Oroxylin A 通過抑制核因子-kappaB 激活抑制脂多糖誘導的 iNOS 和 COX-2 基因表達。

Oroxylin A 通過 G2/M 阻滯逆轉 P-糖蛋白介導的 MCF7/ADR 細胞多藥耐藥。

肝細胞癌 （HCC） 是一種難治性惡性腫瘤，發(fā)病率高，死亡率高。目前 HCC 化療的策略側重于開發(fā)療效更好、毒性更低的藥物。
方法和結果：
在這項研究中，我們證明天然類黃酮Oroxylin A 優(yōu)先抑制 HCC 細胞系 HepG2 的活力，但不抑制正常肝細胞系 L02 的活力。在 HepG2 而非 L02 細胞中，Oroxylin A 誘導細胞內大量產生 H?O? 和未折疊蛋白反應 （UPR） 通路的 PERK-eIF2α-ATF4-CHOP 分支過度激活，從而導致 TRB3 的誘導和 p-AKT1/2/3 （Ser473） 的因果減少。此外，通過 CHOP 的穩(wěn)定敲低或預處理，然后與特定的 H?O? 清除劑過氧化氫酶共孵育來消除這些影響。
結論：
這些結果表明，H?O? 觸發(fā)的 UPR 通路過度激活和 AKT 信號的因果失活導致 Oroxylin A 在惡性 HepG2 細胞中的優(yōu)先細胞毒性。因此，本研究提出了一種潛在的分子機制，該機制暗示了Oroxylin A的選擇性抗腫瘤作用，并推薦Oroxylin A作為改善當前治療HCC的化療策略的前景。

多酚是許多傳統(tǒng)草藥的主要成分，它們表現(xiàn)出多種有益作用，包括抗炎。然而，多酚類抗炎作用的確切機制尚未確定。
方法和結果：
在本研究中，我們研究了從中草藥中分離的 8 種不同多酚的影響，包括兩種黃酮類化合物 （肉豆蔻苷和谷木素 A）、四種鞣花單寧 （五-O-沒食子酰-β-吡喃葡萄糖、伍德福德素 C、烯草素 B 和銅霉素 D1）和兩種蒽醌類 （大黃素和體質），對脂多糖 （LPS） 誘導的一氧化氮 （NO） 產生，以及誘導型一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2（COX-2） 基因在 RAW264.7 巨噬細胞中的表達。結果表明，只有Oroxylin A和大黃素濃度依賴性地抑制LPS誘導的NO產生。其余化合物僅在檢查的最高濃度下略微抑制 LPS 誘導的 NO 產生。此外，Oroxylin A 抑制 LPS 誘導的 iNOS 和 COX-2 蛋白和 mRNA 的表達，對 RAW264.7 細胞沒有明顯的細胞毒作用。大黃素對 LPS 誘導的 iNOS 蛋白的抑制作用與Oroxylin A一樣強，但它僅略微抑制LPS誘導的iNOS mRNA表達，不影響COX-2 mRNA和蛋白質。這與 Oroxylin A 而不是大黃素或 physcion 抑制 LPS 誘導的前列腺素 E（2） 合成的研究結果一致。Oroxylin A 對 LPS 誘導的 iNOS 和 COX-2 基因表達的抑制作用在 Bcl-2 過表達的 RAW264.7 巨噬細胞中也得到證實，表明Oroxylin A 對 iNOS 和 COX-2 表達的抑制不是由于其抗氧化作用。此外，Oroxylin A 而非大黃素阻斷了與 LPS 誘導的細胞核中 p65 蛋白減少相關的核因子-kappaB （NF-kappaB） 結合和轉錄激活。
結論：
這些結果表明，黃琴中的活性成分Oroxylin A通過阻斷NF-kappaB激活抑制LPS誘導的iNOS和COX-2基因表達，而大黃素抑制LPS誘導的iNOS表達可能由不同的轉錄因子介導。