化合物簡介

基本信息

化學式：C13H21NO3

分子量：239.311

CAS號：18559-94-9

理化數據

密度：1.152g/cm3

熔點：157-158oC

沸點：433.5oC

閃點：159.5℃

折射率：1.566

外觀：白色或近白色結晶性粉末

溶解性：易溶于乙醇，溶于水，略溶于乙醚

分子結構數據

摩爾折射率：67.76

摩爾體積（cm3/mol）：207.6

等張比容（90.2K）：550.0

表面張力（dyne/cm）：49.2

極化率（10-24cm3）：26.86

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：5

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：72.7

重原子數量：17

表面電荷：0

復雜度：227

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：1

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

用途

用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫所致的支氣管痙攣由對羥基苯乙酮經氯甲基化、酯化、溴化、胺化后再經水解、中和、氫化制得。

在現代豬肉養(yǎng)殖中被用作瘦肉精，來提高生豬的瘦肉產量。2002年始，被列為養(yǎng)殖行業(yè)違禁藥物，不得在畜禽養(yǎng)殖中添加。注意的是，目前沙丁胺醇未被藥監(jiān)局批準用于減肥。

在臨床上婦產科傳統(tǒng)用于治療早產，卻一直沒有被記入藥品說明書。

藥典信息

基本信息

本品為1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇，按干燥品計算，含C13H21NO3不得少于98.5%。

性狀

本品為白色結晶性粉末；無臭。

本品在乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶。

熔點

本品的熔點（通則0612）為154～158℃，熔融時同時分解。

鑒別

1、取本品約20mg，加水2mL溶解后，加三氯化鐵試液2滴，振搖，溶液顯紫色，加碳酸氫鈉試液，溶液變?yōu)槌燃t色。

2、取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1mL中約含0.08mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在276nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

檢查

旋光度

取本品約0.50g，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，依法測定（通則0621），旋光度應為-0.10°至+0.10°。

乙醇溶液的顏色

取本品0.40g，加無水乙醇10mL，置溫水浴中加熱使溶解，如顯色與同體積的比色液（取黃色貯備液0.5mL加無水乙醇10mL）（通則0901第一法）比較，不得更深。

沙丁胺酮

取本品50.0mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在310nm的波長處測定吸光度，不得大于0.10（0.2%）。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中約含2mg的溶液（12小時內測定）。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻（12小時內測定）。

系統(tǒng)適用性溶液：取硫酸特布他林與沙丁胺醇各適量，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中各約含0.2mg的溶液。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以庚烷磺酸鈉溶液[取庚烷磺酸鈉2.87g與磷酸二氫鉀2.5g，加水溶解并稀釋至1000mL，用磷酸溶液（1→2）調節(jié)pH值至3.65]-乙腈（78:22）為流動相，檢測波長為220nm，進樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，沙丁胺醇峰與特布他林峰之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的25倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質蜂面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

不得過0.1%（通則0841）。

硼

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

供試品溶液：取本品50mg，加碳酸鹽溶液（取無水碳酸鈉1.3g與碳酸鉀1.7g，加水溶解制成100mL）5mL，水浴蒸干，在120℃干燥后，迅速熾灼進行有機破壞，破壞完全后，放冷，加水0.5mL與臨用新制的0.125%姜黃素冰醋酸溶液3mL，微溫使殘渣溶解，放冷，加硫酸-冰醋酸溶液（1:1）3mL，混勻，放置30分鐘，轉移至100mL量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液。

對照溶液：取硼酸適量，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中含5.72μg的溶液，精密量取2.5mL，自“加碳酸鹽溶液5mL"起，照上述供試品溶液同法操作。

測定法：取供試品溶液與對照溶液，分別在555nm的波長處測定吸光度。

限度：供試品溶液的吸光度不得大于對照溶液的吸光度（百萬分之五十）。

含量測定

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸25mL溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于23.93mg的C13H21NO3。

類別

β2腎上腺素受體激動藥。

貯藏

遮光，密封保存。

制劑

沙丁胺醇氣霧劑。 ^[3]

藥物說明

分類

循環(huán)系統(tǒng)藥物>抗心律失常藥物 > 治療緩慢心律失常藥

藥理作用

對氣道平滑肌β2受體有較高選擇性，對兒茶氧甲基轉換酶和單胺氧化化酶的抗力增加，作用時間延長, 對心臟的興奮作用很小。體外實驗，對氣道平滑肌和心肌作用所需等強度濃度比較，求得藥物的選擇性指數，以沙丁胺醇最高為250，特布他林為138，異丙腎上腺上腺上腺素為1.4。通過患者觀察，比較靜脈注射沙丁胺醇與異丙腎上腺上腺上腺素1秒用力呼氣量（FEV1）及心率變化，沙丁胺醇較小劑量每分鐘0.1μg/kg就能明顯增加FEV1，隨劑量增加，方使心率加速，可見選擇性較高，而異丙腎上腺上腺上腺素在增加FEV1劑量時就能加速心率，選擇性較差。

