理性骨病的潛在治療靶點。方法和結(jié)果:在本研究中,我們證明姜黃酚是姜黃精油的主要成分之一,對核因子 kappaB 配體 (RANKL) 誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化表現(xiàn)出抑制作用骨髓來源的巨噬細(xì)胞和 RAW264.7 細(xì)胞以劑量依賴性方式。此外,在姜黃醇存在下,RANKL 誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞特異性基因(如抗酒石酸鹽酸性磷酸酶、降鈣素受體和組織蛋白酶 K)的 mRNA 表達(dá)顯著降低。此外,研究了分子作用機制,姜黃醇通過特異性損害 RANKL 誘導(dǎo)的 c-Jun N 末端激酶 (JNK)/激活蛋白-1 (AP-1) 信號傳導(dǎo)來抑制破骨細(xì)胞生成,這在救援研究中通過茴香霉素進(jìn)一步鑒定,一種 JNK 信號傳導(dǎo)特異性激活劑。結(jié)論:綜上所述,姜黃醇通過 JNK/AP-1 信號通路抑制 RANKL 誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化,可能作為骨吸收相關(guān)疾病的治療手段。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 滑膜增生是誘發(fā)關(guān)節(jié)損傷的關(guān)鍵病理基礎(chǔ)。janus 激酶和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 (Jak-STAT) 通路在血小板衍生生長因子 (PDGF) 誘導(dǎo)的滑膜增殖中起關(guān)鍵作用。為探究從中藥植物莨蓉根莖中提取的純單體姜黃醇的抗細(xì)胞增殖機制,在體外觀察滑膜細(xì)胞中 Jak2-STAT1/3 信號通路相關(guān)分子的變化。方法和結(jié)果:在本研究中,收集和培養(yǎng) RA 患者的成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞 (FLS)。測量以下參數(shù):細(xì)胞增殖 (WST-1 檢測)、細(xì)胞周期 (熒光激活細(xì)胞分選,F(xiàn)ACS)、STAT1 和 STAT3 活性 (電泳遷移率變化檢測,EMSA) 以及磷酸化 Jak2 、 STAT1 和 STAT3 的蛋白表達(dá) (Western blot)。結(jié)果表明,姜黃醇在體外可以以劑量依賴性方式抑制 PDGF-BB 誘導(dǎo)的 RA-FLS 增殖和 DNA 合成。PDGF-BB 刺激后 STAT1 和 STAT3 的轉(zhuǎn)錄因子活性明顯升高 (P < 0.05)。Supershift 實驗鑒定了復(fù)合物中的 STAT1 或 STAT3 蛋白。此外,不同濃度的姜黃醇可以下調(diào) STAT1 和 STAT3 的 DNA 結(jié)合活性 (P < 0.05) 并抑制 Jak2 的磷酸化,而對 STAT1 和 STAT3 的蛋白表達(dá)沒有影響。分別發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖變化與 STAT1 和 STAT3 的 DNA 結(jié)合活性呈正相關(guān) (P < 0.01)。結(jié)論:姜黃醇可能通過減弱 Jak2 磷酸化、下調(diào) STAT1 和 STAT3 DNA 結(jié)合活性來抑制 PDGF-BB 誘導(dǎo)的 FLS 增殖和 DNA 合成,可為臨床治療 RA 活性提供理論基礎(chǔ)。
CAS 4871-97-0對應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是莪術(shù)醇,以下是對莪術(shù)醇的詳細(xì)介紹:
中文名:莪術(shù)醇
英文名:Curcumol
別名:姜黃醇、姜黃環(huán)奧醇
CAS號:4871-97-0
分子式:C15H24O2
分子量:236.35
外觀:白色針狀結(jié)晶,有時也可能呈現(xiàn)白色至淺黃色至淺橙色。
熔點:通常在141.0至145.0°C之間,也有文獻(xiàn)報道為142℃~147℃。
沸點:預(yù)測值為334.5±42.0°C。
密度:預(yù)測值為1.06±0.1g/cm3。
溶解度:易溶于氯仿、乙醚,溶于乙醇,微溶于石油醚,幾乎不溶于水。
莪術(shù)醇為具有半縮酮的氫化奧類化合物,由五元環(huán)和六元環(huán)并合而成,其中的七元環(huán)通過半縮酮的氧橋,又形成了一個五元環(huán)和六元環(huán),使得三個環(huán)的張力變小,形成了具有剛性結(jié)構(gòu)的較穩(wěn)定的化合物。
莪術(shù)醇是從姜科植物中提取的化合物,特別是從姜黃屬蓬莪術(shù)(Curcuma PhaeocaulisVal)的揮發(fā)油中分離出的倍半萜類化合物。也可來源于姜科植物蓬莪術(shù)CurcumaphaeocaulisVal、廣西莪術(shù)CurcumaKwangsiensisS.G.LeeetC.F.Liang或溫郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling的干燥根莖。
抗腫瘤作用:莪術(shù)醇具有顯著的抗腫瘤活性,通過靶向關(guān)鍵信號通路(如MAPK/ERK、PI3K/Akt和NF-κB)在許多癌細(xì)胞中有效地誘導(dǎo)凋亡。臨床對宮頸癌療效較好。
其他藥理活性:莪術(shù)醇還具有抗微生物、抗真菌、抗病毒和抗炎等藥理活性。
安全性:莪術(shù)醇作為藥物成分或研究化合物時,應(yīng)確保其安全性和有效性得到充分驗證。
注意事項:長時間暴露在空氣中,莪術(shù)醇的含量可能會有所降低。因此,在儲存和使用過程中應(yīng)注意防潮、避光和抗氧化。同時,避免與皮膚、眼睛直接接觸。若不慎接觸,應(yīng)立即用大量清水沖洗,并尋求醫(yī)療幫助。
莪術(shù)醇在儲存時應(yīng)防潮、避光和抗氧化包裝,以提高物質(zhì)穩(wěn)定性。通常建議在2~8°C的低溫、干燥、避光條件下保存。
綜上所述,莪術(shù)醇是一種具有多種藥理活性的化學(xué)物質(zhì),在醫(yī)藥和科研領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
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王玲