棉酚和相關(guān)化合物對真菌棉根病原體的生長抑制作用。

研究了萜類化合物 Gossypol、6-甲氧基Gossypol、6,6'-二甲氧基Gossypol、Gossypolone 和 apoGossypolone 對真菌土壤病原體生長的影響。
方法和結(jié)果：
在 25°C 的 Czapek Dox 瓊脂培養(yǎng)基中，以 100 μg ml（-1） 的濃度對化合物進(jìn)行了測試。棉酚、棉酚一號和載脂棉酚一號對不規(guī)則腐霉菌、終極腐霉菌和尖孢鐮刀菌表現(xiàn)出很強(qiáng)的生長抑制活性 （≥90%）。這些相同的萜類化合物對大多數(shù)立枯絲核菌分離株具有良好的生長抑制作用。與 Gossypol 相比，甲基化 Gossypol 衍生物通常對測試真菌的生長抑制作用降低。在 5-100 μg ml（-1） 的濃度范圍內(nèi)測定棉酚、棉酚one 和載脂棉酚1 對不規(guī)則假單胞菌 CR1、終極棉酚 ATCC 56081 和茄子紅霉 CR15 的劑量反應(yīng)效應(yīng)。在較低濃度下，棉酚被證明是比其他測試化合物更有效的不規(guī)則假單胞菌 （ED50 = 4 μg ml（-1） ） 和終極假單胞菌 （ED50 = 13·2 μg ml（-1） ） 的生長抑制劑。立枯絲核菌 CR15 對所有測試的萜類化合物的生長抑制作用更具抵抗力 （ED50 = 35-43 μg ml（-1））。
結(jié)論：
這項(xiàng)工作表明，棉酚是一種有效的天然抗菌劑，可對抗棉花多種潛在的真菌病原體。相對于棉酚，同樣天然存在于根組織中的甲基化棉酚衍生物在抑制土壤真菌病原體的生長方面效果較差。然而，由于它們在根組織中的高度集中，它們?nèi)匀豢赡苡兄诿藁ǖ姆烙?/span>

棉酚通過涉及磷脂酶 A2、細(xì)胞質(zhì)鈣和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的新機(jī)制增加促凋亡 BH3 單純蛋白 NOXA 的表達(dá)。

Gossypol 是一種推定的 BH3 模擬物，基于無細(xì)胞測定提出抑制 BCL2 和 BCLXL。
方法和結(jié)果：
我們之前證明，棉酚未能直接抑制細(xì)胞中的 BCL2 或誘導(dǎo)慢性淋巴細(xì)胞白血病 （CLL） 細(xì)胞或血小板凋亡，它們分別需要 BCL2 或 BCLXL 才能生存。在這里，我們證明棉酚迅速增加了磷脂酶 A2 （PLA2） 的活性，這導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)鈣、內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ER） 應(yīng)激增加，并上調(diào)了僅 BH3 的蛋白質(zhì) NOXA。用 PLA2 抑制劑馬兜鈴酸預(yù)處理消除了鈣、 ER 應(yīng)激和 NOXA 的增加。鈣螯合還消除了棉酚誘導(dǎo)的鈣、ER 應(yīng)激和 NOXA 的增加，但沒有消除 PLA2 活性的增加，表明 PLA2 位于這些事件的上游。此外，用 PLA2 的兩種產(chǎn)品（溶血磷脂酸和花生四烯酸）孵育細(xì)胞模擬了 Gossypol 的處理。NOXA 是一種促凋亡蛋白，通過結(jié)合 BCL2 家族蛋白 MCL1 和 BFL1 發(fā)揮作用。BCL2 抑制劑 ABT-199 目前正在進(jìn)行 CLL 的臨床試驗(yàn)。對 ABT-199 的耐藥性可能是由其他 BCL2 家族蛋白的上調(diào)引起的，這種耐藥性可以通過在 CD154（+） 基質(zhì)細(xì)胞上培養(yǎng) CLL 細(xì)胞來模擬。
結(jié)論：
我們在這里報(bào)告，臨床試驗(yàn)中棉酚的衍生物 AT-101 克服了原代 CLL 細(xì)胞中基質(zhì)介導(dǎo)的對 ABT-199 的耐藥性，表明這些藥物的組合在臨床上可能有效。

