豬流感的突然爆發(fā)增加了全球?qū)γР菟岬男枨螅Р菟崾且环N工業(yè)上有趣的化合物，因為它被用作合成神經(jīng)氨酸酶抑制劑達菲（?）的關(guān)鍵起始材料，用于治療豬流感等抗病毒感染。方法和結(jié)果：本研究涉及法式枸櫞酸生產(chǎn)莽草酸的培養(yǎng)基成分的統(tǒng)計優(yōu)化和評估。應(yīng)用Plackett-Burman設(shè)計篩選影響莽草酸生產(chǎn)的最顯著變量，其中葡萄糖、天冬酰胺、KH2PO4、CaCO3和攪拌速率是最重要的因素。還采用響應(yīng)面方法研究了莽草酸產(chǎn)量增加到 12.76 g/L 的最重要變量之間的相互作用。此外，補料分批研究導(dǎo)致產(chǎn)生 22.32 g/L 莽草酸。通過運行 14 L 生物反應(yīng)器（7.5 L 生產(chǎn)培養(yǎng)基）生產(chǎn) 20.12 g/L 莽草酸，也證實了該工藝的可擴展性。結(jié)論：此外，分析了莽草酸對4種革蘭氏陽性菌和4種革蘭氏陰性菌的抗菌活性，發(fā)現(xiàn)莽草酸對革蘭氏陰性菌具有較強的抑制作用。
莽草酸是有前途的候選藥物，可作為用于治療豬流感的藥物達菲工業(yè)合成的基石。使用微生物的發(fā)酵生產(chǎn)過程是傳統(tǒng)植物提取方法的絕佳選擇，甚至更具可持續(xù)性。結(jié)論：本研究采用統(tǒng)計建模方法，通過工藝工程優(yōu)化了法氏檸檬酸GR-21（KC466031）的發(fā)酵生產(chǎn)，最大用量為16.78 g L（-1）。該工藝還擴大到14L生物反應(yīng)器，以驗證莽草酸的生產(chǎn)。此外，還評估了純化莽草酸對不同脂肪酶的抗酶特性的潛力，其中莽草酸抑制甘油三酯的水解55-60%。結(jié)論：莽草酸還深刻抑制了66%的胰脂肪酶活性，從而為治療人類飲食引起的肥胖提供了另一個有價值的治療方面。
傳統(tǒng)上，椰子水被用作“極好的補水”飲料，可以維持電解質(zhì)平衡，并有助于治療與氧化應(yīng)激相關(guān)的各種疾病，包括肝功能。本研究旨在闡明椰子濃縮水（CWC）及其主要活性植物成分莽草酸（SA）是否以及如何有效保護小鼠肝細胞免受氫過氧化物介導(dǎo)的氧化應(yīng)激的有害影響。方法和結(jié)果：生物活性引導(dǎo)的CWC分餾導(dǎo)致分離出幾種已知化合物。在存在或不存在CWC（200和400μg/ ml）和SA（40μM）的情況下，將新鮮分離的小鼠肝細胞暴露于過氧化氫（H 2 O 2）（1和3mM）中，通過現(xiàn)代方法（包括免疫印跡和流式細胞術(shù)）測定抗氧化，DNA保護，細胞ROS水平，以找出可能的作用機制。 用 CWC 和 SA 預(yù)處理肝細胞可顯著預(yù)防 H2O2 誘導(dǎo)的細胞內(nèi) ROS 生成、核 DNA 損傷以及肝臟 TBARS 和細胞亞硝酸鹽的形成。此外，H2O2 誘導(dǎo)的細胞死亡通過抑制 CDC42 介導(dǎo)的 SAPK/JNK 通路和激活其他凋亡通路分子（包括 Bax 和 caspase3）在 CWC 存在下被阻止。此外，CWC 和 SA 有助于維持 GSH 水平和內(nèi)源性抗氧化劑（如 Mn-SOD）以支持細胞內(nèi)防御機制，可能是通過 Nrf2 的轉(zhuǎn)錄激活;抑制NF-κB的核易位。結(jié)論：CWC及其活性成分SA可能通過抑制NF-κB逆轉(zhuǎn)H2O2誘導(dǎo)的肝細胞氧化損傷，激活PI3K/Akt/Nrf2通路，并通過干擾SAPK/JNK/Bax通路減少細胞凋亡。
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王玲
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