在一般項目中，或許我們不需要關(guān)注雜質(zhì)譜，只要拿到合格產(chǎn)品即可。但是在API合成中，特別是還原靠近API步驟時，我們一定要關(guān)注還原反應(yīng)的雜質(zhì)譜。因為還原反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)都是基因毒性雜質(zhì)。比如羥胺，亞硝基等。有時為了更安全，可以考慮將還原步驟前移，放到前面做，盡量遠(yuǎn)離最終API步驟。在硝基還原過程中，這倆中間體/基因毒性雜質(zhì)是一定會產(chǎn)生的，只是多少的問題。我們要做的就是兩點：
第一、篩選合適的還原條件，讓反應(yīng)進(jìn)行徹底，從反應(yīng)上減少這倆中間態(tài)。問題來了，一般情況下，什么樣的條件容易產(chǎn)生這倆雜質(zhì)？什么樣的條件反應(yīng)比較徹底？1）比較弱的條件容易使反應(yīng)停留在羥胺階段，如中性條件，堿性條件等。2）酸性條件一般反應(yīng)比較強烈，比較徹底。比如Pd/C,氫氣條件，加酸，一般反應(yīng)比較徹底。第二、開發(fā)合適的后處理結(jié)晶工藝，通過純化手段，除掉已經(jīng)產(chǎn)生的基因毒性雜質(zhì)。一般情況下，產(chǎn)物氨基和這倆中間態(tài)物理化學(xué)性質(zhì)還是區(qū)別蠻大的，很多情況是可以找到合適的結(jié)晶方法的。
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