化合物簡介

基本信息

化學(xué)式：C15H13FO2

分子量：244.261

CAS號：5104-49-4

MDL號：MFCD00079303

EINECS號：225-827-6

RTECS號：DU8341000

PubChem號：24894968

理化性質(zhì)

密度：1.279 g/cm3

熔點：110-112°C

沸點：376.2oC

閃點：181.3℃

折射率：1.568

外觀：白色結(jié)晶性粉末

溶解性：易溶于乙醇，乙醚，丙酮，氯仿等有機溶劑，幾乎不溶于水

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：66.58

摩爾體積（cm3/mol）：203.6

等張比容（90.2K）：524.5

表面張力（dyne/cm）：44.0

極化率（10-24cm3）：26.39

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：4.2

氫鍵供體數(shù)量：1

氫鍵受體數(shù)量：3

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：37.3

重原子數(shù)量：18

表面電荷：0

復(fù)雜度：286

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：1

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價鍵單元數(shù)量：1

用途

氟比洛芬用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，能明顯減輕癥狀。還可以用于牙科領(lǐng)域小手術(shù)后的鎮(zhèn)痛消炎，以及治療急性痛風(fēng)，效果優(yōu)于阿司匹林。

藥典信息

來源

本品為(±)-2-(2-氟-4-聯(lián)苯基)-丙酸，按干燥品計算，含C15H13FO2不得少于99.0%。

性狀

白色或類白色結(jié)晶性粉末。

在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在乙腈中溶解，在水中幾乎不溶。

熔點

本品的熔點（通則0612第一法）為114～117℃。

鑒別

1、取三氯化鉻的飽和硫酸溶液約1mL，置小試管中，轉(zhuǎn)動試管，溶液應(yīng)能均勻涂于管壁，加本品約2mg，微熱，轉(zhuǎn)動試管，溶液應(yīng)不能再均勻涂于管壁，而類似油污存在于管壁。

2、取本品，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液制成每1mL中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在247nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集1169圖）一致。

檢查

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：乙腈-水（45:55）。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解并定量稀釋制成每1mL中約含2.0mg的溶液。

對照品溶液：取雜質(zhì)Ⅰ對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取氟比洛芬對照品與雜質(zhì)Ⅰ對照品各適量，加溶劑溶解并稀釋制成每1mL中分別含氟比洛芬2mg與雜質(zhì)Ⅰ10μg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水-冰醋酸（35:60:5）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質(zhì)Ⅰ與氟比洛芬，并使氟比洛芬與雜質(zhì)Ⅰ的峰谷高度低于雜質(zhì)Ⅰ峰高的10%。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質(zhì)Ⅰ保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過0.5%，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照品溶液主峰面積的2倍（1.0%）。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加入二甲基亞砜5mL使溶解，密封。

對照品溶液：取苯適量，精密稱定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1mL中約含0.2μg的溶液，精密量取5mL，置20mL頂空瓶中，密封。

色譜條件：以甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為45℃，維持6分鐘，以每分鐘60°C的速率升溫至180°C，維持7分鐘，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250°C，頂空瓶平衡溫度為80°C，平衡時間為30分鐘。

系統(tǒng)適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應(yīng)符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標(biāo)法以峰面積計算，苯的殘留量應(yīng)符合規(guī)定。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

不得過0.1%（通則0841）。

重金屬

取本品2.0g，加甲醇23mL溶解后，加醋酸鹽緩沖（pH3.5）2mL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）100mL溶解后，加酚酞指示液數(shù)滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于24.43mg的C15H13FO2。

類別

解熱鎮(zhèn)痛，非甾體抗炎藥。

貯藏

遮光，密封保存。 ^[3]

