基本信息

中文別名:氟聯(lián)苯丙酸，氟苯布洛360百科芬，氟布洛芬，苯氟布洛芬，斤壓第編藥按覺除準味培風平片

英文別名:Flurbiprofen; 2-(2-fluorobiphenyl-4-yl) propanoic acid; Flurbiprofen axetil;2-fluoro-alpha- methyl-4-biphenylacetic acid; 2-Fluoro-[1, 1'-biphenyl]-4-(alpha-methyl) acetic acid

分子量:244.26

包技縣性狀:白色結晶粉末，微刺激臭并有刺激味，熔點114.5~115.5℃。易溶于乙不絕威入子復劇便孫模醇、乙醚、丙酮、氯仿，幾乎不溶于水。

標準:U厚SP/BP/EP

用途:為消炎止痛退熱藥。用于治療風濕性關節(jié)炎，能明顯減輕癥狀。還可以用于牙科領域小手術后的鎮(zhèn)痛消炎

包裝:25kg/桶

藥代動力學

口服吸收迅速而完全，起效快，原藥主要分布于外周循環(huán)和中央室，外周循環(huán)的消除是二相性季獨歌控遠本密豐的，本品消除半衰期為5.7小受內(nèi)時;單劑量口服該品，達峰時間約為1.5h;藥峰濃度5.67±0.63ug/m念示找考探l。

消除

代謝-氧化和結合是代謝的主要途徑。該品主要代謝產(chǎn)物是3'-羥基和4'協(xié)度洲零憲和征示乙席-羥基氟比洛芬。65-85%的氟比洛及其代謝產(chǎn)物以葡糖龍獨后到此里認鐘醛酸化物和硫酸鹽結合物形式出現(xiàn)。 排泄-每天劑量的95%試以上在24小時內(nèi)現(xiàn)針元黃球令經(jīng)腎由尿排泄。蛋題樹出與圖白質(zhì)結合-99%以上的氟比洛芬與血清蛋白結合。體外研究表明氟比洛芬在體內(nèi)與紅細胞結合。

相互作用

阿斯匹林可影響氟比洛芬的藥動學，但不改變其療效。

用法用量

服用方永其到教謂此蒸筆老促法:類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎:伯畫方臉隨乙考踐每日用量150-波門航熱你味頭迅魚200mg，分次口服，一次50mg，一日3-4次，必要時可增加劑量。 強直性脊柱炎:每日用量300mg,一次100mg，離混縮一日3次。 建議:餐后服用。

臨床研究

【功效主治】 主要用于風濕性關節(jié)炎。 適用于緩解術后及各種癌癥疼痛。

【化學成分】 氟比洛況全顧何軸頻讓芬。

【藥理作用】 本品是一種非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，靜注后在體內(nèi)形成氟比洛芬起作用。其民查護種新電輪青阿作用機制與其他非甾體消炎鎮(zhèn)已考我樹痛藥相似，通過阻斷前列腺素生物合成而發(fā)揮作用。本品的鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)乙酸誘發(fā)的扭曲試衡質(zhì)州驗、nandall-selatto試驗、關節(jié)炎疼痛等動物(小鼠、大鼠)模型比較了其與阿斯匹林賴氨酸、酮布洛芬和鎮(zhèn)痛新的效力，結果本品效力與肌注鎮(zhèn)痛新相等或略強，比肌注酮布洛芬或靜注阿斯匹林賴氨酸強，作用持續(xù)時間也長。本品對形成胃潰瘍的安全指數(shù)與上述藥物相等模全素礎福延土另可或略大。

【藥物相互作用】 它使呋喃苯胺酸的利尿作用題職孫老繼或林過歡價只降低，但有加強香豆素類的抗矛菜反認適抓甲陳樹擊凝(華法令)作用。類陳子誤故刑狀大還似化合物(芬布芬等南接操)和喹諾酮類合用，有罕見驚厥的報告。

