骨關(guān)節(jié)炎的特征是關(guān)節(jié)軟骨丟失并伴有炎癥,是最常見的與年齡相關(guān)的退行性疾病。Monotropein 是一種從巴戟天根中分離的環(huán)烯醚萜糖苷,已被證明具有抗炎活性。方法和結(jié)果:在本研究中,Monotropein 首先通過下調(diào)體內(nèi)膝關(guān)節(jié)滑液中的促炎細(xì)胞因子來表現(xiàn)出軟骨保護(hù)活性。在體外研究了 Monotropein 對 IL-1β 處理大鼠 OA 軟骨細(xì)胞的抗凋亡和抗分解代謝作用。在培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞中,Monotropein 響應(yīng) IL-1β 刺激以劑量依賴性方式減弱細(xì)胞凋亡。此外,用 Monotropein 處理,MMP-3 和 MMP-13 的表達(dá)顯著降低,COL2A1 的表達(dá)增加。結(jié)論:綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)表明 Monotropein 在軟骨細(xì)胞中發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡和抗分解代謝活性,這可能支持其在 OA 中可能的治療作用。
我們之前證明,從巴戟天(茜草科)的根中分離的 Monotropein 在體內(nèi)具有抗炎作用。方法和結(jié)果:在本研究中,我們研究了單托細(xì)胞在脂多糖 (LPS) 誘導(dǎo)的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞和葡聚糖硫酸鈉 (DSS) 誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型中抗炎作用的分子機(jī)制。發(fā)現(xiàn)單促蛋白抑制 LPS 誘導(dǎo)的一氧化氮合酶 (iNOS) 、環(huán)氧合酶-2 (COX-2) 、腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 和白細(xì)胞介素-1β (IL-1β) mRNA 的表達(dá)LPS 誘導(dǎo)的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞。單托細(xì)胞素處理降低了核因子-κB (NF-κB) 的 DNA 結(jié)合活性。與這些發(fā)現(xiàn)一致,Monotropein 還抑制抑制性 κB-α (IκB-α) 的磷酸化和降解,從而抑制 NF-κB 的易位。在 DSS 誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型中,Monotropein 通過抑制結(jié)腸粘膜中的 NF-κB 活化來降低疾病活動指數(shù) (DAI) 、髓過氧化物酶 (MPO) 活性和炎癥相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)論:綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)表明 Monotropein 的抗炎作用主要與通過 NF-κB 失活抑制炎癥介質(zhì)的表達(dá)有關(guān),并支持其在結(jié)腸炎中可能的治療作用。
Monotropein 是一種富含巴戟天氣的天然環(huán)烯醚萜糖苷,在中國已用于藥用。方法和結(jié)果:在本研究中,我們首次系統(tǒng)地研究了其對卵巢切除術(shù) (OVX) 誘導(dǎo)的小鼠和成骨細(xì)胞 MC3T3-E1 細(xì)胞骨質(zhì)疏松癥的影響。采用 8 周齡雌性 C57/BL6 小鼠評價 Monotropein 的骨保護(hù)作用。結(jié)果顯示,單托細(xì)胞素 (40 或 80 mg/kg/天) 給藥 4 周發(fā)揮了良好的骨保護(hù)作用,骨礦物質(zhì)含量 (BMC) 、骨礦物質(zhì)密度 (BMD) 、骨體積分?jǐn)?shù) (BVF) 的增加和骨微觀結(jié)構(gòu)的改善證明了這一點(diǎn)。Monotropein 還增強(qiáng)了 OVX 小鼠的生物力學(xué)性能參數(shù),包括最大負(fù)荷、最大應(yīng)力和股骨彈性模量。此外,單促細(xì)胞介素治療降低了 OVX 小鼠血清白細(xì)胞介素 1 (IL-1) 、白細(xì)胞介素 6 (IL-6) 和 NF-κB 配體可溶性受體激活劑 (sRANKL) 水平。在這項(xiàng)研究中,我們還評估了單托肽對體外成骨細(xì)胞 MC3T3-E1 細(xì)胞增殖和分化的影響。孵育 48 小時后,細(xì)胞增殖在 10 μM、25 μM、50 μM 和 100 μM 的濃度下增加。Monotropein 處理 72 h 后 ALP 活性顯著增加。茜素紅染色的定量分析顯示,用 Monotropein 處理 28 天后,MC3T3-E1 細(xì)胞的礦化顯著增加。結(jié)論:基于這些結(jié)果,Monotropein 可能作為抗骨質(zhì)疏松癥的新候選藥物或主要化合物。
巴戟天(茜草科)的根在傳統(tǒng)東方醫(yī)學(xué)中用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和陽痿。為了確定這種生藥的抗傷害性抗炎成分,我們采用了活性導(dǎo)向的分級分離方法。方法和結(jié)果:將毛皮萜根 BuOH 提取物的活性部分進(jìn)行硅膠和 ODS 柱色譜,得到兩種二萜,化合物 1 和 2,它們分別被鑒定為單毛細(xì)胞素和脫乙酰纖維銨糖酸。使用熱板和扭動的抗傷害測定以及在小鼠和大鼠中使用角叉菜膠誘導(dǎo)的抗炎測定來測試環(huán)烯醚萜苷 Monotropein 的抗炎抗傷害作用。用 Monotropein (20, 30 mg/kg/d, po) 預(yù)處理可顯著減少小鼠的拉伸發(fā)作并延長作用時間。它還顯著減少了大鼠卡拉膠引起的急性爪水腫。結(jié)論:這些結(jié)果表明,Monotropein 有助于巴戟天根的抗傷害性和抗炎作用。
CAS號5945-50-6對應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是水晶蘭苷(又稱水晶蘭甙),以下是對該物質(zhì)的詳細(xì)介紹:
中文名稱:水晶蘭苷;水晶蘭甙
英文名稱:Monotropein
分子式:C16H22O11
分子量:390.34(或390.3393、390.33928,不同來源略有差異)
CAS號:5945-50-6
外觀:一水合物,無色針狀或柱狀結(jié)晶(水)
溶解性:溶于水和乙醇,幾乎不溶于醋酸乙酯
熔點(diǎn):170℃~173℃(分解)
旋光度:-129.2°(C=1.00,水)
密度:1.73±0.1克/立方厘米(條件:溫度20°C)
沸點(diǎn):717.6±60.0°C
pKa:4.31±0.60(條件:酸性最強(qiáng)溫度25°C)
用途:主要用于含量測定、鑒定以及藥理實(shí)驗(yàn)等
鑒別方法:NMR、MS
測定方法:色譜柱為Kromalsil C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流動相為甲醇-0.4%磷酸水溶液(5:95→8.8:71.2,15min),流速為1.0ml/min,檢測波長為231nm,柱溫為25℃
貯存條件:4℃冷藏、密封、避光
有效期:一般為2年
水晶蘭苷純度高,檢測/鑒別精確,穩(wěn)定性強(qiáng)。為了防止產(chǎn)品含量降低,不宜暴露在空氣中,應(yīng)防潮、避光和抗氧化包裝。
保存應(yīng)以提高物質(zhì)穩(wěn)定性為原則,盡可能在干燥、低溫條件下儲藏(液體或易潮解物質(zhì)分裝在熔封的玻璃安瓶內(nèi))。
綜上所述,CAS號5945-50-6對應(yīng)的水晶蘭苷是一種重要的化學(xué)物質(zhì),在科研和藥理實(shí)驗(yàn)中具有廣泛應(yīng)用。
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王玲