藥品簡介

藥理作用

氟比洛芬是丙酸類非甾體類抗炎藥，主要通過抑制前列腺素合成酶起作用，具有止痛、抗炎及解熱作用。氟比洛芬抗炎作用和鎮(zhèn)痛作用分別為阿司匹林的250倍和50倍，比布洛芬強，且毒性更低，是目前已知的丙酸類非甾體抗炎藥中作用最強的一種。氟比洛芬對血小板的粘著和聚集反應(yīng)也有輕度的抑制作用，故有可能誘導(dǎo)出血。由于氟比洛芬有較好的耐受性，故對阿司匹林無效或不能耐受者可選用氟比洛芬。前列腺素是眼內(nèi)某些炎癥的介質(zhì)，可致血－房水屏障破壞、血管擴張、血管通透性增加、白細胞趨化、眼壓升高，在眼部手術(shù)時引起與膽堿能作用無關(guān)的瞳孔縮小。臨床研究表明，氟比洛芬滴眼劑能抑制前列腺素，故可抑制白內(nèi)障手術(shù)時的瞳孔縮小。氟比洛芬對眼內(nèi)壓無明顯影響。

藥代動力學(xué)

氟比洛芬口服易自胃腸道吸收。1～2h血藥濃度達最高峰，血漿t1/2 3～4h。與血漿蛋白結(jié)合率約99%。在體內(nèi)通過肝臟代謝，主要以羥化物和結(jié)合物形式，從尿中排泄。局部點眼眼內(nèi)通透性良好，無晶狀體眼中，玻璃體、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜內(nèi)的含藥量將增加。組織分布廣泛，少量透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障，并可進入乳汁。在肝臟中代謝，24h內(nèi)以代謝物形式自尿中排泄，排泄率為35%～90%。原形和代謝產(chǎn)物由尿和糞便排出。年齡對半衰期無明顯影響。肝病患者的藥動學(xué)情況尚待進一步研究。健康受試者一次口服氟比洛芬100mg，tmax1.67h，cmax8.2mg/L，t1/24.21h，CL每分鐘1.23L，Vd7.23L。

適應(yīng)癥

1、（1）預(yù)防眼科手術(shù)摘除晶體后發(fā)生無晶體囊樣斑點狀水腫。

（2）治療白內(nèi)障及小梁成形氬氣激光手術(shù)后眼睛前段炎癥。

（3）抑制手術(shù)中瞳孔收縮。

2、臨床用于抑制內(nèi)眼手術(shù)時的瞳孔縮小及術(shù)后抗炎。治療激光小梁成形術(shù)后的炎癥反應(yīng)和其他眼前段組織的炎癥反應(yīng)。對接觸鏡引發(fā)的巨乳頭性結(jié)膜炎、前葡萄膜炎和黃斑囊樣水腫亦具有治療作用。

3、用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

用法用量

1、口服：每天150～200mg，分3-4次用。病情嚴重或急性惡化期，劑量可增至每天300mg，分3次服用。

2、靜脈注射：每次50mg，每4～6小時1次。

3、點眼：0.03%溶液，用于抑制內(nèi)眼手術(shù)時瞳孔縮小。

（1）術(shù)前2h開始滴眼，每0.5小時點1滴，共4次；

（2）一般抗炎及術(shù)后抗炎：每4小時1滴點眼，維持2～3周；

（3）激光小梁成形術(shù)后：每4小時滴入結(jié)膜囊，療程1周，其他手術(shù)用2～3周。

禁忌癥

1、因滴眼液的某些成分有被透鏡吸收的危險；

2、活動性單純皰疹性角膜性角膜炎患者（滴眼劑）。

注意事項

1、支氣管痙攣者；

2、腎功能不全者；

3、因體液潴留和水腫導(dǎo)致高血壓和心臟疾病惡化者；

4、有肝功能損害史者；

5、有凝血功能障礙史者；

6、用藥前存在感染者；

7、孕婦和哺乳婦女。

8、用藥期間應(yīng)嚴密監(jiān)測腎功能。

9、眼科手術(shù)應(yīng)慎重使用。

10、氟比洛芬無特效解毒藥。

11、無抗菌作用，在抗感染的同時應(yīng)謹慎使用。

不良反應(yīng)

1、常見消化不良、惡心、腹瀉、腹痛等胃腸道不良反應(yīng)。15%的病例有肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶增高，繼續(xù)用藥，可能發(fā)展，亦可保持不變或消失。

