新抗原是在正常組織中不存在的外來(lái)蛋白,但可以通過各種機(jī)制從腫瘤中產(chǎn)生,如基因組突變、異常轉(zhuǎn)錄變異體、翻譯后修飾和病毒開放閱讀框(圖1a)。這些抗原可由腫瘤細(xì)胞的主要組織相容性(MHC)分子遞呈。首先,新抗原由蛋白酶體介導(dǎo)的內(nèi)源蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生突變多肽。隨后通過與抗原處理相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Transporters associated with antigen processing,TAP)運(yùn)輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum,ER),在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中它們會(huì)被加載到MHC-I上。MHC-II二聚體被組裝并結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的不變鏈(invariant chain,Ii)上。Ii-MHC-II復(fù)合體可以從細(xì)胞表面直接運(yùn)輸或有時(shí)間接內(nèi)化到MHCⅡ類區(qū)室(MHC-II compartment,MIIC)中,在MIIC 中Ii被一系列內(nèi)體蛋白酶降解以用于與特定多肽(內(nèi)體途徑中分解突變蛋白產(chǎn)生)結(jié)合。
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