AP26113原料藥
CAS號：1197958-12-5
含量：99.5%
分子式：C26H34ClN6O2P
分子量：529.01
作用：AP26113是一種有效的ALK抑制劑，用于ALK突變陽性的非小細(xì)胞肺癌。
生物活性
AP26113是一種有效的ALK抑制劑，IC50為0.62 nM，可克服由于L1196M突變介導(dǎo)的Crizotinib抵抗作用。AP26113高度有效作用于敏感型和耐藥型H3122細(xì)胞，降低細(xì)胞生長，抑制ALK磷酸，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這種作用存在劑量依賴性。AP26113作用于H3122 和 H3122 CR 細(xì)胞,降低p-ALK，IC50分別為7.4 和 16.8 nM。AP26113作用于表達(dá)野生型或突變型EML4-ALK的Ba/F3 細(xì)胞，降低細(xì)胞數(shù)，IC50分別為10 nM 和 24 nM。
AP26113生物活性
產(chǎn)品描述：AP26113是一種有效的ALK抑制劑，IC50為0.62 nM，可克服由于L1196M突變介導(dǎo)的Crizotinib抵抗作用。Phase 1/2。
靶點ALK FERROS/ROS1FLT3FES/FPS
IC500.62 nM1.3 nM1.9 nM 2.1 nM 3.4 nM[1]
體外研究AP26113高度有效作用于敏感型和耐藥型H3122細(xì)胞，降低細(xì)胞生長，抑制ALK磷酸，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這種作用存在劑量依賴性。AP26113作用于H3122 和 H3122 CR 細(xì)胞,降低p-ALK，IC50分別為7.4 和 16.8 nM。AP26113作用于表達(dá)野生型或突變型EML4-ALK的Ba/F3 細(xì)胞，降低細(xì)胞數(shù)，IC50分別為10 nM 和 24 nM。[1]AP26113抑制SU-DHL-1, H3122 和 Ba/F3-EML4-ALK v1細(xì)胞系生長，GI50分別為9 nM, 4 nM 和13 nM。AP26113作用于Karpas-299, SU-DHL-1 和L-82細(xì)胞系，抑制ALK 磷酸化，IC50分別為3.2 nM, 1.5 nM 和 2.1 nM。AP26113作用于Karpas-299和H3122細(xì)胞，抑制ALK 和 ERK磷酸化，這種作用具有劑量依賴性。[2]AP26113作用于Ba/F3細(xì)胞系(含野生型EML4-ALK)和 Ba/F3細(xì)胞系(含突變型EML4-ALK G1269S)，抑制細(xì)胞生長，IC50分別為11 nM 和16 nM。AP26113作用于Ba/F3細(xì)胞系(含野生型EML4-ALK)和Ba/F3細(xì)胞系(含突變型EML4-ALK E1210K)，抑制細(xì)胞生長，抑制ALK磷酸化，IC50分別為74 nM 和 335 nM。AP26113(10 mg/kg-75 mg/kg)高效作用于抗PF-02341066的EML4-ALK突變型小鼠移植瘤模型。AP26113按25 mg/kg, 50 mg/kg 和 50 mg/kg劑量作用于表達(dá)野生型 EML4-ALK，及G1269S 和 L1196M突變型的腫瘤，誘導(dǎo)腫瘤衰退。[3]AP26113作用于表達(dá)EGFR-DEL的Ba/F3細(xì)胞，抑制EGFR 磷酸化和活力，IC50分別為75 nM 和 114 nM。AP26113作用于表達(dá)EGFR-DEL/T790M的Ba/F3細(xì)胞，抑制EGFR 磷酸化和活力，IC50分別為15和 281 nM。AP26113作用于表達(dá)EGFR-DEL(HCC827)的NSCLC細(xì)胞系，抑制EGFR 磷酸化，IC50為62nM，也抑制細(xì)胞生長，GI50為165 nM。AP26113作用于表達(dá)EGFR-DEL/T790M的HCC827細(xì)胞系，抑制EGFR 磷酸化，IC50為59 nM，也抑制細(xì)胞生長，GI50為245 nM。AP26113作用于HCC78 NSCLC細(xì)胞，有效抑制SLC34A2-ROS驅(qū)動的信號和增殖，這種作用具有劑量依賴性。[4]
