Isosakuranetin （ISK; 5,7-dihydroxy 4′-methoxy flavanone） 是一種植物滲出物，具有已知的細胞毒性和殺菌劑特性。方法和結果：當在濃度為70μM的小麥根段上測試時，它抑制了K+依賴性H+擠出和K+的凈攝取，同時保持膜電位（PD）不變。褐藻球菌素 （FC） + ISK 處理導致輕微的膜去極化，而單獨的 ISK 不會改變 O2 消耗或替代氧化酶活性。ISK沒有增加孵育根組織中的丙酮酸含量或抑制Fe2+的攝取。觀察到的 K+ 凈攝取量下降取決于 K+ 流入細胞的減少，因此表明 ISK 可能作為 K+ 滲透的抑制劑作用于小麥根段。結論：ISK缺乏質子泄漏和膜破壞，使該化合物成為植物抗毒素的弱候選者，并表明其作為化感分子的主要作用。
瞬時受體電位美拉他汀 3 （TRPM3） 是一種鈣滲透性非選擇性陽離子通道，在背根 （DRG） 和三叉神經節(jié)感覺神經元的一個子集中表達。TRPM3 可由神經類固醇硫酸孕烯醇酮 （PregS） 和加熱激活。TRPM3?/?小鼠表現出有害熱感受損和熱痛覺過敏。我們之前已經表明，TRPM3 被柑橘類水果黃烷酮、橙皮素、柚皮素和 eriodictyol 以及 ononetin（一種來自 Ononis spinosa 的脫氧安息香）阻斷。方法和結果：為了進一步提高 TRPM3 阻滯劑的耐受性、效力和選擇性，我們通過重新篩選由化學相關化合物組成的聚焦文庫來進行 HIT 優(yōu)化程序。在新發(fā)現的TRPM3阻滯劑中，異櫻素和甘草素在抑制效力和選擇性作用方式方面顯示出有利的特性。 異櫻素是一種黃烷酮，其糖苷包含在血橙和葡萄柚中，其IC??為50 nM，據我們所知，是迄今為止發(fā)現的最有效的TRPM3抑制劑。與其他感覺 TRP 通道相比，這兩種化合物對 TRPM3 表現出顯著的特異性，并阻斷了新鮮分離的 DRG 神經元中 PregS 誘導的細胞內游離 Ca2? 濃度信號和離子電流。此外，Isosakuranetin 和先前鑒定的橙皮素顯著降低了小鼠對有害熱量和 PregS 誘導的化學疼痛的敏感性。結論：由于TRPM3通道的生理功能尚不明確，強效和選擇性阻滯劑的開發(fā)和驗證有望有助于闡明TRPM3在體內的作用。
4'-O-甲基化黃酮對誘導黑色素生成的有益作用已得到充分證實。在這里，我們報告了異櫻素 （Iso） 對 B16BL6 黑色素瘤細胞黑色素生成的影響，并分析了參與該活性的信號通路。方法和結果：B16BL6黑色素瘤細胞用幾種濃度的Iso處理，并測量黑色素含量。通過蛋白質印跡評估參與黑色素生成的因子的激活和表達。 Iso（15和30μmol/L）以劑量依賴性方式強烈刺激黑色素生成。Iso以時間依賴性方式增加酪氨酸酶活性并上調酪氨酸酶（Tyr）、酪氨酸酶相關蛋白1（TRP1）和酪氨酸酶相關蛋白2（TRP2）。Iso在濃度高于45μmol/L時降低了B16細胞增殖，并且對MTT和臺盼藍測定顯示的細胞活力沒有影響。Iso上調小眼癥轉錄因子（MITF）的表達，12h后效果最大。H89 是 PKA 的特異性抑制劑，表明 MITF 上調是通過 PKA/CREB 激活介導的。此外，Iso 在暴露 24 小時和 48 小時后降低了 MITF 在 Ser73 位點的磷酸化，激活了 MITF 并導致 Tyr、TRP1 和 TRP2 的上調。Iso在12 h后抑制ERK1/2的磷酸化和活化，而對p38和JNK磷酸化沒有顯著影響。Iso 抑制 AKT 磷酸化并導致 GSK3β 的激活。結論：Iso通過上調MITF刺激B16黑色素瘤細胞的黑色素生成。此外，ISO 誘導的 ERK1/2 和 PI3K/AKT 信號通路抑制激活 MITF 和隨后的 Tyr、TRP1 和 TRP2 表達。
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王玲