芝麻素對(duì)體外和體內(nèi)氣道纖維化的影響。

氣道纖維化是各種類(lèi)型肺部疾病中發(fā)生的關(guān)鍵病理狀況，其特征是成纖維細(xì)胞的積累和激活、細(xì)胞外基質(zhì) （ECM） 蛋白的沉積和氣道基底膜的增加。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β 1 （TGF-β1） 是負(fù)責(zé)纖維化反應(yīng)的主要促纖維化細(xì)胞因子。在本研究中，我們旨在研究天然多酚化合物芝麻素對(duì) TGF-β1 誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞增殖和活化、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 （EMT） 和卵清蛋白 （OVA） 誘導(dǎo)的體內(nèi)氣道纖維化的抗纖維化作用。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn)芝麻素減弱了 TGF-β 1 誘導(dǎo)的培養(yǎng)肺成纖維細(xì)胞增殖。芝麻素抑制 TGF-β1 刺激的 α 平滑肌肌動(dòng)蛋白 （α-SMA） 的表達(dá)，表明芝麻素在成纖維細(xì)胞活化中起抑制作用。芝麻素阻斷了間充質(zhì)標(biāo)志物 （纖連蛋白和波形蛋白） 的上調(diào)和上皮標(biāo)志物 （E-cadherin） 的下調(diào)，表明對(duì) A549 細(xì)胞中 TGF-β1 誘導(dǎo)的 EMT 有抑制作用。在培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞和 A549 細(xì)胞中，Sesamin 也顯著降低了 TGF-β1 誘導(dǎo)的 Smad3 磷酸化。在 OVA 誘導(dǎo)的小鼠氣道纖維化中，芝麻素抑制 α-SMA 陽(yáng)性細(xì)胞的積累和氣道中膠原蛋白 I 的表達(dá)。
結(jié)論：
組織學(xué)研究顯示，芝麻素通過(guò)減少 ECM 中肌成纖維細(xì)胞活化和膠原蛋白積累來(lái)預(yù)防上皮下纖維化。OVA 誘導(dǎo)的基底膜增厚在接受芝麻素處理的動(dòng)物中顯著減輕。這些結(jié)果表明 Sesamin 作為抗纖維化劑具有治療潛力。

芝麻素在 TNF-α 處理的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的體外和載脂蛋白-E 缺陷小鼠的體內(nèi)減弱細(xì)胞間細(xì)胞粘附分子-1 的表達(dá)。

芝麻木酚素具有抗氧化和抗炎特性。
方法和結(jié)果：
我們專(zhuān)注于木脂素 Sesamin 和 Sesamol 對(duì)腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 處理的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞 （HAECs） 中內(nèi)皮-白細(xì)胞粘附分子表達(dá)的影響。當(dāng)用芝麻素 （10 或 100 μM） 預(yù)處理 HAECs 時(shí)，TNF-α 誘導(dǎo)的細(xì)胞間細(xì)胞粘附分子-1 （ICAM-1） 的表達(dá)通過(guò)蛋白質(zhì)印跡顯著降低 （分別降低 35% 或 70%）。Sesamol 抑制 ICAM-1 表達(dá)的效果較差 （在 100 μM 時(shí)降低 30%）。芝麻素和芝麻酚減少了 TNF-α 誘導(dǎo)的人抗原 R （HuR） 易位的顯著增加以及 HuR 與 ICAM-1 mRNA 的 3'UTR 之間的相互作用。兩者都顯著降低了單核細(xì)胞與 TNF-α 刺激的 HAEC 的結(jié)合。芝麻素通過(guò)下調(diào)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2 和 p38 顯著減弱 TNF-α 誘導(dǎo)的 ICAM-1 表達(dá)和細(xì)胞粘附。此外，在體內(nèi)，芝麻素減弱了載脂蛋白 E 缺陷小鼠主動(dòng)脈中觀察到的內(nèi)膜增厚和 ICAM-1 表達(dá)。
結(jié)論：
綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明芝麻素抑制 TNF-α 誘導(dǎo)的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶/p38 磷酸化、NF-kappaB p65 的核易位、HuR 的細(xì)胞質(zhì)易位，從而抑制 ICAM-1 表達(dá)，導(dǎo)致白細(xì)胞粘附減少。這些結(jié)果還表明 Sesamin 可以防止動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥反應(yīng)的發(fā)展。

芝麻素改善晚期糖基化終末產(chǎn)物誘導(dǎo)的胰腺β細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡。

