甘草 （Glycyrrhiza uralensis） 的一種保護(hù)機(jī)制：異甘草素通過 Nrf2 激活刺激解毒系統(tǒng)。

甘草 （Glycyrrhizae radix），Glycyrrhiza uralensis Fisch 的根。（豆科），主要用于緩和中醫(yī)中有毒草藥的特性，可以部分解釋為解毒。然而，其潛在機(jī)制仍未完全闡明。核因子紅細(xì)胞 2 相關(guān)因子 2 （Nrf2） 在防止有毒外源性物質(zhì)方面起關(guān)鍵作用。在我們之前的研究中，我們已經(jīng)確定 Glycyrrhiza uralensis 的提取物誘導(dǎo)了 Nrf2 核蛋白及其下游基因的表達(dá)。本研究旨在篩選從 Glycyrrhiza uralensis 中分離的最有效的 Nrf2 誘導(dǎo)劑，并研究其對(duì) Nrf2 信號(hào)通路和解毒系統(tǒng)的影響。
方法和結(jié)果：
通過 ARE-熒光素酶報(bào)告基因篩選 4 種來源于甘草的化合物 （甘草次酸、甘草苷、異甘草素和甘草素）。選擇最有效的 ARE-熒光素酶誘導(dǎo)劑以進(jìn)一步檢查其對(duì) HepG2 細(xì)胞中 Nrf2 和解毒基因的影響。通過使用 Nrf2 敲除小鼠 （Nrf2 KO） 和 Nrf2 野生型小鼠 （Nrf2 WT） 測(cè)試了 Nrf2 依賴性機(jī)制的作用。 ARE-熒光素酶報(bào)告基因分析顯示，這四種化合物都是有效的 Nrf2 誘導(dǎo)劑，其中異甘油素是最有效的誘導(dǎo)劑。異甘草素在體外和體內(nèi)顯著上調(diào) Nrf2 及其下游解毒基因 UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 1A1 （UGT1A1） 、谷氨酸半胱氨酸連接酶 （GCL）、多藥耐藥蛋白 2 （MRP2） 和膽鹽輸出泵 （BSEP） 的表達(dá)。此外，異甘草素顯示 UGT1A1 、 GCLC 和 MRP2 的 Nrf2 依賴性反式激活。
結(jié)論：
從甘草中分離的異甘草素通過 Nrf2 激活刺激解毒系統(tǒng)，這可能是甘草的潛在保護(hù)機(jī)制。

從甘草根中分離的異甘草素通過減弱 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞中 NF-kappaB 抑制 LPS 誘導(dǎo)的 iNOS 和 COX-2 表達(dá)。

在這項(xiàng)研究中，從甘草（豆科）根中分離的黃酮類化合物，即異甘草素（異甘草甘油的糖苷）和異甘草甘氨酸（異甘草甘油的糖苷）的抗炎作用在脂多糖 （LPS） 處理的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞上進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
方法和結(jié)果：
異甘草素 （ILG） 比異甘草素 （ILT） 更有效地抑制 LPS 誘導(dǎo)的一氧化氮 （NO） 和前列腺素 E（2） （PGE（2）） 的產(chǎn)生。與這些發(fā)現(xiàn)一致，ILG 分別通過蛋白質(zhì)印跡和 RT-PCR 確定，在蛋白質(zhì)和 mRNA 水平上以濃度依賴性方式降低 LPS 誘導(dǎo)的一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 的表達(dá)。此外，ILG 以劑量依賴性方式降低腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和白細(xì)胞介素-6 （IL-6） 的釋放以及這些細(xì)胞因子的 mRNA 表達(dá)水平。此外，ILG 減弱了 LPS 誘導(dǎo)的 DNA 結(jié)合活性和核因子-κ B （NF-kappaB） 的轉(zhuǎn)錄活性，這與抑制性 κ B-α （IkappaB-α） 磷酸化的減少以及隨后阻斷 p65 和 p50 蛋白易位到細(xì)胞核有關(guān)。此外，ILG 抑制了 IkappaB 激酶 （IKK） 、 ERK1/2 和 p38 的磷酸化，而 JNK1/2 的磷酸化不受影響。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，ILG 的抗炎特性是由 iNOS 、 COX-2 、 TNF-α 和 IL-6 下調(diào)引起的，這是由于 NF-kappaB 抑制通過抑制 RAW 264.7 細(xì)胞中的 IKK 、 ERK1/2 和 p38 磷酸化引起的。

