內(nèi)皮功能障礙與糖尿病患者的動脈粥樣硬化并發(fā)癥密切相關(guān)。Hispidulin 是一種源自草本植物 Salvia plebeia R. Br. 的黃酮，具有多種生物學(xué)特性，包括抗炎和抗氧化作用，但其抗炎作用的潛在機制尚不清楚。本研究旨在探討Hispidulin對內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的影響及其機制。方法和結(jié)果：Hispidulin 通過減弱 PKCβII 磷酸化和下游活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生，有效抑制高糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，進一步逆轉(zhuǎn)線粒體膜電位的喪失。此外，Hispidulin顯著抑制NLRP3炎癥小體和IKKβ/NF-κB的表達，并恢復(fù)大鼠主動脈中高糖受損的血管舒張。結(jié)論：本研究表明，Hispidulin 通過抑制 PKCβII 相關(guān)的 NLRP3 炎癥小體激活和 NF-κB 信號傳導(dǎo)來改善高糖介導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙。此外，這些發(fā)現(xiàn)表明了Hispidulin對改善內(nèi)皮功能障礙的有益作用，并解釋了其在預(yù)防和治療糖尿病血管并發(fā)癥中的潛在應(yīng)用。
Hispidulin（一種天然黃酮）和茶堿抑制由腺苷-5'-單磷酸、花生四烯酸、paf-acether 和膠原蛋白觸發(fā)的血小板聚集。方法和結(jié)果：Hispidulin 的效力是茶堿的 100 倍。PGE1的閾值濃度不會改變Hispidulin的抗聚集作用，但會增強茶堿的作用。Hispidulin的閾值濃度對茶堿的抑制作用沒有影響。Hispidulin （100 μM） 和茶堿 （10 mM） 使血小板中的對照 cAMP 水平增加了 4 倍。PGE1 的閾值濃度對 Hispidulin 誘導(dǎo)的 cAMP 水平影響很小，但茶堿誘導(dǎo)的 cAMP 水平增加了 3 倍。茶堿 （10 mM） 誘導(dǎo)的 cAMP 水平未被 Hispidulin 修飾。我們證明了抑制血小板聚集與Hispidulin誘導(dǎo)的cAMP水平增加之間的相關(guān)性。結(jié)論：這些數(shù)據(jù)表明，Hispidulin 可以通過不同于茶堿或 PGE1 的機制升高 cAMP 水平來抑制血小板聚集。
Hispidulin 是一種類黃酮化合物，是許多傳統(tǒng)中草藥的活性成分，據(jù)報道它可以抑制谷氨酸的釋放。本研究的目的是研究 Hispidulin 是否能預(yù)防由紅藻氨酸誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，紅藻氨酸是一種具有興奮性毒性的谷氨酸類似物。方法和結(jié)果：結(jié)果表明，在腹膜內(nèi)注射紅藻氨酸（15mg/kg）前30min腹腔內(nèi)給予大鼠Hispidulin（10或50mg/kg）可增加癲癇發(fā)作潛伏期并降低癲癇發(fā)作評分。此外，Hispidulin顯著減弱了海藻氨酸誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元細胞死亡，并且這種保護作用伴隨著小膠質(zhì)細胞活化的抑制和促炎細胞因子如白細胞介素-1β、白細胞介素-6和海馬腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生。此外，Hispidulin 降低了海馬中紅藻氨酸誘導(dǎo)的 c-Fos 表達和絲裂原活化蛋白激酶的激活。結(jié)論：這些數(shù)據(jù)表明，Hispidulin 對大鼠海藻氨酸誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作具有相當大的抗癲癇、神經(jīng)保護和抗炎作用。
研究Hispidulin對卵巢切除術(shù)（OVX）誘導(dǎo)的小鼠骨質(zhì)流失的影響。方法和結(jié)果：雌性小鼠接受OVX治療8周。在 OVX 開始和之后以 4 周的時間間隔測量全身骨礦物質(zhì)密度。進行脛骨顯微計算機斷層掃描、股骨骨組織形態(tài)分析以及脛骨、椎骨和股骨頭的生物力學(xué)分析，以充分評價Hispidulin的抗骨質(zhì)疏松作用。進行蛋白質(zhì)印跡分析以確定活化的AMPK水平。Hispidulin治療有效防止了OVX誘導(dǎo)的體重減輕，并減輕了OVX誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失。Hispidulin治療也減少了OVX小鼠的小梁間距。通過組織形態(tài)學(xué)分析也發(fā)現(xiàn)了Hispidulin對破骨細胞表面和數(shù)量的抑制作用。Western blot分析顯示，Hispidulin顯著提高了活化的AMPK水平。結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明，Hispidulin通過激活A(yù)MPK信號通路發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松和骨吸收減弱作用。
