天然產(chǎn)物是小分子量血管生成抑制劑的主要來源。方法和結(jié)果:我們利用轉(zhuǎn)化的內(nèi)皮細(xì)胞系SVR作為天然產(chǎn)物提取物的有效篩選,分離出抗血管生成和抗腫瘤化合物。Magnolia grandiflora 的水提取物在我們的 SVR 增殖測定中表現(xiàn)出強(qiáng)大的活性。我們發(fā)現(xiàn)小分子量化合物和厚樸酚是木蘭提取物的活性成分。和厚樸酚在體外對SVR細(xì)胞表現(xiàn)出有效的抗增殖活性。此外,與成纖維細(xì)胞相比,和厚樸酚對原代人內(nèi)皮細(xì)胞具有優(yōu)先抑制作用,并且這種抑制作用被針對TNFα相關(guān)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)配體的抗體拮抗。在體內(nèi),和厚樸酚對裸鼠血管肉瘤非常有效。結(jié)論:我們的臨床前數(shù)據(jù)表明,和厚樸酚是一種全身可用且無毒的血管生成抑制劑,應(yīng)作為潛在的化療藥物進(jìn)一步評估。
眾所周知,和厚樸酚和木蘭醇是木蘭屬的兩種主要酚類成分,具有抗菌活性。然而,到目前為止,它們對丙酸桿菌屬的抗菌活性尚未被報道。方法與結(jié)果:為此,采用圓盤擴(kuò)散法和雙倍連續(xù)稀釋法檢測和厚樸酚和木蘭醇的抗菌活性。和厚樸酚和木蘭酚對引起痤瘡的痤瘡丙酸桿菌和粒狀丙酸桿菌均具有很強(qiáng)的抗菌活性。和厚樸酚和木蘭酚的最低抑菌濃度(MIC)分別為3-4μg/ml(11.3-15μM)和9μg/ml(33.8μM)。此外,殺傷曲線分析顯示,木質(zhì)洛爾和和厚樸酚可迅速殺死痤瘡丙酸桿菌,在每毫升45微克(169.2微米)木質(zhì)洛爾或20微克(75.2微米)和厚樸酚治療后10分鐘內(nèi)消除10(5)個微生物/毫升。使用兩種動物細(xì)胞系(人正常成纖維細(xì)胞和 HaCaT)通過比色法(3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物)(MTT)測定來確定和厚樸酚和木蘭酚的細(xì)胞毒性作用。在該實驗中,木蘭醇在相同濃度下表現(xiàn)出比和厚樸酚更低的細(xì)胞毒性作用,但當(dāng)三氯生用作痤瘡緩解劑時,它們表現(xiàn)出相似的細(xì)胞毒性。此外,它們還減少了THP-1細(xì)胞中痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的分泌,表明它們的抗炎作用。局部應(yīng)用時,兩種酚類化合物均未在人體皮膚原發(fā)性刺激試驗中引起任何不良反應(yīng)。結(jié)論:因此,基于這些結(jié)果,我們建議木蘭醇和和厚樸酚可能被認(rèn)為是局部應(yīng)用的有吸引力的痤瘡緩解候選者。
和厚樸酚和木蘭酚是玉蘭樹皮中同時鑒定的主要成分,在傳統(tǒng)中醫(yī)中用于治療包括抑郁癥在內(nèi)的各種精神障礙。方法和結(jié)果:20 mg 和 40 mg/kg 的和厚樸酚和木蘭醇混合物顯著減弱了 CMS 誘導(dǎo)的額葉皮層、海馬體、紋狀體、下丘腦和伏隔核中 5-HT 水平的降低。在CMS大鼠中,額葉皮層,紋狀體和伏隔核的5-HIAA水平顯著增加40mg / kg,額葉皮層中的5-HIAA水平為20mg / kg。隨后在接受該混合物的CMS大鼠的海馬和伏隔核中發(fā)現(xiàn)5-HIAA/5-HT比率降低。此外,和厚樸酚和木蘭醇的混合物降低了血清中皮質(zhì)酮濃度的升高,使CMS大鼠的下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)過度活躍正常化。它還通過上調(diào)環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 通路逆轉(zhuǎn) CMS 誘導(dǎo)的血小板 AC 活性降低。這些結(jié)果表明,和厚樸酚和木蘭醇的混合物在CMS大鼠腦5-HT和5-HIAA生化異常、血清皮質(zhì)酮水平和血小板AC活性正?;男袨橹芯哂杏行У目挂钟魳犹匦?。結(jié)論:我們的研究結(jié)果可以為直接檢查血清素能系統(tǒng)、HPA 軸和 AC-cAMP 通路的相互作用提供基礎(chǔ),這些通路是抑郁癥與和厚樸酚和木蘭醇混合物治療之間聯(lián)系的基礎(chǔ)。
本研究的目的是通過調(diào)節(jié)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 (iNOS) 和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白 44 (ERp44) 來研究和厚樸酚 (HK) 在兩種口腔鱗狀癌細(xì)胞癌 (OSCC) 細(xì)胞系 HN22 和 HSC4 中的抗炎和抗癌作用。方法和結(jié)果:采用Griess法、酶譜法和定量PCR法研究OSCC細(xì)胞系中iNOS的表達(dá)和隨后的一氧化氮(NO)產(chǎn)生。 采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)蛋白質(zhì)組學(xué)分析,闡明了和厚樸酚誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞毒性反應(yīng)相關(guān)蛋白。進(jìn)行下拉測定和分子建模,以更好地了解和厚樸酚如何與ERp44相互作用。通過敲低ERp44表達(dá)的體外和體內(nèi)實驗,更好地了解ERp44在細(xì)胞水平上的作用和和厚樸酚的抗癌作用。在用和厚樸酚處理的OSCC細(xì)胞系中,iNOS的表達(dá)水平和隨后的NO分泌降低。和厚樸酚處理后OSCC細(xì)胞系中的ERp44顯著降低。和厚樸酚直接與ERp44結(jié)合,ERp44敲低顯著抑制口腔癌細(xì)胞增殖和集落形成。此外,和厚樸酚治療有效抑制了攜帶HN22細(xì)胞異種移植物的BALB/c裸鼠的腫瘤生長和ERp44水平。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明,和厚樸酚通過抑制 HN22 和 HSC4 細(xì)胞以及異種移植腫瘤中的 iNOS/NO 和 ERp44 表達(dá)來抑制炎癥和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,因此可能是人類口腔癌治療的有效抗炎和抗癌候選藥物。