異甘草素介導(dǎo)的 GSK3β 抑制有助于保護(hù)線粒體免受鐵催化的氧化應(yīng)激。

異甘草素 （ILQ） 是一種源自甘草屬的類黃酮化合物，已知可激活 SIRT1?；ㄉ南┧?（AA） 與鐵（一種自氧化催化劑）結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生過量的反應(yīng)性物質(zhì)，并改變線粒體通透性轉(zhuǎn)變。
方法和結(jié)果：
鑒于氧化應(yīng)激在細(xì)胞死亡和炎癥中的重要性，本研究調(diào)查了 ILQ 保護(hù)細(xì)胞免受 AA+鐵誘導(dǎo)的線粒體損傷的潛力以及這種細(xì)胞保護(hù)的基礎(chǔ)。ILQ 處理抑制了 AA+鐵誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，與細(xì)胞活力相關(guān)的蛋白質(zhì)水平的改變證明了這一點(diǎn)：ILQ 阻止了 Bcl-x（L） 的降低以及聚 （ADP-核糖） 聚合酶和 procaspase-3 的裂解。此外，ILQ 抑制了 AA+鐵引發(fā)線粒體功能障礙的能力。此外，ILQ 處理減弱了線粒體中超氧化物的產(chǎn)生。ILQ 始終阻止了 AA+鐵增加的細(xì)胞 H 2 O 2 產(chǎn)生，從而使細(xì)胞能夠恢復(fù) GSH 含量。ILQ 處理增強(qiáng)了糖原合成酶激酶-3β （GSK3beta） 的抑制性磷酸化，并阻止了 AA+鐵引起的 GSK3β 磷酸化降低，這有助于保護(hù)細(xì)胞和線粒體。ILQ 的 GSK3β 磷酸化先于 AMP 活化蛋白激酶 （AMPK） 激活，AMPK 也負(fù)責(zé)線粒體保護(hù)，如在使用 AMPK 和化合物 C 的顯性陰性突變體的實(shí)驗(yàn)中其作用逆轉(zhuǎn)所示。此外，AMPK 激活導(dǎo)致 GSK3β 磷酸化。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，ILQ 具有保護(hù)細(xì)胞免受 AA+鐵誘導(dǎo)的 H2O2 產(chǎn)生和線粒體功能障礙的能力，這是由 AMPK 下游的 GSK3β 磷酸化介導(dǎo)的。

體內(nèi)胃保護(hù)作用以及小鼠異甘草素的藥代動(dòng)力學(xué)、組織分布和代謝。

由于許多草藥產(chǎn)品已被用作膳食補(bǔ)充劑或功能性食品，因此對(duì)活性化合物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性的要求正在增加，以確保一致的結(jié)果（即效率和安全性）。
方法和結(jié)果：
在本研究中，報(bào)道了不同劑量的 Glycyrrhiza glabra 中發(fā)現(xiàn)的 Isoliquiritigenin 及其代謝物 liquiritigenin 在小鼠中不同劑量的藥代動(dòng)力學(xué)，包括組織分布、代謝和蛋白質(zhì)結(jié)合。此外，使用異甘素在吲哚美辛誘導(dǎo)的潰瘍小鼠中的體內(nèi)胃保護(hù)作用研究異甘素在某些器官中的優(yōu)先組織分布與藥理作用之間的相關(guān)性。異甘草素的吸收分?jǐn)?shù)高，但絕對(duì)生物利用度低，主要是由于其代謝。盡管生物利用度低，但異甘草素的胃保護(hù)作用歸因于它在胃中的高分布。異甘草素通過吲哚美辛防止胃潰瘍的發(fā)生，這與胃粘液分泌增加有關(guān)，因?yàn)楫惛什菟仡A(yù)處理可能抵消了吲哚美辛降低的環(huán)氧合酶 2。
結(jié)論：
這可能表明異甘草素的藥代動(dòng)力學(xué)特性有助于預(yù)測(cè)其作為胃靶器官（如胃）的胃保護(hù)劑的療效。

