四氫巴馬汀對(duì) γ 輻射誘導(dǎo)的人類內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。

照射誘導(dǎo)的肺內(nèi)皮細(xì)胞損傷被認(rèn)為是放射性肺炎發(fā)病機(jī)制的重要介質(zhì)。四氫巴馬汀 （THP） 已被證明對(duì)氧化應(yīng)激具有保護(hù)作用。本研究旨在探討 THP 對(duì)照射誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷的潛在放射防護(hù)作用，并闡明其潛在機(jī)制。
方法和結(jié)果：
人 EA.hy926 細(xì)胞用 THP 和照射處理。使用 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物 （MTT） 測(cè)定法測(cè)量細(xì)胞活力。對(duì)于細(xì)胞凋亡的檢測(cè)，采用形態(tài)學(xué)觀察、流式細(xì)胞術(shù)和 caspase-3 活性測(cè)定。Western blot 檢測(cè)細(xì)胞色素-c 和 Bax/Bcl-2 蛋白的表達(dá)。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生。測(cè)量丙二醛 （MDA） 、乳酸脫氫酶 （LDH） 、谷胱甘肽 （GSH） 和超氧化物歧化酶 （SOD） 以評(píng)估細(xì)胞氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的損傷。 通過(guò)形態(tài)學(xué)觀察、流式細(xì)胞術(shù)和 MTT 測(cè)定，在 γ 輻射前將 EA.hy926 細(xì)胞與 THP 預(yù)孵育導(dǎo)致細(xì)胞凋亡顯著抑制和細(xì)胞活力增強(qiáng)。THP 顯著降低細(xì)胞內(nèi) ROS 形成、細(xì)胞內(nèi) MDA 和 LDH 水平，并增強(qiáng) EA.hy926 細(xì)胞中細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑 （GSH 和 SOD） 的產(chǎn)生。同時(shí)，THP 還抑制了 THP 預(yù)處理、照射細(xì)胞中細(xì)胞內(nèi)線粒體膜電位 （psim） 的降低、caspase-3 激活、細(xì)胞色素-c 的釋放和 Bax/Bcl-2 比率的降低。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，THP 可以有效保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受 γ 照射損傷，這可能應(yīng)用于預(yù)防與電離照射誘導(dǎo)的肺損傷相關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。

L-四氫巴馬汀通過(guò)調(diào)節(jié) 5-HT 神經(jīng)元活性和多巴胺 D3 受體表達(dá)抑制甲基苯丙胺誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。

甲基苯丙胺 （METH） 是一種精神運(yùn)動(dòng)興奮劑，可在嚙齒動(dòng)物中產(chǎn)生過(guò)度運(yùn)動(dòng)。l-四氫巴馬汀 （l-THP） 是在 Corydalis ternata 中發(fā)現(xiàn)的一種活性成分，幾個(gè)世紀(jì)以來(lái)一直在亞洲國(guó)家用作傳統(tǒng)草藥制劑，然而，l-THP 對(duì) MET 誘導(dǎo)的表型的影響在很大程度上是未知的。
方法和結(jié)果：
在本研究中，為評(píng)價(jià) l-THP 對(duì) METH 誘導(dǎo)的精神作用的影響，大鼠在急性 METH 注射前用 l-THP （10 和 15 mg/kg） 預(yù)處理，然后測(cè)量大鼠在一小時(shí)內(nèi)移動(dòng)的總距離。為了闡明 l-THP 對(duì) MET 誘導(dǎo)的行為改變影響的可能機(jī)制，在運(yùn)動(dòng)活動(dòng)研究后測(cè)量大鼠紋狀體中多巴胺受體 mRNA 表達(dá)水平。此外，通過(guò)測(cè)量 5-HT （80 μg/10μl/小鼠） 誘導(dǎo)的小鼠頭部抽搐反應(yīng) （HTR） 研究了 l-THP （10 和 15 mg/kg） 對(duì) 5-羥色胺能 （5-HT） 神經(jīng)元通路激活的影響。l-THP 給藥顯著抑制大鼠的過(guò)度運(yùn)動(dòng)和小鼠的 HTR。l-THP 抑制小鼠多巴胺能 （DAergic） 神經(jīng)元激活誘導(dǎo)的攀爬行為。此外，l-THP 減弱了 METH 誘導(dǎo)的大鼠紋狀體中多巴胺 D3 受體 mRNA 表達(dá)水平的降低。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，l-THP 可以通過(guò)調(diào)節(jié) 5-HT 神經(jīng)元活性和多巴胺 D3 受體表達(dá)來(lái)改善 METH 誘導(dǎo)的行為表型。

Levo-tetrahydropalmatine 抑制可卡因的獎(jiǎng)勵(lì)作用：大鼠自我給藥和腦刺激獎(jiǎng)勵(lì)實(shí)驗(yàn)