【不良反應】 個木情別病例消化不良,皮疹,胃腸潰瘍,胃腸出血,轉(zhuǎn)氨酶升高.可有腎乳頭壞死。 臨床試驗的不良反山劇田豐控應，病例數(shù)1089例，發(fā)生不良反應32例3存湖價還呀8次(2.9%)。主要有慪氣、嘔吐、腹瀉等消化器癥狀和熱感、睡意、惡寒等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臨床檢查值異常，主要狀著為GPT(1.1%)、GOT(年社立游混看選1.0%)和 ALP輕度上星波脫課盡模升。有時出現(xiàn)血壓上升、心跳。此外罕見頭痛、倦怠感、瘙癢和發(fā)疹、注射部位疼痛及皮下出血。

【禁忌癥】 特別要注意老年人及兒童副作用的發(fā)生，對他們給藥要慎重，覺吸訓酸肉整波限于使用必需的最小量。 下述患者禁用:費①消化性潰瘍癥患者;②嚴重血象異常患者;③嚴重肝、腎功能障礙患者;④嚴重心機能不全患者;⑤對本品成分過敏患者;⑧有阿斯匹林哮喘(由非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥誘發(fā)的哮喘)病史者。 下列患者慎用:①有消化性潰瘍病史者記究織讀聽;②血象異常者;③肝、腎功能障礙者;④心機能障礙患者;⑤有過敏癥病史者;⑥支氣管哮喘患者;⑦老年人。

不良反應

較常見氧次話解級巴棉好的副反應為胃腸道反應，如消化不良、惡心、腹痛等;偶見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，如頭痛、瞌睡等維該款板。

禁忌癥

對本品過敏者禁用; 服用本品、阿司匹林工其他非甾體抗炎藥引起哮喘、鼻炎及其他過敏反應的患者禁用; 活動性消化性潰瘍患者禁用; 過敏性體質(zhì)禁用; 兒童禁用。

化合物簡介

基本信息

化學式：C15H13FO2

分子量：244.261

CAS號：5104-49-4

MDL號：MFCD00079303

EINECS號：225-827-6

RTECS號：DU8341000

PubChem號：24894968

理化性質(zhì)

密度：1.279 g/cm3

熔點：110-112°C

沸點：376.2oC

閃點：181.3℃

折射率：1.568

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：易溶于乙醇，乙醚，丙酮，氯仿等有機溶劑，幾乎不溶于水

分子結構數(shù)據(jù)

摩爾折射率：66.58

摩爾體積（cm3/mol）：203.6

等張比容（90.2K）：524.5

表面張力（dyne/cm）：44.0

極化率（10-24cm3）：26.39

計算化學數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：4.2

氫鍵供體數(shù)量：1

氫鍵受體數(shù)量：3

可旋轉(zhuǎn)化學鍵數(shù)量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：37.3

重原子數(shù)量：18

表面電荷：0

復雜度：286

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構中心數(shù)量：0

不確定原子立構中心數(shù)量：1

確定化學鍵立構中心數(shù)量：0

不確定化學鍵立構中心數(shù)量：0

共價鍵單元數(shù)量：1

用途

氟比洛芬用于治療風濕性關節(jié)炎，能明顯減輕癥狀。還可以用于牙科領域小手術后的鎮(zhèn)痛消炎，以及治療急性痛風，效果優(yōu)于阿司匹林。

藥典信息

來源

本品為(±)-2-(2-氟-4-聯(lián)苯基)-丙酸，按干燥品計算，含C15H13FO2不得少于99.0%。

性狀

白色或類白色結晶性粉末。

在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在乙腈中溶解，在水中幾乎不溶。

熔點

本品的熔點（通則0612第一法）為114～117℃。

鑒別

1、取三氯化鉻的飽和硫酸溶液約1mL，置小試管中，轉(zhuǎn)動試管，溶液應能均勻涂于管壁，加本品約2mg，微熱，轉(zhuǎn)動試管，溶液應不能再均勻涂于管壁，而類似油污存在于管壁。