異甘草素對(duì)短暫性大腦中動(dòng)脈閉塞誘導(dǎo)的大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用。

異甘草素可減輕由四氯化碳誘導(dǎo)的氧化性肝損傷，含或不含丁硫氨酸砜胺。

甘草 （G. radix） 已被證明具有保肝特性。本研究確定了 G. radix 異甘草素 （isoLQ） 對(duì) CCl4 誘導(dǎo)的大鼠肝損傷的治療效果。
方法和結(jié)果：
CCl4 （0.5 ml/kg/d，2 次） 或 CCl4 加丁硫氨酸亞砜胺 通過血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高，以及肝變性和壞死，造成嚴(yán)重的肝損傷。連續(xù) 3 天 isoLQ （5， 20 mg/kg/d， p.o.） 預(yù)處理可顯著保護(hù)這些病理變化。此外，isoLQ 預(yù)處理抑制了 CCl4 誘導(dǎo)的細(xì)胞色素 P450 2E1 蛋白和 mRNA 表達(dá)的減少以及肝臟中的活性。此外，isoLQ 預(yù)處理逆轉(zhuǎn)了 CCl4 誘導(dǎo)的肝臟抗氧化能力下降，并抑制了肝臟中腫瘤壞死因子-α 和環(huán)氧生成酶-2 的表達(dá)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，isoLQ 通過誘導(dǎo)抗氧化和抗炎活性對(duì) CCl4 誘導(dǎo)的肝損傷具有保護(hù)作用。

流行病學(xué)研究表明，類黃酮的攝入量與中風(fēng)、心血管疾病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。異甘草素 （ISL） 是光果甘草根中的一種類黃酮成分，已知具有血管舒張作用、抗氧化、抗血小板、抗腫瘤、抗過敏、抗病毒活性和雌激素特性。然而，沒有關(guān)于 ISL 對(duì)腦缺血影響的報(bào)道。有證據(jù)表明，能量代謝受損和活性氧自由基 （ROS） 的過度產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致與腦缺血相關(guān)的腦損傷。
方法和結(jié)果：
在本研究中，研究了 ISL 在短暫性大腦中動(dòng)脈閉塞 （MCAO） 誘導(dǎo)的大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用。將雄性 Sprague-Dawley 大鼠分為 5 組：假手術(shù)組、載體預(yù)處理組和 3 個(gè) ISL 預(yù)處理組 （5、10 和 20 mg kg（-1），即）。ISL 每天給藥一次，持續(xù)缺血前 7 天。大鼠通過腔內(nèi)細(xì)絲技術(shù)進(jìn)行 2 h 右 MCAO 和 22 h 再灌注。ISL 預(yù)處理可顯著降低腦梗死體積和水腫，并顯著減少神經(jīng)功能缺損。在本研究中，為了闡明 ISL 對(duì)腦缺血損傷的保護(hù)機(jī)制，測(cè)量了腦能量代謝、腦 Na+K+ATP 酶活性、丙二醛 （MDA） 含量和抗氧化酶活性。ISL 預(yù)處理以劑量依賴性方式增加腦 ATP 含量、能量電荷 （EC） 和總腺嘌呤核苷酸 （TAN）。ISL 預(yù)處理 7 d 顯著保護(hù)腦 Na+K+ATP 酶活性。ISL 預(yù)處理可顯著抑制腦 MDA 含量的增加，并阻止腦缺血再灌注引起的腦超氧化物歧化酶 （SOD） 、過氧化氫酶 （CAT） 和谷胱甘肽過氧化物酶 （GSH-Px） 活性下降。
結(jié)論：
所有這些發(fā)現(xiàn)都表明 ISL 對(duì)腦缺血損傷具有保護(hù)潛力，其保護(hù)作用可能是由于腦能量代謝的改善及其抗氧化特性。