PF299804原料藥
達(dá)克替尼
中文名 PF299804 
英文名 (E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)aMino)-7-Methoxyquinazolin-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)but-2-enaMide 
別 稱 (E)-N-(4-((3-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)AMINO)-7-METHOXYQUINAZOLIN-6-YL)-4-(PIPERIDIN-1-YL)BUT-2 
化學(xué)式 C24H25ClFN5O2 
分子量 469.9390032 
CAS 1110813-31-4
純度：99%以上
性狀：淡黃色

PF299804介紹：PF299804是一種有效的,不可逆的pan-ErbB抑制劑,最有效作用于EGFR,IC50為6 nM,高效作用于攜帶EGFR或ERBB2突變型(抗Gefitinib)和攜帶EGFR，針對肺腺癌④期
說明:突變選擇性的EGFR抑制劑，作用于EGFR(L858R)/(T790M) 時IC50為2 nM/8 nM; 對ERBB2磷酸化(T798I)沒有抑制作用

達(dá)克替尼副作用及處理方法

（1）腹瀉：腹瀉癥狀較輕時，可給予蒙脫石散劑（思密達(dá)）、洛哌丁胺（易蒙停），同時對癥治療，用口服補液鹽（ORS）預(yù)防和糾正脫水、補充電解質(zhì)，口服維生素。注：易蒙停的使用易蒙停4mg，隨后2mg/4h，至腹瀉停止12h停藥；若24h后腹瀉未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹諾酮類抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹瀉仍未停止，應(yīng)用奧曲肽，100~150μg SC q8h，用藥至腹瀉停止24h。不推薦預(yù)防性應(yīng)用易蒙停來預(yù)防腹瀉。若腹瀉嚴(yán)重，或伴嘔吐、消化道出血、少尿、無尿甚至休克時，應(yīng)禁食，立即靜脈滴注大量液體維持水和電解質(zhì)平衡，靜脈滴注多種維生素，有低鉀血癥時還須補鉀。重癥患者可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，以減輕中毒癥狀。避免食用會加速腸蠕動的食物或飲料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推薦藕粉、米粉、稀飯、小米粥、不加油的面湯等流質(zhì)，熱蘋果泥。注意腹部的保暖，可用暖水袋熱敷腹部。清潔臀部和肛周，避免感染。

其它推薦藥物有：地芬諾酯（Diphenoxylate,苯乙哌啶）、微生態(tài)制劑-培菲康(Bifico, 雙歧三聯(lián)活菌膠囊)、麗珠腸樂(口服雙歧桿菌活菌制劑)等。

（2）皮疹：穿寬松、柔軟、低領(lǐng)、棉質(zhì)的衣服，局部皮膚應(yīng)避免抓撓，勿用堿性肥皂和刺激性洗滌物及粗糙毛巾擦洗，保持皮膚清潔，外出時避免強烈日光照射，皮膚干燥可涂用潤膚劑，皮膚瘙癢可口服抗組胺藥物，如息斯敏（阿司咪唑）。輕度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹羅星軟膏)或比亞芬（三乙醇胺乳膏），嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西環(huán)素（強力霉素）或美滿（米諾環(huán)素），100mg每日二次，這兩種四環(huán)素類藥物副作用較大，請謹(jǐn)慎使用。

（3）肝功能異常：水飛薊素（德國產(chǎn)的利加隆）、水飛薊賓（天津天力士產(chǎn)的水林佳）、易善復(fù)、阿拓莫蘭（還原型谷胱甘肽片）。注：不推薦含五味子或雙環(huán)醇的保肝藥。

（4）心臟毒性：阿法替尼會引起心臟毒性，主要表現(xiàn)為胸悶、心悸、呼吸困難、心電圖異常、LVEF 下降以及心肌酶的變化，甚至導(dǎo)致致命性的心衰。可以通過臨床癥狀結(jié)合心電圖、超聲心動圖等檢查進行診斷?？煞眯呐K保護劑預(yù)防，比如輔酶Q10。保健品輔酶Q10分 Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（還原型）二種，還原型的效果強一些；藥用輔酶Q10有日本衛(wèi)材能氣朗Q10和上海信宜Q10。

（5）胃酸：抗酸劑達(dá)喜、嘉胃斯康薄荷味胃片（GAVISCON Strawberry Flavour Tablets）、胃粘膜保護劑瑞巴派特片（膜固思達(dá)片）。不建議使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)如奧美拉唑、蘭索拉唑、潘托拉唑和Ｈ2受體拮抗劑如西咪替丁等。雷尼替丁和  法莫替丁屬于較弱的CYP抑制劑，影響較小。埃索美拉唑是奧美拉唑的(S)-型異構(gòu)體，對CYP2C19依賴性小。

上午吃達(dá)可替尼，午飯后一小時吃一片GAVISCON，晚飯后一小時吃一片GAVISCON，睡覺前吃一片GAVISCON。其它抗酸藥可參考此服法。

（6）惡心嘔吐：進清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易產(chǎn)氣的食物，按醫(yī)囑予胃復(fù)安類藥物口服。注：胃復(fù)安不可超量服用，并不能連續(xù)服用3個月以上。

（7）便秘：火龍果、杜密克等。

（8）腹痛：消旋山莨菪堿片654-2。

（9）口腔炎：保持口腔清潔，早、晚用軟毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免進刺激性食物，必要時予復(fù)達(dá)欣、甲硝唑抗炎治療?？谇痪植靠捎肰C+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用潰瘍散、康復(fù)新等。VC可以用拜耳的力度伸泡騰片。

（10）甲溝炎：避免向指甲加壓，避免剪指/趾甲太短，不要穿緊鞋。輕度可用金銀花水泡腳/手，頭孢、夫西地酸乳膏或云南白藥外涂，每日1~2次。嚴(yán)重者可剪除嵌甲，清除甲下積膿，并用生理鹽水清洗，然后用2%碘酊浸潤腳趾20分鐘，或用硝酸銀無菌濕敷。

（11）鼻衄：安絡(luò)血、云南白藥等。

（12）呼吸困難：肺活量鍛煉、氣功、呼吸操、吸氧。

（13）厭食：四磨湯口服液、宜利治（甲地孕酮）。注：甲地孕酮吃6-10天即可，不建議長期服用。

（14）體重減輕：雀巢的速愈素、雅培的?？邓亍菜?、乳鐵蛋白、海參等。注：糖尿病人應(yīng)選擇無糖型的復(fù)合蛋白粉。

（15）消化道出血：如出現(xiàn)消化道出血，大便潛血（++）以上、嘔血，或鮮血便，應(yīng)加強觀察。判斷上消化道出血者應(yīng)禁食，并給予止酸、保護胃粘膜、止血（止血環(huán)酸、立止血等），必要時可以使用奧曲肽等；對于下消化道出血者，應(yīng)積極給予止血、支持對癥治療，出血無法控制者，必要時需外科處理。

PF299804服用方法
PF299804臨床試驗數(shù)據(jù)是45mg/天。

PF299804購買方式：
可直接到我公司咨詢購買，我公司出具帶有公司公章的法人賬戶單據(jù)，貴公司接收到確認(rèn)無誤后款匯。并提供貴公司詳細(xì)地址，當(dāng)天下午5點，由順風(fēng)圓通匯通發(fā)出。

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