2、取本品，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液制成每1mL中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在247nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1169圖）一致。

檢查

有關物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：乙腈-水（45:55）。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解并定量稀釋制成每1mL中約含2.0mg的溶液。

對照品溶液：取雜質(zhì)Ⅰ對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取氟比洛芬對照品與雜質(zhì)Ⅰ對照品各適量，加溶劑溶解并稀釋制成每1mL中分別含氟比洛芬2mg與雜質(zhì)Ⅰ10μg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水-冰醋酸（35:60:5）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質(zhì)Ⅰ與氟比洛芬，并使氟比洛芬與雜質(zhì)Ⅰ的峰谷高度低于雜質(zhì)Ⅰ峰高的10%。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質(zhì)Ⅰ保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.5%，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照品溶液主峰面積的2倍（1.0%）。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加入二甲基亞砜5mL使溶解，密封。

對照品溶液：取苯適量，精密稱定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1mL中約含0.2μg的溶液，精密量取5mL，置20mL頂空瓶中，密封。

色譜條件：以甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為45℃，維持6分鐘，以每分鐘60°C的速率升溫至180°C，維持7分鐘，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250°C，頂空瓶平衡溫度為80°C，平衡時間為30分鐘。

系統(tǒng)適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峰面積計算，苯的殘留量應符合規(guī)定。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

不得過0.1%（通則0841）。

重金屬

取本品2.0g，加甲醇23mL溶解后，加醋酸鹽緩沖（pH3.5）2mL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）100mL溶解后，加酚酞指示液數(shù)滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于24.43mg的C15H13FO2。

類別

解熱鎮(zhèn)痛，非甾體抗炎藥。

貯藏

遮光，密封保存。 ^[3]

藥品簡介

藥理作用

氟比洛芬是丙酸類非甾體類抗炎藥，主要通過抑制前列腺素合成酶起作用，具有止痛、抗炎及解熱作用。氟比洛芬抗炎作用和鎮(zhèn)痛作用分別為阿司匹林的250倍和50倍，比布洛芬強，且毒性更低，是目前已知的丙酸類非甾體抗炎藥中作用最強的一種。氟比洛芬對血小板的粘著和聚集反應也有輕度的抑制作用，故有可能誘導出血。由于氟比洛芬有較好的耐受性，故對阿司匹林無效或不能耐受者可選用氟比洛芬。前列腺素是眼內(nèi)某些炎癥的介質(zhì)，可致血－房水屏障破壞、血管擴張、血管通透性增加、白細胞趨化、眼壓升高，在眼部手術時引起與膽堿能作用無關的瞳孔縮小。臨床研究表明，氟比洛芬滴眼劑能抑制前列腺素，故可抑制白內(nèi)障手術時的瞳孔縮小。氟比洛芬對眼內(nèi)壓無明顯影響。

藥代動力學

氟比洛芬口服易自胃腸道吸收。1～2h血藥濃度達最高峰，血漿t1/2 3～4h。與血漿蛋白結合率約99%。在體內(nèi)通過肝臟代謝，主要以羥化物和結合物形式，從尿中排泄。局部點眼眼內(nèi)通透性良好，無晶狀體眼中，玻璃體、脈絡膜、視網(wǎng)膜內(nèi)的含藥量將增加。組織分布廣泛，少量透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障，并可進入乳汁。在肝臟中代謝，24h內(nèi)以代謝物形式自尿中排泄，排泄率為35%～90%。原形和代謝產(chǎn)物由尿和糞便排出。年齡對半衰期無明顯影響。肝病患者的藥動學情況尚待進一步研究。健康受試者一次口服氟比洛芬100mg，tmax1.67h，cmax8.2mg/L，t1/24.21h，CL每分鐘1.23L，Vd7.23L。