晚期糖基化終產(chǎn)物 （AGEs） 是 β 細(xì)胞的直接調(diào)節(jié)劑，已被證明可通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生來(lái)引起產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡。芝麻素已被證明具有抗氧化活性。
方法和結(jié)果：
本研究旨在探討 Sesamin 是否通過(guò)其抗氧化特性防止 AGEs 誘發(fā)的 β 細(xì)胞損傷。在 C57BL/6J 小鼠和 MIN6 細(xì)胞系中檢測(cè)芝麻素的作用。在體內(nèi)研究中，小鼠腹膜內(nèi)注射 AGEs （120 mg/kg） 并口服芝麻素 （160 mg/kg） 處理 4 周。進(jìn)行腹腔內(nèi)葡萄糖耐量和胰島素釋放試驗(yàn)。還測(cè)量了胰島的胰島素含量、 ROS 生成和 β 細(xì)胞凋亡。在體外研究中，用芝麻素 （50 或 100 μM） 預(yù)處理 MIN6 細(xì)胞，然后暴露于 AGEs （200 mg/L） 24 h。測(cè)定胰島素分泌、β細(xì)胞死亡、ROS 產(chǎn)生以及 NADPH 氧化酶的表達(dá)和活性。芝麻素處理在體內(nèi)和體外均顯著改善了 AGE 誘導(dǎo)的β細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡。這些效應(yīng)與 ROS 產(chǎn)生減少、p67 （phox） 和 p22 （phox） 表達(dá)下調(diào)以及 NADPH 氧化酶活性降低有關(guān)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，芝麻素通過(guò)抑制 NADPH 氧化酶介導(dǎo)的氧化應(yīng)激來(lái)保護(hù)β細(xì)胞免受 AGEs 引起的損傷。

芝麻素增強(qiáng)自發(fā)性高血壓大鼠主動(dòng)脈中的一氧化氮生物活性。

我們之前的研究和其他研究已經(jīng)證明芝麻素的降血壓作用與血管一氧化氮 （NO） 生物活性的增加有關(guān)。本研究旨在探討芝麻素對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠 （SHR） 主動(dòng)脈 NO 生物活性影響的潛在機(jī)制。
方法和結(jié)果：
在 SHR 中連續(xù) 8 周口服芝麻素，使用尾袖法測(cè)量收縮壓 （SBP）。分離主動(dòng)脈并進(jìn)行體外血管反應(yīng)性研究。通過(guò)二氫乙錠熒光染色評(píng)估頸動(dòng)脈中超氧陰離子的產(chǎn)生。Western blotting 檢測(cè)主動(dòng)脈內(nèi)皮一氧化氮合酶 （eNOS） 、磷酸化 eNOS （P-eNOS）、二氫葉酸還原酶 （DHFR）、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶亞基 p47phox 和銅、鋅超氧化物歧化酶 （Cu/Zn-SOD） 的蛋白表達(dá)。通過(guò)低溫十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳 （SDS-PAGE） 測(cè)定主動(dòng)脈中 eNOS 的二聚體形式。還檢測(cè)到主動(dòng)脈硝基酪氨酸水平和抗氧化酶活性，即總 SOD （T-SOD） 、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 （GPx） 和過(guò)氧化氫酶。 在 SHRs 中，芝麻素處理降低了 SBP，改善了乙酰膽堿誘導(dǎo)的血管舒張，并增強(qiáng)了主動(dòng)脈 NO 生物活性。芝麻素處理增強(qiáng) SHR 主動(dòng)脈中 NO 的生物合成是由于 P-eNOS 上調(diào)并抑制 eNOS 解偶聯(lián)，后一種效應(yīng)可能歸因于硝基酪氨酸減少和 DHFR 上調(diào)。芝麻素還通過(guò)下調(diào) p47（phox） 和改善 eNOS 解偶聯(lián)來(lái)減少 NO 氧化失活并減少超氧陰離子的產(chǎn)生。此外，芝麻素處理沒(méi)有改變 GPx 和過(guò)氧化氫酶活性的水平，但明顯降低了代償性升高的 T-SOD 活性和 Cu/Zn-SOD 蛋白表達(dá)。
結(jié)論：
芝麻素長(zhǎng)期治療可通過(guò)增強(qiáng) SHR 主動(dòng)脈 NO 生物活性來(lái)降低高血壓并改善內(nèi)皮功能障礙。

Sesamin attenuates neurotoxicity in mouse model of ischemic brain stroke.

中風(fēng)是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是大腦血液循環(huán)突然喪失，導(dǎo)致廣泛的大腦和行為異常。
方法和結(jié)果：
本研究旨在評(píng)價(jià) Sesamin （SES） 在缺血性卒中小鼠模型中誘導(dǎo)神經(jīng)保護(hù)的分子機(jī)制。本研究的結(jié)果表明，SES 處理 （30 mg/kg bwt） 顯著降低了成年雄性小鼠 MCAO 后的梗死體積、脂質(zhì)每氧化、裂解-caspase-3 激活和 GSH 活性增加。SES 處理還降低了 iNOS 和 COX-2 蛋白表達(dá)，并顯著恢復(fù)了 MCAO 動(dòng)物缺血皮層中 SOD 活性和蛋白表達(dá)水平。此外，與安慰劑 MCAO 動(dòng)物相比，SES 治療還顯著降低了炎癥和氧化應(yīng)激標(biāo)志物，包括 Iba1、Nox-2、Cox-2、過(guò)氧亞硝酸鹽。通過(guò)DHE染色法研究的超氧自由基產(chǎn)生，與安慰劑MCAO動(dòng)物相比，在接受治療的SES的缺血皮層中也顯著減少。同樣，超氧自由基的下游作用，即 MAPK/ERK 和 P38 活化在接受安慰劑 MCAO 動(dòng)物的 SES 處理中也顯著減弱。
結(jié)論：
總之，這些結(jié)果表明，SES 通過(guò)改善成年小鼠腦缺血后激活/失活的許多信號(hào)通路，誘導(dǎo)顯著的神經(jīng)保護(hù)。