日糧棉酚濃度對肉鴨生長性能、血象和肝臟組織病理學(xué)的影響。

本研究的目的是確定棉籽粕 （CSM） 棉酚對鴨生長性能、血液生化特征和肝臟組織病理學(xué)的影響。
方法和結(jié)果：
共 900 只 1 d 齡鴨被隨機(jī)分配到 5 個處理，12 個圍欄/處理和 15 只鴨/圍欄。5 種實(shí)驗(yàn)日糧的配方方式是將 0% （玉米豆粕基礎(chǔ)日糧，日糧 1）、25% （日糧 2）、50% （日糧 3）、75% （日糧 4） 和 100% （日糧 5） 的蛋白質(zhì)替換為來自 CSM 的蛋白質(zhì)。所有飲食均以可消化氨基酸為基礎(chǔ)配制。該實(shí)驗(yàn)包括 2 個階段，起始階段（1 至 3 周），其中測試日糧含有分級水平的 CSM，以及生長期（4 至 5 周），其中雞被喂食玉米-大豆基礎(chǔ)日糧，以檢查鴨子在停用 CSM 后的恢復(fù)情況。膳食 CSM 和棉酚線性 （P < 0.01） 和二次方 （P < 0.01） 降低第 1 至 14 天 的 ADG 和 ADFI。第 1 至 7 天和第 7 至 14 天基于 ADG 的每日總棉酚 （TG） 和游離棉酚 （FG） 攝入量閾值分別為 32.20 和 2.64 mg/d，以及 92.12 和 9.62 mg/d。血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶隨飲食中棉酚水平的增加線性增加 （P < 0.05） （d 7），而天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶線性和二次增加 （P < 0.05） （d 14）。第 21 天血清白蛋白濃度隨著日糧 CSM 濃度的增加呈二次方下降 （P < 0.05）。隨著膳食 CSM 和 Gossypol 含量的增加以及 CSM 和 Gossypol 攝入量的延長，對肝臟的損傷程度顯著增加。第 35 天，所有處理中鴨的 BW 和血液譜沒有差異。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，肉鴨在 1 至 21 日齡期間日糧 TG 和 FG 濃度應(yīng)分別低于 928.9 和 77.2 mg/kg，應(yīng)考慮停用含棉酚的日糧 2 周。

棉酚增強(qiáng)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中輻射誘導(dǎo)的自噬。

惡性膠質(zhì)瘤（多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）是最具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤。放療是治療癌癥的重要工具，但惡性膠質(zhì)瘤通常對放療和其他輔助治療有抵抗力。因此，需要新的藥物來提高放療的效率，以改善腫瘤患者的治療效果。最近的研究表明，棉筐是一種由棉花植物產(chǎn)生的天然多酚化合物，是一種很有前途的抗實(shí)體瘤藥物。
方法和結(jié)果：
本研究旨在評估放療和棉酚的組合效應(yīng)是否會比單藥治療誘導(dǎo)更高水平的 U-87 MG 細(xì)胞死亡及其可能的作用機(jī)制?？寺⌒纬纱婊钤囼?yàn)顯示，與單獨(dú)使用任何一種處理相比，電離輻射加棉酚顯著抑制照射細(xì)胞的克隆形成生長。吖啶橙/溴化乙鉍染色證實(shí)壞死細(xì)胞和凋亡細(xì)胞沒有顯著增加，但照射細(xì)胞與棉酚聯(lián)合顯示酸性囊泡細(xì)胞器的積累顯著增加。
結(jié)論：
本文獲得的結(jié)果表明，棉酚是一種在放射耐藥性惡性膠質(zhì)瘤中誘導(dǎo)自噬細(xì)胞死亡的有前途的藥物。