Obovatol 是從木蘭葉中分離出來(lái)的,這種活性成分具有多種藥理特性,如抗氧化、抗血小板、抗真菌和抗炎活性。在本研究中,我們研究了Obovatol對(duì)大鼠頸動(dòng)脈損傷模型中體外血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖和體內(nèi)新生內(nèi)膜形成的抑制作用。方法和結(jié)果:Obovatol (1-5 microM) 對(duì)血小板衍生生長(zhǎng)因子 (PDGF)-BB 誘導(dǎo)的大鼠 VSMC 增殖具有濃度依賴性抑制作用,沒(méi)有表現(xiàn)出任何細(xì)胞毒性或凋亡,通過(guò)細(xì)胞計(jì)數(shù)、[3H]胸苷摻入和 Annexin-V 結(jié)合分析確定。Obovatol 處理通過(guò)下調(diào)細(xì)胞周期蛋白和 CDK 的表達(dá),并選擇性地上調(diào) p21Cip1(一種著名的 CDK 抑制劑)的表達(dá)來(lái)阻斷 G1 期的細(xì)胞周期。在受傷后 14 天評(píng)估 Obovatol 血管周圍給藥的影響。Obovatol處理組血管造影平均管腔直徑(100 μg和1 mg:分別為0.78+/-0.06和0.77+/-0.07AU)明顯大于對(duì)照組(0.58+/-0.07AU)。與對(duì)照組(0.17+/-0.02 mm2)相比,Obovatol治療組(100 μg和1mg:分別為0.14+/-0.04和0.09+/-0.03 mm2)的新內(nèi)膜形成顯著減少。免疫組化染色顯示 p21Cip1 在 Obovatol 治療組的新內(nèi)膜中表達(dá)強(qiáng)烈。結(jié)論:這些數(shù)據(jù)表明,Obovatol 通過(guò)擾亂細(xì)胞周期進(jìn)程來(lái)抑制 VSMC 增殖,這可能是由于 p21Cip1 通路的激活。這些結(jié)果還表明,Obovatol可能具有作為抗增殖劑治療再狹窄和動(dòng)脈粥樣硬化的潛力。
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王玲