Brazilin 通過抑制人真皮成纖維細胞中的 NF-κB 通路來抑制 UVB 誘導(dǎo)的 MMP-1/3 表達和分泌。

巴西素 （7， 11b-二氫苯并[b]茚并[1,2-d]吡喃-3,6a，9,10 （6H）-四曲醇）是 Caesalpinia sappan L. 的主要成分，是一種用于組織學(xué)染色的天然紅色素。
方法和結(jié)果：
最近的研究表明，Brazilin 表現(xiàn)出不同的生物學(xué)效應(yīng)，包括抗肝毒性、抗血小板活性和抗炎活性。在本研究中，我們評估了巴西蛋白對暴露于紫外線 B （UVB） 照射的人真皮成纖維細胞中 MMP-1 和 -3 表達的影響。Brazilin 對 UVB 誘導(dǎo)的成纖維細胞活力喪失具有保護作用。Brazilin 還顯著阻斷了 UVB 誘導(dǎo)的成纖維細胞中活性氧的產(chǎn)生。Brazilin 以劑量依賴性方式抑制 UVB 誘導(dǎo)的 MMP-1/3 表達和分泌。此外，用 Brazilin 處理完全阻斷了 UVB 誘導(dǎo)的 NF-κB 活化。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，Brazilin 通過抑制人真皮成纖維細胞中 NF-κB 的活化來抑制 UVB 誘導(dǎo)的 MMP-1/3 表達和分泌。因此，Brazilin 可能用作治療紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化的潛在藥物。

通過巴西嗪激活內(nèi)皮細胞中的一氧化氮合酶誘導(dǎo)血管舒張。

研究中藥 Caesalpinia sappan L. 及其主要成分 Brazilin 在離體大鼠主動脈和人臍靜脈內(nèi)皮細胞中的血管舒張活性。
方法和結(jié)果：
在離體大鼠主動脈中，C. sappan L. 提取物和 Brazilin 松弛的去氧腎上腺素誘導(dǎo)的血管收縮和環(huán)鳥苷 3'，5'-單磷酸 （cGMP） 含量增加。Brazilin 血管舒張的誘導(dǎo)是內(nèi)皮依賴性的，可以通過用一氧化氮合酶 （NOS） 抑制劑、N（G）-硝基-L-精氨酸甲酯 （L-NAME） 預(yù)處理來顯著阻斷;N（G）-單甲基-L-精氨酸乙酸酯 （L-NMMA） 和鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑，亞甲藍;1H-[1,2,4]噁二唑并[4,3-a]喹喔啉-1-酮 （ODQ） 和一氧化氮 （NO） 清除劑，血紅蛋白。Brazilin 誘導(dǎo)的 cGMP 含量增加也通過用 L-NAME、亞甲藍預(yù)處理和去除細胞外 Ca（2+） 來阻斷。在人臍靜脈內(nèi)皮細胞中，Brazilin 劑量依賴性地誘導(dǎo) NO 形成和 NOS 活性的增加，這些活性通過去除細胞外 Ca（2+） 或螯合細胞內(nèi) Ca（2+） 螯合劑、1,2-雙（2-氨基苯氧基）乙烷-N，N，N'，N'-四乙酸 （BAPTA-AM） 而大大減弱。此外，Brazilin 劑量依賴性地誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細胞中細胞外 Ca（2+） 的內(nèi)流。
結(jié)論：
總的來說，這些結(jié)果表明，Brazilin 通過增加血管內(nèi)皮細胞中細胞內(nèi) Ca（2+） 濃度來誘導(dǎo)血管舒張，從而激活 Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白依賴性 NO 合成。NO 被釋放，然后轉(zhuǎn)移到平滑肌細胞中，以激活鳥苷酸環(huán)化酶并增加 cGMP 含量，從而導(dǎo)致血管舒張。

Brazilin 在金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的小鼠乳腺炎中通過調(diào)節(jié) Toll 樣受體 2 和 TLR 2 下游途徑發(fā)揮抗炎作用。