最近有報(bào)道稱，左旋四氫巴馬汀 （l-THP） 是一種從中草藥 Stephanie 中純化的多巴胺 （DA） D1 和 D2 受體拮抗劑，似乎可有效減輕可卡因的自我給藥、可卡因觸發(fā)的恢復(fù)和可卡因誘導(dǎo)的條件性位置偏好臨床前動(dòng)物模型。
方法和結(jié)果：
本研究旨在比較固定比率 （FR） 和漸進(jìn)比率 （PR） 強(qiáng)化下 l-THP 對(duì)可卡因自我給藥的影響，并研究 l-THP 對(duì)可卡因增強(qiáng)腦刺激獎(jiǎng)勵(lì) （BSR） 的影響。l-THP 的全身給藥產(chǎn)生劑量依賴性雙相效應(yīng)，即低至中等劑量 （1、3、10 mg/kg） 增加，而高劑量 （20 mg/kg） 在 FR2 增強(qiáng)下抑制可卡因自我給藥行為。增加的可卡因自我給藥可能是對(duì)可卡因獎(jiǎng)勵(lì)作用降低的代償反應(yīng)，因?yàn)橄嗤牡蛣┝?l-THP 在 PR 增強(qiáng)下劑量依賴性地減弱了可卡因的自我給藥，也減弱了可卡因增強(qiáng)的 BSR。由于 l-THP 誘導(dǎo)的鎮(zhèn)靜或運(yùn)動(dòng)抑制，PR 可卡因自我給藥和可卡因增強(qiáng)的 BSR 的這些減弱不太可能，因?yàn)橹挥?10 mg/kg 而不是 1-3 mg/kg 的 l-THP 抑制了運(yùn)動(dòng)、蔗糖自我給藥和漸近操作性能在 BSR 范式中。體內(nèi)微透析表明，l-THP 本身略微升高伏隔核 DA，但劑量依賴性地增強(qiáng)可卡因增強(qiáng)的 DA，表明突觸后而不是突觸前 DA 受體拮抗作用是 l-THP 對(duì)可卡因獎(jiǎng)勵(lì)的作用的基礎(chǔ)。
結(jié)論：
綜上所述，目前的數(shù)據(jù)與以前的研究結(jié)果相結(jié)合，支持 l-THP 可能用于治療可卡因成癮。

DL-四氫巴馬汀的抗高血壓作用：從 Corydalis 中分離的活性成分。

口服 dl-四氫巴馬汀在高架迷宮中的抗焦慮樣作用。

dl-四氫巴馬汀 （dl-THP） 是一種天然存在的生物堿，其鎮(zhèn)靜和催眠作用已被深入研究。對(duì)其機(jī)制和作用靶標(biāo)的推定解釋涉及多巴胺能神經(jīng)傳遞系統(tǒng)。 鑒于杏仁核中多巴胺能神經(jīng)元和 GABA 能神經(jīng)元之間的密切相互作用，在 GABAA 受體苯二氮卓類位點(diǎn) （BDS） 的活性測(cè)試了 dl-THP 的藥理作用。
方法和結(jié)果：
在采用高架 plus-maze 、 holeboard 和 水平線 測(cè)試的小鼠中檢查 DL-THP 的影響。在高架迷宮中，與對(duì)照組相比，用低劑量 dl-THP （0.5-10 mg/kg） 治療的小鼠在張開(kāi)手臂中度過(guò)的條目百分比和時(shí)間顯著增加，而沒(méi)有改變閉臂進(jìn)入的數(shù)量，表明其選擇性抗焦慮作用。在洞板和水平線測(cè)試中，分別評(píng)估了探索行為和潛在的肌肉松弛作用，只有用高達(dá) 50 mg/kg dl-THP 處理的小鼠表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜和肌松弛，如觀察到頭部下沉次數(shù)的顯著減少和小鼠抓線的百分比降低與對(duì)照組相比。值得注意的是，BDS 拮抗劑氟馬西尼的共同給藥消除了 dl-THP 誘導(dǎo)的焦慮，如在升高的加迷宮測(cè)試中，入場(chǎng)次數(shù)和張開(kāi)雙臂時(shí)間的增加恢復(fù)到基礎(chǔ)水平的逆轉(zhuǎn)中可以看出。
結(jié)論：
結(jié)果表明，確定的低劑量 dl-THP 在小鼠中起抗焦慮藥的作用，BDS 至少部分介導(dǎo)了 dl-THP 的這種抗焦慮作用。

1. 在氨基甲酸乙酯麻醉下的大鼠中評(píng)估 DL-四氫巴馬汀 （DL-THP） 對(duì)心血管功能和下丘腦單胺釋放的影響。
方法和結(jié)果：
2.靜脈內(nèi)施用 DL-THP （1-10 mg/kg） 產(chǎn)生大鼠低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、下丘腦血清素和去甲腎上腺素釋放減少以及下丘腦多巴胺釋放增加。3. 下丘腦內(nèi)給藥 DOI（一種 5-羥色胺能 5-HT2 受體拮抗劑）或阿撲嗎啡（一種多巴胺 D2 受體激動(dòng)劑）產(chǎn)生相反的效果，并逆轉(zhuǎn) DL-THP 誘導(dǎo)的低血壓和心動(dòng)過(guò)緩。
結(jié)論：
4.數(shù)據(jù)表明，DL-THP 通過(guò)下丘腦中的 5-HT2 和/或 D2 受體拮抗作用起作用，誘導(dǎo)大鼠低血壓和心動(dòng)過(guò)緩。