適應癥

1、（1）預防眼科手術摘除晶體后發(fā)生無晶體囊樣斑點狀水腫。

（2）治療白內(nèi)障及小梁成形氬氣激光手術后眼睛前段炎癥。

（3）抑制手術中瞳孔收縮。

2、臨床用于抑制內(nèi)眼手術時的瞳孔縮小及術后抗炎。治療激光小梁成形術后的炎癥反應和其他眼前段組織的炎癥反應。對接觸鏡引發(fā)的巨乳頭性結膜炎、前葡萄膜炎和黃斑囊樣水腫亦具有治療作用。

3、用于風濕性關節(jié)炎。

用法用量

1、口服：每天150～200mg，分3-4次用。病情嚴重或急性惡化期，劑量可增至每天300mg，分3次服用。

2、靜脈注射：每次50mg，每4～6小時1次。

3、點眼：0.03%溶液，用于抑制內(nèi)眼手術時瞳孔縮小。

（1）術前2h開始滴眼，每0.5小時點1滴，共4次；

（2）一般抗炎及術后抗炎：每4小時1滴點眼，維持2～3周；

（3）激光小梁成形術后：每4小時滴入結膜囊，療程1周，其他手術用2～3周。

禁忌癥

1、因滴眼液的某些成分有被透鏡吸收的危險；

2、活動性單純皰疹性角膜性角膜炎患者（滴眼劑）。

注意事項

1、支氣管痙攣者；

2、腎功能不全者；

3、因體液潴留和水腫導致高血壓和心臟疾病惡化者；

4、有肝功能損害史者；

5、有凝血功能障礙史者；

6、用藥前存在感染者；

7、孕婦和哺乳婦女。

8、用藥期間應嚴密監(jiān)測腎功能。

9、眼科手術應慎重使用。

10、氟比洛芬無特效解毒藥。

11、無抗菌作用，在抗感染的同時應謹慎使用。

不良反應

1、常見消化不良、惡心、腹瀉、腹痛等胃腸道不良反應。15%的病例有肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶增高，繼續(xù)用藥，可能發(fā)展，亦可保持不變或消失。

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)可見頭痛、視力模糊等。

3、動物實驗中，使用氟比洛芬50～100mg/kg，用藥3個月，可引起腎乳頭壞死。對人類亦可能有此作用。

4、應用直腸栓劑時耐受較好，但有局部刺激、不適、里急后重及腹瀉等反應。

5、滴眼時可有輕度刺痛、燒灼感和（或）視覺紊亂。因系影響血小板凝聚而延長出血時間，有眼科手術應用氟比洛芬后眼內(nèi)出血傾向增加的報道。

6、其他包括尿路感染樣癥狀、皮炎等。

7、全身不良反應較輕，一般易于耐受。主要為胃腸道反應。其他偶有皮疹、白細胞減少、血小板減少、腎功能損害及久用后誘發(fā)消化道潰瘍。

藥物相互作用

1、氟比洛芬與醋硝香豆素、雙香豆素、苯丙香豆素、依替貝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、華法林等合用，引起出血的危險性增加。

2、氟比洛芬與阿侖膦酸鈉合用時應慎重，因兩者都可引起胃腸道刺激癥狀。

3、與鈣通道阻滯藥合用時，發(fā)生胃腸道出血的危險性增加。

4、野甘菊可增加氟比洛芬不良反應的發(fā)生率，尤其是胃腸道損害和腎損害，因為野甘菊也有抑制前列腺素的作用。

5、與酮洛酸合用時，胃腸道的刺激作用增加，嚴重時可出現(xiàn)消化性潰瘍、胃腸道出血和（或）穿孔。應禁止合用。

6、與鋰劑合用時，鋰的清除率降低，鋰劑中毒的危險性增加。

7、與甲氨蝶呤合用時，甲氨蝶呤的清除率降低，中毒的危險性增加，可出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少、貧血、中毒性腎損害等不良反應。