維生素 E 和芝麻素對(duì)中風(fēng)易發(fā)自發(fā)性高血壓大鼠高血壓和腦血栓形成的影響。

芝麻素的降膽固醇活性與參與膽固醇吸收的甾醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的下調(diào)有關(guān)。

芝麻富含芝麻素。本研究旨在 （i） 研究膳食芝麻素的血漿降膽固醇活性和 （ii） 檢查膳食芝麻與參與膽固醇代謝的甾醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、酶、受體和蛋白質(zhì)的基因表達(dá)的相互作用。
方法和結(jié)果：
將 30 只倉(cāng)鼠分為 3 組，分別飼喂對(duì)照飲食 （CON） 或分別含有 0.2% （SL） 和 0.5% （SH） 芝麻素的兩種實(shí)驗(yàn)飲食中的一組，持續(xù) 6 周。CON、SL 和 SH 飲食中倉(cāng)鼠血漿總膽固醇 （TC） 水平分別為 6.62 ± 0.40、5.32 ± 0.40 和 5.00 ± 0.44 mmol/L，表明膳食芝麻素可以以劑量依賴(lài)性方式降低血漿 TC。同樣，總糞便中性甾醇的排泄隨著飲食中芝麻素的量而劑量依賴(lài)性增加 （CON，2.65 ± 0.57;SL，4.30 ± 0.65;和 SH，5.84 ± 1.27 μmol/天）。在飲食中添加芝麻素與下調(diào)腸道尼曼匹克 C1 樣蛋白 1 （NPC1L1）、酰基輔酶 A：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 2 （ACAT2）、微粒體三酰基甘油轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 （MTP） 和 ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白亞家族 G 成員 5 和 8 （ABCG5 和 ABCG8） 的 mRNA 下調(diào)有關(guān)。結(jié)果還顯示，膳食芝麻素可上調(diào)肝臟膽固醇-7α-羥化酶 （CYP7A1），而下調(diào)肝臟 3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶 A （HMG-CoA） 還原酶和肝臟 X 受體 α （LXRα）。
結(jié)論：
結(jié)論 芝麻素的降膽固醇活性是通過(guò)促進(jìn)糞便甾醇排泄和調(diào)節(jié)參與膽固醇吸收和代謝的基因介導(dǎo)的。

使用中風(fēng)易發(fā)自發(fā)性高血壓大鼠 （SHRSP） 檢查芝麻素（一種來(lái)自芝麻油的木脂素）和維生素 E 對(duì)高血壓和血栓形成的預(yù)防作用。
方法和結(jié)果：
在 5 周齡時(shí)，將動(dòng)物分為 4 組： （i） 對(duì)照組;（ii） 維生素 E 組，其飲食中含有 1,000 毫克 α-生育酚/千克;（iii） 芝麻素組，每 kg 飲食中含有 1,000 毫克芝麻素;（iv） 維生素 E 加芝麻素組，從 5 至 10 周齡給予 1,000 毫克 α-生育酚加 1,000 毫克芝麻素/公斤飲食 5 周。每周一次通過(guò)尾袖法測(cè)量靜息血壓。創(chuàng)建一個(gè)封閉的顱窗，并使用氦氖激光技術(shù)在體內(nèi)誘導(dǎo)富含血小板的血栓。形成閉塞血栓所需的激光脈沖數(shù)用作血栓形成傾向的指標(biāo)。在對(duì)照大鼠中，收縮壓和尿 8-羥基-2'-脫氧鳥(niǎo)苷 （8-OHdG） 的量隨著年齡的增長(zhǎng)而顯著升高。然而，在給予維生素 E 、芝麻素或維生素 E 加芝麻素的大鼠中，血壓和 8-OHdG 的升高受到顯著抑制。10 周時(shí)，對(duì)照組小動(dòng)脈誘導(dǎo)閉塞血栓所需的激光脈沖數(shù)顯著低于其他組 （p<0.05）。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，長(zhǎng)期攝入維生素 E 和芝麻素減輕了血壓升高、氧化應(yīng)激和血栓形成傾向，表明這些治療可能有助于預(yù)防高血壓和中風(fēng)。