乳腺炎通常發(fā)生在產(chǎn)后，是由乳腺感染引起的。乳腺炎最常見的感染性細菌病原體是人類和動物的金黃色葡萄球菌 （S. aureus）。巴西素是一種從傳統(tǒng)草藥 Caesalpinia sappan L. 中分離出來的化合物，已被證明具有多種生物學(xué)特性。
方法和結(jié)果：
本研究旨在確定巴西蛋白對金黃色葡萄球菌乳腺炎小鼠模型炎癥反應(yīng)的影響，并證實所涉及的作用機制。Brazilin 處理應(yīng)用于小鼠模型和細胞。Brazilin 處理細胞后，Western blotting 和 qPCR 分別檢測蛋白水平和 mRNA 水平。Brazilin 處理顯著減輕炎癥細胞浸潤，并以劑量依賴性方式抑制 TNF-α 、 IL-1β 和 IL-6 的表達。在小鼠中施用巴西素抑制了金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的炎癥損傷和促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。這種抑制是通過降低 TLR2 表達的增加和調(diào)節(jié)金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的乳腺組織和細胞中的 NF-κB 和 MAPK 信號通路來實現(xiàn)的。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Brazilin 似乎是治療乳腺炎的有效藥物，可作為臨床治療。

c-Fos 參與 Brazilin 對人膀胱癌 T24 細胞的抑制。

來自 Sappan 木的粗巴西素提取物在人膀胱癌小鼠模型和膀胱內(nèi)治療的臨床試驗中顯示出很強的抗腫瘤活性。純化的巴西蛋白被證實是抑制膀胱癌 T24 細胞最活躍的分子。
方法和結(jié)果：
Brazilin 以劑量和時間依賴性方式降低 T24 細胞的增殖和活力，計算的 LC50 為 32 μg/mL。在數(shù)字基因表達譜分析中，發(fā)現(xiàn) 1,000 多個基因在 Brazilin 處理下調(diào)和下調(diào)?；虮倔w分析表明，應(yīng)激反應(yīng)、細胞凋亡和細胞周期調(diào)控途徑高度豐富。在調(diào)控基因中，c-Fos 上調(diào)最嚴重。在 T24 細胞中過表達 c-Fos 導(dǎo)致腫瘤細胞形態(tài)和活力發(fā)生特異性變化。應(yīng)激反應(yīng)基因、 HSP70 和其他高度上調(diào)的基因的過表達對細胞生長沒有任何影響。
結(jié)論：
Brazilin 可能通過 c-Fos 介導(dǎo)的腫瘤細胞特異性信號通路抑制 T24 細胞生長并觸發(fā)細胞死亡。對其下游介質(zhì)的進一步研究可能有助于確定更好的腫瘤細胞類型特異性藥物靶點。

從 Caesalpinia sappan L. 中分離的 Brazilin 在 II 型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠模型中抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性。

Caesalpinia sappan L. 提取物表現(xiàn)出巨大的治療潛力，并已被證明具有鎮(zhèn)痛和抗炎特性。本研究旨在了解從 C. sappan L 的乙酸乙酯提取物中分離的 Brazilin 的抗類風(fēng)濕活性。評估是在患有 II 型膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎 （CIA） 的小鼠中進行的。
方法和結(jié)果：
巴西素通過制備型 HPLC 純化，并通過質(zhì)譜和 1H/13C NMR 分析進行鑒定。將 DBA/1J 小鼠分為 4 組 （n=10）。三組小鼠接受皮內(nèi)注射誘導(dǎo)劑牛 II 型膠原蛋白 （BTIIC;2 mg/ml 在 0.05 ml 乙酸中）和 0.1 ml 增強完全弗氏佐劑 （CFA）。隨后在 21 天后第二次注射 BTIIC 和加強不完全弗氏佐劑 （ICFA）。第 22 天，純化的巴西素 （10 mg/kg 體重） 或改善病情的抗風(fēng)濕藥甲氨蝶呤 （3 mg/kg 體重） 每天或每 3 天腹膜內(nèi)給藥，分別給予兩組小鼠，持續(xù) 21 天。第 42 天，收集小鼠血清，使用標準免疫測定法測定血清中促炎細胞因子和應(yīng)激酶標志物的水平。使用高分辨率微焦點計算機斷層掃描評估骨骼的微觀結(jié)構(gòu)和形態(tài)學(xué)分析。從 C. sappan 中分離的 Brazilin 降低了 CIA 小鼠的關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分和急性炎癥性爪水腫的程度。僅在 CIA 小鼠中骨密度顯著降低 （p<0.05），并且似乎與甲氨蝶呤和 Brazilin 給藥相稱增加。正如微觀結(jié)構(gòu)檢查所揭示的那樣，Brazilin 防止了關(guān)節(jié)破壞、表面侵蝕和增強骨形成。Brazilin 顯著減弱小鼠 CIA 并降低血清炎性細胞因子水平，包括 TNF-α 、 IL-1β 和 IL-6。
結(jié)論：
從 C. sappan L. 中純化的 Brazilin 在 CIA 小鼠中顯示出保護作用，可能有助于治療包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的慢性炎癥性疾病。