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)可見頭痛、視力模糊等。

3、動物實驗中，使用氟比洛芬50～100mg/kg，用藥3個月，可引起腎乳頭壞死。對人類亦可能有此作用。

4、應(yīng)用直腸栓劑時耐受較好，但有局部刺激、不適、里急后重及腹瀉等反應(yīng)。

5、滴眼時可有輕度刺痛、燒灼感和（或）視覺紊亂。因系影響血小板凝聚而延長出血時間，有眼科手術(shù)應(yīng)用氟比洛芬后眼內(nèi)出血傾向增加的報道。

6、其他包括尿路感染樣癥狀、皮炎等。

7、全身不良反應(yīng)較輕，一般易于耐受。主要為胃腸道反應(yīng)。其他偶有皮疹、白細胞減少、血小板減少、腎功能損害及久用后誘發(fā)消化道潰瘍。

藥物相互作用

1、氟比洛芬與醋硝香豆素、雙香豆素、苯丙香豆素、依替貝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、華法林等合用，引起出血的危險性增加。

2、氟比洛芬與阿侖膦酸鈉合用時應(yīng)慎重，因兩者都可引起胃腸道刺激癥狀。

3、與鈣通道阻滯藥合用時，發(fā)生胃腸道出血的危險性增加。

4、野甘菊可增加氟比洛芬不良反應(yīng)的發(fā)生率，尤其是胃腸道損害和腎損害，因為野甘菊也有抑制前列腺素的作用。

5、與酮洛酸合用時，胃腸道的刺激作用增加，嚴重時可出現(xiàn)消化性潰瘍、胃腸道出血和（或）穿孔。應(yīng)禁止合用。

6、與鋰劑合用時，鋰的清除率降低，鋰劑中毒的危險性增加。

7、與甲氨蝶呤合用時，甲氨蝶呤的清除率降低，中毒的危險性增加，可出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少、貧血、中毒性腎損害等不良反應(yīng)。

8、與環(huán)孢素合用時，后者的毒性增加，可能出現(xiàn)腎功能損害、膽汁淤積、感覺異常等反應(yīng)，作用機制（尚不明確）。

9、左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星與氟比洛芬合用，可使癲癇發(fā)生的危險性增加?？赡艿臋C制是抑制了γ-氨基丁酸，導(dǎo)致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。

10、氟比洛芬與阿司匹林合用時，氟比洛芬的血清濃度降低約50%，故兩者不宜合用。

11、氟比洛芬可抑制磺脲類藥的代謝，使發(fā)生低血糖的危險性增加。

12、氟比洛芬可降低β-腎上腺受體阻滯藥的降壓作用。

13、因氟比洛芬可減少腎前列腺素的生成，故與袢利尿藥、噻嗪類利尿藥合用時，利尿藥的利尿和降壓作用降低。

14、與保鉀利尿藥合用時，利尿作用降低，并可能出現(xiàn)高鉀血癥或中毒性腎損害。

15、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥與氟比洛芬合用時，前者的降壓作用和促尿鈉排泄的作用降低。

16、氟比洛芬與免疫抑制藥合用時，可能引起急性腎衰竭，作用機制（尚不明確）。

17、有研究指出，服用氟比洛芬后再使用乙酰唑胺，氟比洛芬可使乙酰唑胺的血漿蛋白結(jié)合率增高，但無統(tǒng)計學(xué)意義。氟比洛芬還可使乙酰唑胺的穩(wěn)態(tài)分布容積輕度增加（有統(tǒng)計學(xué)意義），但對乙酰唑胺的清除率、半衰期或曲線下面積沒有顯著影響。因此對于接受乙酰唑胺治療的患者，氟比洛芬比阿司匹林更安全。

18、與雷尼替丁合用時，氟比洛芬的曲線下面積可增加5%，但這種增加沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

19、氟比洛芬與西咪替丁無特殊的相互作用。

20、有試驗證明，氟比洛芬（滴眼液）不會干擾噻嗎洛爾或阿拉可樂定的降眼壓作用。

21、食物可使氟比洛芬吸收和達峰時間延遲，但并不影響氟比洛芬的利用度。

安全信息

安全術(shù)語

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發(fā)生事故時或感覺不適時，立即求醫(yī)（可能時出示標(biāo)簽）。

風(fēng)險術(shù)語

R25：Toxic if swallowed.

吞食有毒。

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