方啉通過干擾 gp160 蛋白水解加工來抑制人類免疫缺陷病毒 1 型復(fù)制。

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的引入使獲得性免疫缺陷綜合征患者的發(fā)病率和死亡率顯著降低。然而，耐藥性的出現(xiàn)導(dǎo)致大量患者的治療失敗，因此需要開發(fā)新型抗 HIV 藥物。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，在基于細胞的 HIV-1 抗病毒篩選中評估了 200 多種植物來源的小分子化合物，從而鑒定出一種新型 HIV-1 抑制劑 （方chinoline）。方喹啉是一種從四丁參中分離的雙芐基異喹啉生物堿，在 MT-4 和 PM1 細胞中對 HIV-1 實驗室菌株 NL4-3、LAI 和 BaL 表現(xiàn)出抗病毒活性，50% 有效濃度范圍為 0.8 至 1.7 μM。作用機制研究表明，方啉在 TZM-b1 細胞中沒有表現(xiàn)出可測量的抗病毒活性，但確實抑制了 HIV-1 cDNA 轉(zhuǎn)染的 293T 細胞中感染性病毒粒子的產(chǎn)生，這表明該化合物靶向感染周期的晚期事件。此外，方奇諾啉的抗病毒作用似乎是 HIV-1 包膜依賴性的，因為包裝有異源包膜的傳染性 HIV-1 顆粒的產(chǎn)生，即水皰性口炎病毒 G 糖蛋白，不受方奇諾啉的影響。在轉(zhuǎn)染的 293T 細胞和分離的病毒粒子中表達的 HIV 包膜蛋白的 Western blot 分析表明，方chinoline 抑制 HIV-1 gp160 加工，導(dǎo)致包膜糖蛋白摻入新生病毒粒子的減少。
結(jié)論：
總的來說，我們的結(jié)果表明，方chinoline 通過干擾 gp160 蛋白水解加工來抑制 HIV-1 復(fù)制。方啉可以作為開發(fā)新的 HIV-1 治療方法的起點。

方啉通過抑制 ERK1/2 活化和 c-fos 表達抑制大鼠主動脈血管平滑肌細胞增殖和細胞周期進程。

方奇諾啉 （FAN;一種從 Stephania tetrandrae 中分離的植物生物堿）是一種非特異性 Ca（2+） 通道阻滯劑。本研究的目的是探討 FAN 對原代培養(yǎng)大鼠主動脈平滑肌細胞 （RASMC） 生長因子誘導(dǎo)增殖的影響。
方法和結(jié)果：
FAN 顯著抑制 5% 胎牛血清 （FBS） 和 50ng/mL 血小板衍生生長因子 （PDGF）-BB 誘導(dǎo)的增殖、[3H] 胸苷摻入 DNA 和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1/2 的磷酸化。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AN 揭示了同步細胞中 FBS 誘導(dǎo)的細胞周期通過 G（0）/G（1） 到 S 期的進展，并導(dǎo)致添加 5% FBS 后誘導(dǎo)的 c-fos 表達的早期升高降低 62%。此外，在低于 FAN 實現(xiàn)對 Ca（2+） 通道的顯著抑制所需的濃度時觀察到 FAN 的顯著抗增殖活性。這些結(jié)果表明，F(xiàn)AN 通過擾動細胞周期進程來降低 FBS 和 PDGF-BB 誘導(dǎo)的 RASMCs 增殖。
結(jié)論：
FAN 的這種抗增殖作用取決于 MAP 激酶通路，但不能局限于其 Ca（2+） 調(diào)節(jié)。

方奇諾啉和四丁堿的抗炎作用。

方chinoline 和 tetrandrine 是 Stephania tetrandrae S. Moore 的主要生物堿，傳統(tǒng)上在包括韓國在內(nèi)的東方國家用于治療炎癥性疾病。
方法和結(jié)果：
方chinoline 和 tetrandrine 均對巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳水腫表現(xiàn)出抗炎作用。此外，體外檢測方啉和四黃堿對環(huán)氧合酶、鼠白細胞介素-5 （mIL-5） 和人白細胞介素-6 （hIL-6） 的影響，探討其抗炎作用機制。100 微摩爾方奇諾啉對環(huán)氧合酶有 35% 的抑制作用，但相同濃度的四胺啉未顯示任何抑制作用。另一方面，12.5 μM 的四丁堿對 mIL-5 活性表現(xiàn)出 95% 的抑制作用，而方奇諾啉沒有表現(xiàn)出任何效果。然而，4 μM 方奇諾啉和 6 μM 四胺堿分別顯示出 63% 和 86% 的 hIL-6 活性抑制。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，方chinoline 和 tetrandrine 在抗炎方面的生化機制存在顯著差異，即使它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似。

方啉和四胺堿對大鼠主動脈和中風(fēng)易發(fā)性自發(fā)性高血壓大鼠的血管舒張和降壓作用。

在以下實驗中，對四丁草參的兩個主要成分四丁堿 （TET） 和方奇諾啉 （FAN） 對血管平滑肌血管舒張和鈣運動的影響進行了比較研究，并研究了對中風(fēng)易發(fā)自發(fā)性高血壓大鼠 （SHRSP） 的降壓影響。
方法和結(jié)果：
TET 和 FAN 抑制大鼠高 K+ （65.4 mM） 并誘導(dǎo)大鼠主動脈平滑肌條帶持續(xù)收縮。TET 和 FAN 的 IC50 值分別為 0.27 +/- 0.05 μM （n = 6） 和 9.53 +/- 1.57 μM （n = 6），并且這種抑制是通過增加培養(yǎng)基中的 Ca2 + 濃度來拮抗的。TET 對去甲腎上腺素 （NE） 誘導(dǎo)的收縮 （0.86 +/- 0.04 g） 的 IC50 為 3.08 +/- 0.05 μM （n = 4），F(xiàn)AN 對 NE 誘導(dǎo)的收縮 （0.88 +/- 0.07 g） 的 IC50 為 14.20 +/- 0.40 μM （n = 4）。在分子水平上，放射性標(biāo)記的 45Ca2+ 攝取試驗顯示 TET 和 FAN 也抑制大鼠主動脈條帶中的高 K+ （65.4 mM） 和 1 μM NE 刺激的 Ca2+ 內(nèi)流，需要最大濃度來抑制收縮。通過靜脈內(nèi) （iv） 推注給藥的 TET （3 mg/kg） 和 FAN （30 mg/kg） 在有意識 SHRSP 的觀察期間也分別顯著降低了平均動脈壓 （MAP）。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，TET 在阻斷鈣通道和抗高血壓活性方面比 FAN 更有效。