Divarasib抑制劑的生物活性
體外研究
Divarasib(化合物17a)在K-Ras G12C-烷基化HCC1171細(xì)胞中的EC50為2 nM。
體內(nèi)研究
Divarasib(10-100 mg/kg/天;PO,持續(xù)7天)降低游離KRAS G12C的比例。
動(dòng)物模型:攜帶人類NSCLC NCI-H2030.X1.1細(xì)胞的雌性C.B-17 SCID(近交)小鼠(20-21周齡;24.1g)
劑量:10,25或100 mg/kg
給藥方式:每天口腔灌胃(PO)7天(載體:0.5%甲基纖維素)
結(jié)果:降低了自由KRAS G12C與內(nèi)標(biāo)的比例。
所有時(shí)間點(diǎn)(最后一次劑量后2小時(shí)、8小時(shí)和24小時(shí))都觀察到劑量依賴性的靶點(diǎn)結(jié)合,對于評估的最高劑量100 mg/kg,觀察到超過90%的KRAS G12C結(jié)合。