8、與環(huán)孢素合用時，后者的毒性增加，可能出現(xiàn)腎功能損害、膽汁淤積、感覺異常等反應，作用機制（尚不明確）。

9、左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星與氟比洛芬合用，可使癲癇發(fā)生的危險性增加?？赡艿臋C制是抑制了γ-氨基丁酸，導致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。

10、氟比洛芬與阿司匹林合用時，氟比洛芬的血清濃度降低約50%，故兩者不宜合用。

11、氟比洛芬可抑制磺脲類藥的代謝，使發(fā)生低血糖的危險性增加。

12、氟比洛芬可降低β-腎上腺受體阻滯藥的降壓作用。

13、因氟比洛芬可減少腎前列腺素的生成，故與袢利尿藥、噻嗪類利尿藥合用時，利尿藥的利尿和降壓作用降低。

14、與保鉀利尿藥合用時，利尿作用降低，并可能出現(xiàn)高鉀血癥或中毒性腎損害。

15、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥與氟比洛芬合用時，前者的降壓作用和促尿鈉排泄的作用降低。

16、氟比洛芬與免疫抑制藥合用時，可能引起急性腎衰竭，作用機制（尚不明確）。

17、有研究指出，服用氟比洛芬后再使用乙酰唑胺，氟比洛芬可使乙酰唑胺的血漿蛋白結合率增高，但無統(tǒng)計學意義。氟比洛芬還可使乙酰唑胺的穩(wěn)態(tài)分布容積輕度增加（有統(tǒng)計學意義），但對乙酰唑胺的清除率、半衰期或曲線下面積沒有顯著影響。因此對于接受乙酰唑胺治療的患者，氟比洛芬比阿司匹林更安全。

18、與雷尼替丁合用時，氟比洛芬的曲線下面積可增加5%，但這種增加沒有統(tǒng)計學意義。

19、氟比洛芬與西咪替丁無特殊的相互作用。

20、有試驗證明，氟比洛芬（滴眼液）不會干擾噻嗎洛爾或阿拉可樂定的降眼壓作用。

21、食物可使氟比洛芬吸收和達峰時間延遲，但并不影響氟比洛芬的利用度。

安全信息

安全術語

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當?shù)姆雷o服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發(fā)生事故時或感覺不適時，立即求醫(yī)（可能時出示標簽）。

風險術語

R25：Toxic if swallowed.

吞食有毒。

雜質(zhì)、分離純化業(yè)務介紹

　　桐暉藥業(yè)公司成立20多年，提供原料/參比制劑的同時，擁有一個高水平的合成定制和分離純化團隊、提供高難度定制合成和分離純化服務，建立了完善的雜質(zhì)分離技術平臺，可以快速的幫您得到所需的雜質(zhì)純品，特別擅長高難度的微量雜質(zhì)標樣制備，比如（萬分之一等極低含量，溶解度差，穩(wěn)定性差，分離度差，保留弱，發(fā)酵類藥物雜質(zhì)），可以提供合理的監(jiān)測和控制方法，分離和純化其過程中產(chǎn)生的微量未知雜質(zhì)。幫您輕松解決雜質(zhì)研究的難題。嚴格把控質(zhì)量關，配套資質(zhì)齊全，所有雜質(zhì)均可提供COA。現(xiàn)除自有高端定制品牌TOREF外，也代理了包括中檢所、BP、USP、EP、TLC 、LGC、TRC等品牌的銷售，品類齊全，價格有競爭力。

專業(yè)分離純化制備服務（高難度項目解決方案）：

我們的優(yōu)勢：

成功案例對卡磺鈉注射液多個雜質(zhì)分離純化，確定結構，幫助客戶解決生產(chǎn)難題

桐暉藥業(yè)，基于核磁、色譜及其聯(lián)用技術，在分離純化、結構確證細分領域潛心鉆研十余載，現(xiàn)為您提供技術專屬性強、純度高、重現(xiàn)性好、結構確證無誤的專業(yè)解決方案，助力藥品研發(fā)。