體內(nèi)研究AP26113(<50 mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型，抑制p-ALK，這種作用具有劑量依賴性。AP26113(< 50 mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型和 H3122 移植瘤小鼠模型，抑制腫瘤生長，這種作用具有劑量依賴性。AP26113具有良好的性能，包括體外適度的血漿蛋白結(jié)合力（作用于人，大鼠，小鼠分別為47％，70％和76％），對主要的CYP亞型幾乎沒有抑制作用。AP26113 (10 mg/kg)處理大鼠，具有良好的耐受性，Cmax為2587 ng/mL，AUC為41120 hr.ng/mL。[2] AP26113 (25 mg/kg) 作用于 HCC827(EGFR-DEL)或HCC827(EGFR-DEL/T790M)移植瘤小鼠模型，導(dǎo)致腫瘤衰退。[4]
臨床實驗
特征：AP26113抑制ALK比Crizotinib有效性和選擇性至少高10倍。
細(xì)胞試驗: [2]
細(xì)胞系：SU-DHL-1, H3122 和 Ba/F3-EML4-ALK v1細(xì)胞系
濃度：~1 μM
處理時間：72小時
方法：通過Cell Titer 96 Aqueous單溶液細(xì)胞增殖實驗或CyQuant細(xì)胞增殖實驗測評細(xì)胞生長。接種24小時后，使用AP26113處理細(xì)胞，生長72小時。在零時刻（處理時間）校正細(xì)胞計數(shù)，使用XLfit version 4.2.2 進(jìn)行Microsoft Excel繪制相對于對照組（DMSO）的生長百分?jǐn)?shù)數(shù)據(jù)，測定抑制50%生長的濃度(GI50值)。
動物實驗: [2]
動物模型：攜帶Karpas-299 或 H3122移植瘤的小鼠模型
配制：NMP/PEG-400(10%:90%)
劑量：100 mg/kg
給藥處理：口服處理
AP26113服用方法
AP26113臨床試驗數(shù)據(jù)100mg
AP26113購買方式
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關(guān)鍵字： 1197958-12-5 Crizotinib AP26113
湖北帝鑫化工制造有限公司
Hubei Dixin Chemical Manufacturing Co., Ltd.
湖北帝鑫化工制造有限公司是一家有著湖北省最佳成長型企業(yè)、最佳民營企業(yè)稱號的省政府重點扶持發(fā)展的民營企業(yè)之一。公司注冊資本500萬元，具有年產(chǎn)100萬噸的生產(chǎn)能力，是一家在精細(xì)化工領(lǐng)域的新型企業(yè)，主要從事醫(yī)藥化工原料及醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)、銷售為一體的新型企業(yè)。
帝鑫公司擁有自己的研發(fā)團(tuán)隊，配備了先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備和高效精密的檢測儀器、組建了嚴(yán)格科學(xué)的質(zhì)量管理體系，不斷致力于技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品創(chuàng)新和管理創(chuàng)新，使產(chǎn)品價格的價格體系低于市場價格。公司技術(shù)中心受省級技術(shù)中心的指導(dǎo)與支持，并與全國多所大專院校有著密切的聯(lián)系與合作，在精細(xì)化工方面擁有獨特的核心技術(shù)。公司現(xiàn)有各類專業(yè)技術(shù)人員200余人。我們的產(chǎn)品包裝規(guī)格多樣，可以為您提供從毫克到公斤的不同規(guī)格包裝，并提供詳細(xì)的技術(shù)資料，全部產(chǎn)品均備有高純度、高質(zhì)量現(xiàn)貨，到貨速度快，可以滿足您從科研到商業(yè)生產(chǎn)不同發(fā)展階段的需求，公司始終秉承價格存之本的宗旨，以過硬的質(zhì)量和優(yōu)良的價格體系維護(hù)和拓展市場，最大限度的滿足客戶的需求。公司先后通過了公司通過了ISO9001：2000(質(zhì)量管理體系認(rèn)證)，ISO14001：2004(