藥代動力學

沙丁胺醇因不易被消化道內的硫酸酯酶和組織中的兒茶酚氧位甲基轉移酶破壞，故沙丁胺醇口服有效，作用持續(xù)時間較長?？诜锢枚葹?0%，服后15～30min生效，血漿藥物濃度達峰時間為2～4h，作用持續(xù)6h以上。消除半衰期為2.7～5h。沙丁胺醇8mg控釋藥片經健康志愿者多次服用驗證，90%藥物以0.8mg/h的穩(wěn)定速率釋出。藥物恒定釋出，避免了血藥濃度的波動。藥物釋出率不受酸堿度、胃腸蠕動及食物量影響。氣霧吸入時大部分吸入劑量被吞咽，然后由胃腸道吸收。氣霧劑的生物利用度為10%，吸入后1～5min生效，1h達高峰。沙丁胺醇大部分在腸壁和肝臟代謝，進入血液循環(huán)的原形藥物少于20%。沙丁胺醇口服或吸入后，80%在3天內由尿液中排出。

適應癥

用于各型支氣管哮喘以及伴有支氣管痙攣的各種支氣管及肺部疾患；產科用于防治早產，并可解除胎盤血管痙攣，增加胎盤血流量。用于竇性心動過緩、竇性停搏、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯等緩慢性心律失常及心力衰竭等。

禁忌癥

對沙丁胺醇過敏者禁用。

用法用量

1、急性或間歇用藥：每次吸入1～2噴；維持性或預防性用藥：每次2噴，每天3～4次；預防運動性哮喘：于運動前吸入2噴。兒童劑量減半。

2、息喘氣霧劑：用法及用量同上。

3、喘樂寧片：成人每次2～4mg，每天3～4次。兒童2～6歲，每次1～2mg；6～12歲，每次2mg，每天3～4次；大于12歲者同成人。

4、長效喘樂寧（喘特寧）：每次8mg，每12小時1次。

5、喘樂寧注射劑：成人皮下注射或肌內注射：每次500μg；靜脈：250μg緩慢推注，用于哮喘持續(xù)狀態(tài)。

6、喘樂寧霧化溶液：0.5 ～2mL噴霧或間歇正壓吸入。

7、舒喘靈片：每次2.4～4.8mg，每天3～4次。產科應用時應與其他解痙藥交替使用，1周為1個療程，間隔1周可重復使用?？诜好看?.4mg，每天 3～4次。

（1）較常見的不良反應有：震顫、惡心、心率增快或心搏異常強烈。

（2）較少見的不良反應：頭暈、目眩、口咽發(fā)干。

（3）逾量中毒的早兆表現：胸痛，頭暈，持續(xù)嚴重的頭痛，嚴重高血壓，持續(xù)惡心、嘔吐，持續(xù)心率增快或心博強烈，情緒煩躁不安等。

藥物相互作用

1、同時應用其他腎上腺素受體激動劑者，其作用可增加，不良反應也可能加重。

2、并用茶堿類藥時，可增加松弛支氣管平滑肌的作用。也可能增加不良反應。

3、本品的支氣管擴張作用能被β受體阻滯藥普萘洛爾所拮抗，因而不宜與普萘洛爾同用。

注意事項

1、少數人可見惡心、頭痛、頭暈、心悸、手指震顫等副作用。劑量過大時，可見心動過速和血壓波動。一般減量即恢復，嚴重時應停藥。

2、對其他腎上腺素受體激動劑過敏者可能對本品呈交叉過敏。

3、長期用藥亦可形成耐受性，不僅療效降低，且可能使哮喘加重。

4、對拋射氟里昂過敏患者禁用本品霧化劑。

5、β受體阻滯劑如普萘洛爾能拮抗本品的支氣管擴張作用，故不宜合用。

6、心血管功能不全、冠狀動脈供血不足、高血壓、糖尿病、和甲狀腺機能亢進患者慎用。

中毒

沙丁胺醇（喘樂寧、舒喘靈、羥甲叔丁腎上腺素）的支氣管擴張作用與異丙基腎上腺素相等，作用持續(xù)時間較長；增加心率作用僅為異丙基腎上腺素的1/10。用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣，口服或氣霧吸入給藥。口服的生物利用度約30%，15～30min起效，維持6h以上；氣霧吸入的生物利用度約10%，1～5min起效，維持時間4～6h。

臨床表現

1、治療時較常見的不良反應有手指震顫、惡心、頭痛、頭暈、心率增快或血壓波動。較少見的不良反應有頭暈、目眩、口咽發(fā)干。

2、過量中毒的先兆表現：胸痛，頭暈，持續(xù)而嚴重的頭痛，嚴重高血壓，持續(xù)惡心、嘔吐，持續(xù)心率增快或心搏強烈，室性期前收縮，情緒煩躁不安?？梢鸬外浹Y，服用后4h作用最強。

診斷

沙丁胺醇中毒的診斷要點為：

有沙丁胺醇應用史，出現上述表現。

治療

沙丁胺醇中毒的治療要點為：

1、劑量過大時，出現心動過速和血壓波動，一般減量即能恢復，嚴重時應停藥。反復過量使用引起支氣管痙攣發(fā)生時，應立即停用本藥。

2、本藥療效欠佳時不宜過量增加本藥，可酌情更換其他激動支氣管β2受體藥。

3、出現激動、心動過速、周圍血管擴張，可用β受體阻滯劑或苯二氮類治療。

安全信息

安全術語

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

風險術語

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

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