英文名稱:Tadalafil
中文名稱:他達那非
MF:C22H19N3O4
MW:389.4
CAS:171596-29-5
他達拉非(Tadalafi)是一種磷酸二酯酶5抑制劑,由葛蘭素史克公司(GSK)最初研發(fā),并隨后轉(zhuǎn)讓給ICOS公司,后由ICOS和 禮來(EliLillv)聯(lián)合開發(fā)。2003年經(jīng)FDA批準(zhǔn),作為治療男性勃起功能障礙(MED)的藥物在 美國上市。后來發(fā)現(xiàn)該藥物的另外一種臨床應(yīng)用是治療肺動脈高壓。與同類藥物相比,其具 有選擇性高,半衰期長,患者有更大的自主性等優(yōu)點。
目前文獻報道的制備他達拉非的合成方法大都以D-色氨酸、胡椒醛為原料制備,D-色氨酸經(jīng)過酯化生成D-色氨酸甲酯,再與胡椒醛經(jīng)皮克特-施彭格勒(Pictet-Spengler)環(huán)化反應(yīng)生成順式-1 ,3—二取代咔波啉中間體,再經(jīng)過2位仲氨基的酰胺化得到(1R ,3R)-
1,2,3,4-四氫-2-氯乙?;?1-(3 .4-亞甲基二氧苯基)-9-H-吡啶并(3 ,4-b)吲哚-3-羧酸甲酯中間體(化合物A),化合物A最后通過甲胺取代并且縮合閉環(huán)得到產(chǎn)物他達拉非。
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