據(jù)報道,和厚樸酚是一種從木蘭樹皮中分離出來的木脂素,可改善衰老 (SAMP8) 小鼠的學(xué)習(xí)和記憶障礙。然而,和厚樸酚是否可以改善東莨菪堿(SCOP)誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)和記憶缺陷仍然未知。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們旨在研究和厚樸酚是否可以逆轉(zhuǎn)SCOP誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)和記憶障礙,并闡明其潛在的作用機(jī)制。小鼠每天腹膜內(nèi)注射和厚樸酚(10和20mg/kg),連續(xù)21天。結(jié)果表明,和厚樸酚顯著改善了SCOP治療小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶功能(通過Morris水迷宮測試評估)。此外,用和厚樸酚處理顯著降低了白細(xì)胞介素(IL)-1β的蛋白質(zhì)和mRNA水平以及乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性,同時顯著提高了IL-10的蛋白質(zhì)和mRNA水平,以及SCOP處理的小鼠大腦中乙酰膽堿(Ach)的水平。此外,和厚樸酚還顯著抑制了SCOP處理小鼠大腦中前列腺素E2(PGE2)的產(chǎn)生和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的mRNA表達(dá)。機(jī)制研究表明,和厚樸酚可以顯著逆轉(zhuǎn)SCOP治療小鼠大腦中磷酸化Akt和細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)變化的量。結(jié)論:這些結(jié)果充分證明和厚樸酚可以改善SCOP誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)和記憶障礙,并且保護(hù)作用可能至少部分通過抑制AChE活性和改善SCOP治療小鼠的神經(jīng)炎癥過程來介導(dǎo)。
我們之前已經(jīng)證明,和厚樸酚是木蘭的一種活性成分,對大鼠局灶性腦缺血再灌注 (FCI/R) 損傷具有保護(hù)作用。在腦缺血期間,活性氧 (ROS) 的產(chǎn)生和中性粒細(xì)胞對受傷組織的浸潤起著有害的作用。為研究和厚樸酚介導(dǎo)神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制,研究了FCI/R誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞浸潤和腦組織脂質(zhì)過氧化,以及體外中性粒細(xì)胞的活化。方法和結(jié)果:在(治療前)或治療后(治療后)60分鐘靜脈注射和厚樸酚(0.01-1.0μg/ kg)大腦中動脈閉塞前15分鐘,以劑量依賴性方式將總梗死體積減少20-70%。濃度為0.1和1.0μg/kg的和厚樸酚預(yù)處理或后處理顯著降低了梗死腦中中性粒細(xì)胞浸潤。在FCI/R損傷期間,中性粒細(xì)胞浸潤的時間過程與壓裂腦組織中的脂質(zhì)過氧化同時進(jìn)行。結(jié)果表明,和厚樸酚在FCI/R損傷期間可保護(hù)腦組織免受脂質(zhì)過氧化和中性粒細(xì)胞浸潤,F(xiàn)CI/R誘導(dǎo)的腦梗死伴有明顯的中性粒細(xì)胞浸潤到梗死區(qū)。在體外,和厚樸酚(0.1-10μM)顯著減少fMLP(N-甲?;?蛋氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸)-或PMA(佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯)誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞牢固粘附,這是中性粒細(xì)胞浸潤和中性粒細(xì)胞中ROS產(chǎn)生的先決條件。細(xì)胞內(nèi)鈣超載會激活鈣刺激酶并進(jìn)一步加劇 FCI/R 損傷。和厚樸酚(0.1-10 μM)阻止了fMLP(一種受體激動劑)、AlF(4)(-)(一種G蛋白激活劑)或thapsigargin(一種細(xì)胞內(nèi)鈣庫釋放劑)誘導(dǎo)的鈣內(nèi)流。結(jié)論:因此,我們得出結(jié)論,和厚樸酚改善 FCI/R 損傷可歸因于其抗氧化和抗炎作用,至少部分通過干擾牢固粘附、ROS 產(chǎn)生和鈣超載來限制脂質(zhì)過氧化和減少中性粒細(xì)胞活化/浸潤在 FCI/R 損傷期間可能被啟動/激活。
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王玲