膽囊癌 （GBC） 是一種侵襲性膽管惡性腫瘤，與低生存率（5 年）和預(yù)后不良有關(guān)。轉(zhuǎn)錄因子 HIF-1α 與 GBC 的血管生成、細胞存活、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 （EMT） 和侵襲性有關(guān)。方法和結(jié)果：在這項研究中，我們研究了 HIF-1α 在 GBC 病理生物學(xué)中的作用以及 Hispidulin 對該轉(zhuǎn)錄因子控制的分子事件的影響。我們觀察到 Hispidulin 引起 GBC 細胞凋亡的誘導(dǎo)、生長阻斷和細胞周期進程。我們的研究結(jié)果首次證明，Hispidulin發(fā)揮的抗腫瘤作用涉及抑制HIF-1α信號傳導(dǎo)。發(fā)現(xiàn) Hispidulin 劑量依賴性地抑制 HIF-1α 蛋白的表達，而不影響 HIF-1α mRNA 的表達。此外，HIF-1α蛋白合成的抑制被發(fā)現(xiàn)是通過激活A(yù)MPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)的。Hispidulin 還通過下調(diào) HIF-1α/P-gp 信號傳導(dǎo)使腫瘤細胞對吉西他濱和 5-氟嘧啶敏感。結(jié)論：鑒于低成本和極其安全的特性，Hispidulin 似乎是一種有前途的新型 GBC 治療化學(xué)增敏劑。
Hispidulin是來自西藏傳統(tǒng)藥用植物艾蒿的活性成分，已被證明具有抗炎和抗氧化活性。然而，Hispidulin對腫瘤生長和血管生成的功能作用尚未闡明。方法和結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)，當皮下注射以20 mg/kg/d.的劑量進行皮下治療時，Hispidulin顯著抑制異種移植小鼠的人胰腺腫瘤生長，并且這種作用伴隨著對血管生成的有效抑制。在體外檢查 Hispidulin 對 HUVEC 和胰腺癌細胞的細胞毒性時，我們發(fā)現(xiàn) HUVEC 對治療更敏感，這表明血管生成可能是 Hispidulin 的主要靶點。我們的結(jié)果進一步表明，Hispidulin以劑量依賴性方式抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）誘導(dǎo)的細胞遷移、侵襲和毛細血管樣結(jié)構(gòu)的形成。在離體和體內(nèi)血管生成試驗中，我們發(fā)現(xiàn) Hispidulin 抑制 VEGF 誘導(dǎo)的大鼠主動脈環(huán)微血管萌發(fā)和 C57/BL6 小鼠角膜新生血管形成。為了了解潛在的分子基礎(chǔ)，我們接下來研究了 Hispidulin 對處理的 HUVEC 中不同分子成分的影響，發(fā)現(xiàn) Hispidulin 抑制了 VEGF 觸發(fā)的 VEGF 受體 2、PI3K、Akt、mTOR 和核糖體蛋白 S6 激酶的激活，但在有效濃度下對黏著斑激酶或細胞外信號調(diào)節(jié)激酶的影響很小。結(jié)論：綜上所述，我們的結(jié)果表明，Hispidulin 靶向內(nèi)皮細胞中 VEGF 受體 2 介導(dǎo)的 PI3K/Akt/mTOR 信號通路，從而抑制胰腺腫瘤生長和血管生成。
此前，我們發(fā)現(xiàn)一名患有頑固性運動抽動障礙的患者可以通過 Clerodendrum inerme （CI） 的地面葉汁來改善。此外，CI葉的乙醇提取物有效改善了小鼠甲基苯丙胺誘導(dǎo)的運動過度（MIH），這是一種模仿抽動障礙/圖雷特綜合征，精神分裂癥或強迫癥的高多巴胺能狀態(tài)的動物模型。在這里，我們首次確定了一種能夠從CI乙醇提取物中降低MIH的成分，這可能代表了治療此類疾病的新線索。方法與結(jié)果：將CI乙醇提取物細分為正己烷、二氯甲烷、正丁醇和水餾分。使用MIH緩解作為生物測定法，使用硅膠色譜、重結(jié)晶和質(zhì)子核磁共振波譜法鑒定這些餾分中的活性化合物。二氯甲烷和正己烷餾分在生物測定中具有活性。進一步的細分和重結(jié)晶產(chǎn)生了一種活性化合物，通過質(zhì)子核磁共振波譜法鑒定為Hispidulin。Hispidulin 在不影響小鼠自發(fā)運動活動或旋轉(zhuǎn)試驗（一種運動協(xié)調(diào)性指標）中的表現(xiàn)的劑量下顯著緩解了小鼠的 MIH。結(jié)論：Hispidulin 是一種黃酮類化合物，已從多種植物中分離出來，據(jù)報道具有抗氧化、抗炎和抗癌活性。在這里，我們首次發(fā)現(xiàn) Hispidulin 在不損害運動活動的劑量下也可以緩解 MIH，這表明 Hispidulin 在高多巴胺能疾病中的治療潛力。
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王玲